Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия 177Lu-дотататом в сочетании с метрономным капецитабином у пациентов с агрессивными гастро-этеро-панкреатическими нейроэндокринными опухолями (LuX)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — относительно редкие опухоли, в основном происходящие из пищеварительной системы, способные продуцировать биоактивные амины и гормоны. НЭО имеют тенденцию к медленному росту и часто диагностируются при наличии метастазов. Лечение является междисциплинарным и должно быть индивидуализировано в зависимости от типа опухоли, тяжести и симптомов. Терапевтические инструменты включают хирургию, интервенционную радиологию и медикаментозное лечение, такое как аналоги соматостатина, интерферон, химиотерапия, новые таргетные препараты (эверолимус, сунитиниб) с радиоактивно мечеными аналогами соматостатина. Несмотря на доступные варианты, возможности антипролиферативного лечения пациентов с неоперабельными НЭО желудочно-кишечного тракта (ГЭП) ограничены.

PRRT с радиомечеными аналогами соматостатина 90Y-DOTATOC и 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-октреотат) экспериментировали более 15 лет в нескольких центрах. Введение PRRT и, особенно, появление 177Lu-DOTATATE прорвало плохой сценарий доступного лечения NET.

Дозиметрические исследования показали, что 90Y-DOTATOC и 177Lu-DOTATATE способны доставлять высокие дозы облучения к опухолям, экспрессирующим рецептор соматостатина sst2, и низкие дозы к нормальным органам. Клинические исследования показали, что частичные и полные объективные ответы могут быть получены у 30% пациентов с большим преимуществом в выживаемости, в том числе у пациентов со стабильным заболеванием. Побочные эффекты могут затрагивать почки и костный мозг и обычно слабо выражены. Защита почек используется для минимизации риска позднего снижения функции почек.

Недавно для дальнейшего повышения объективного ответа на PRRT было предложено комбинированное лечение с радиосенсибилизатором капецитабином, которое было протестировано на популяции пациентов с GEP-NET. Капецитабин является пероральным пролекарством 5-фторурацила (5-ФУ), который активен в отношении опухолей ГЭП и сам является радиосенсибилизатором. Обнаружение того, что неоангиогенез можно остановить также с помощью цитотоксических препаратов, таких как капецитабин, при введении в низких и частых дозах, является основанием для предложения особого режима химиотерапии, который поэтому называется «метрономным» или «антиангиогенным».

Основываясь на опубликованном опыте, исследователи предполагают предложить комбинированную терапию при агрессивных, метаболически активных опухолях, таких как пациенты с положительным сканированием ФДГ. ФДГ-ПЭТ позволяет исследователям получить изображение повышенного гликолиза in vivo, которое, как известно, является признаком агрессивности опухоли.

Целью этого исследования фазы I-II является оценка эффективности и токсичности PRRT с 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) в сочетании с метрономной химиотерапией капецитабином у пациентов с агрессивными FDG-положительными гастро-энтеро-панкреатическими НЭО. Кроме того, проанализировать влияние метрономного режима капецитабина на уровень циркулирующих ангиогенетических факторов.