Terapia con radionuclidi del recettore peptidico con 177Lu-dotato associato a capecitabina metronomica in pazienti affetti da tumori neuroendocrini gastro-etero-pancreatici aggressivi (LuX)

I tumori neuroendocrini (NET) sono tumori relativamente rari, originati principalmente dall'apparato digerente, in grado di produrre ammine bioattive e ormoni. I NET tendono a crescere lentamente e sono spesso diagnosticati quando sono metastatici. Il trattamento è multidisciplinare e deve essere individualizzato in base al tipo di tumore, alla portata e ai sintomi. Gli strumenti terapeutici includono chirurgia, radiologia interventistica e trattamenti medici come analoghi della somatostatina, interferone, chemioterapia, nuovi farmaci mirati (everolimus, sunitinib) con analoghi radiomarcati della somatostatina. Nonostante le opzioni disponibili, le opzioni di trattamento antiproliferativo per i pazienti con NET gastro-entero-pancreatici (GEP) inoperabili sono limitate.

La PRRT con analoghi radiomarcati della somatostatina 90Y-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotate) è stata sperimentata per più di 15 anni in pochi centri. L'introduzione del PRRT e, in particolare, l'avvento del 177Lu-DOTATATE, ha rotto lo scenario povero di trattamento disponibile per i NET.

Studi dosimetrici hanno dimostrato che 90Y-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE sono in grado di fornire alte dosi di radiazioni ai tumori che esprimono il recettore della somatostatina sst2 e basse dosi agli organi normali. Studi clinici hanno dimostrato che è possibile ottenere risposte obiettive parziali e complete fino al 30% dei pazienti, con un grande vantaggio in termini di sopravvivenza, compresi quelli con malattia stabile. Gli effetti collaterali possono coinvolgere il rene e il midollo osseo e sono generalmente lievi. La protezione renale viene utilizzata per ridurre al minimo il rischio di una riduzione tardiva della funzionalità renale.

Recentemente, al fine di aumentare ulteriormente la risposta obiettiva al PRRT, è stato proposto e testato un trattamento combinato con il radiosensibilizzante capecitabina sulla popolazione di pazienti GEP-NET. La capecitabina è il profarmaco orale del 5-fluorouracile (5-FU), che è attivo nei tumori GEP ed è esso stesso un radiosensibilizzante. La constatazione che la neoangiogenesi può essere arrestata anche con farmaci citotossici come la capecitabina quando somministrati a dosi basse e frequenti, costituisce il razionale per proporre un particolare schema di chemioterapia che viene, per questo, denominato "metronomico" o "antiangiogenico".

Sulla base dell'esperienza riportata, i ricercatori pensano di offrire una terapia combinata nei tumori aggressivi e metabolicamente attivi, come quei pazienti con una scansione FDG positiva. FDG-PET consente ai ricercatori di ottenere immagini in vivo di una maggiore glicolisi che è nota per essere un segno distintivo dell'aggressività del tumore.

Lo scopo di questo studio di fase I-II è valutare l'efficacia e la tossicità del PRRT con 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) associato a chemioterapia metronomica con capecitabina in pazienti affetti da NET gastro-entero-pancreatico FDG-positivo aggressivo. Inoltre analizzare gli effetti della schedula metronomica della capecitabina a livello dei fattori angiogenetici circolanti.