Terapia radionuklidami receptora peptydowego z 177Lu-Dotatate związana z kapecytabiną metronomiczną u pacjentów dotkniętych agresywnymi guzami neuroendokrynnymi żołądka, etero-trzustki (LuX)

Guzy neuroendokrynne (NET) są stosunkowo rzadkimi nowotworami, wywodzącymi się głównie z układu pokarmowego, zdolnymi do produkcji bioaktywnych amin i hormonów. NET mają tendencję do powolnego wzrostu i często są diagnozowane w przypadku przerzutów. Leczenie jest wielodyscyplinarne i powinno być indywidualizowane w zależności od rodzaju guza, jego nasilenia i objawów. Narzędzia terapeutyczne obejmują chirurgię, radiologię interwencyjną i leczenie medyczne, takie jak analogi somatostatyny, interferon, chemioterapię, nowe leki celowane (ewerolimus, sunitynib) ze znakowanymi radioaktywnie analogami somatostatyny. Pomimo dostępnych opcji, możliwości leczenia antyproliferacyjnego u pacjentów z nieoperacyjnymi NET żołądkowo-jelitowo-trzustkowymi (GEP) są ograniczone.

PRRT ze znakowanymi radioaktywnie analogami somatostatyny 90Y-DOTATOC i 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-oktreotan) był eksperymentowany przez ponad 15 lat w kilku ośrodkach. Wprowadzenie PRRT, a zwłaszcza pojawienie się 177Lu-DOTATATE, przełamało zły scenariusz dostępnego leczenia NET.

Badania dozymetryczne wykazały, że 90Y-DOTATOC i 177Lu-DOTATATE są w stanie dostarczyć wysokie dawki promieniowania do guzów wykazujących ekspresję receptora somatostatyny sst2 i niskie dawki do zdrowych narządów. Badania kliniczne wykazały, że częściową i całkowitą obiektywną odpowiedź można uzyskać nawet u 30% pacjentów, z dużą korzyścią w zakresie przeżycia, w tym pacjentów ze stabilną chorobą. Działania niepożądane mogą dotyczyć nerek i szpiku kostnego i są zwykle łagodne. Ochrona nerek jest stosowana w celu zminimalizowania ryzyka późnego pogorszenia czynności nerek.

Ostatnio, w celu dalszego zwiększenia obiektywnej odpowiedzi na PRRT, zaproponowano i przetestowano leczenie skojarzone z radiouczulaczem kapecytabiną na populacji pacjentów z GEP-NET. Kapecytabina jest doustnym prolekiem 5-fluorouracylu (5-FU), który jest aktywny w nowotworach GEP i sam jest radiouczulaczem. Odkrycie, że neoangiogenezę można zahamować również za pomocą leków cytotoksycznych, takich jak kapecytabina, podawanych w małych i częstych dawkach, stanowi uzasadnienie dla zaproponowania określonego schematu chemioterapii, który nazywa się „metronomicznym” lub „antyangiogennym”.

Na podstawie zgłoszonych doświadczeń badacze uważają, że należy zaoferować terapię skojarzoną agresywnych, aktywnych metabolicznie guzów, takich jak pacjenci z dodatnim wynikiem badania FDG. FDG-PET umożliwia badaczom uzyskanie obrazowania in vivo zwiększonej glikolizy, która jest cechą charakterystyczną agresywności nowotworu.

Celem tego badania fazy I-II jest ocena skuteczności i toksyczności PRRT z 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) w skojarzeniu z chemioterapią metronomiczną z kapecytabiną u pacjentów dotkniętych agresywną FDG-dodatnią NET żołądkowo-jelitowo-trzustkową. Ponadto analiza wpływu schematu metronomicznego kapecytabiny na poziom krążących czynników angiogenezy.