健康な参加者の心臓再分極に対するエスケタミンの効果を評価する研究
2018年4月10日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
健康な被験者の心臓再分極に対するエスケタミンの効果を評価するための無作為化、二重盲検 (期間 1 ～ 3)、プラセボおよび陽性対照、単回投与、4 期間、クロスオーバー研究
この研究の目的は、健康な成人におけるエスケタミンとノルレスケタミンの治療的曝露（鼻腔内投与）およびエスケタミンの治療的曝露（静脈内投与）でのQT / QTc間隔と心電図（ECG）形態に対するエスケタミンの影響を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、無作為化 (参加者にランダムに割り当てられた研究薬)、プラセボおよび陽性対照、二重盲検 (期間 1 ～ 3)、および非盲検 (期間 4)、単回投与、最大 60 のクロスオーバー研究です。健康な大人。
この研究には、スクリーニング段階と治療段階があります。
参加者はランダムに6つの治療シーケンスグループのうちの1つに割り当てられ、4つの治療を受けます（期間ごとに1つの治療）。治療A（静脈内プラセボ、鼻腔内プラセボ、およびモキシフロキサシン錠剤と一致する経口プラセボ錠剤）、治療B（静脈内プラセボ、鼻腔内エスケタミン84ミリグラム（mg）の4つのデバイス、それぞれ28mgのエスケタミンおよびモキシフロキサシンと一致する経口プラセボ錠剤錠剤）、治療C（静脈内プラセボ、鼻腔内プラセボおよび400mgの経口モキシフロキサシン錠剤）および治療D（0.8ミリグラム/キログラムの静脈内エスケタミン、鼻腔内プラセボおよびモキシフロキサシン錠剤と一致する経口プラセボ錠剤）。
最初の 3 期間は二重盲検で、4 期間目は非盲検です。
ピリオド 1、2、3、および 4 は、5 ～ 7 日で区切られます。
主に、QT/QTc 間隔および心電図 (ECG) 形態に対するエスケタミンの効果が評価されます。
参加者の安全性は、研究を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名した
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 キログラム (kg)/平方メートル ([m]^2) (両端を含む) で、体重が 50 キログラム (kg) 以上
- -経口避妊薬を使用している女性は、研究中に追加の避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験薬の最後の投与を受けてから1か月後または次の月経後まで
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性でなければならず、最初の治療期間の-1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- -男性は、調査官が適切と判断した適切な避妊法（精管切除術、二重バリア、効果的な避妊法を使用するパートナーなど）を使用し、研究中および研究の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります薬
除外基準:
- 参加者は、精神病、双極性または関連障害、知的障害、境界性人格障害、または反社会性人格障害を伴う精神病性障害または大うつ病性障害（MDD）の現在の診断を受けています
- 不整脈またはその他の心疾患、血液疾患、脂質異常、気管支痙攣性呼吸器疾患、真性糖尿病、腎不全または肝不全、甲状腺疾患、神経疾患または精神疾患、感染症を含む重大な肺疾患を含む (ただしこれらに限定されない) 臨床的に重大な医学的疾患、胃腸疾患、高血圧、血管障害、睡眠時無呼吸症候群、重症筋無力症、または研究者が参加者を除外する必要があると考える他の病気、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある
- トルサード ド ポワントの追加の危険因子の病歴、または QT 短縮症候群、QT 延長症候群、原因不明の若年 (40 歳以下) での突然死、溺水または乳幼児突然死症候群の家族歴の存在。第一度近親者 (つまり、生物学上の親、兄弟、または子供)
- -スクリーニング時または研究センターへの入院時の血液学、臨床化学または尿検査の臨床的に有意な異常値 治験責任医師が適切とみなした最初の治療期間。 電解質（カリウム、マグネシウム、カルシウム）は実験室の基準範囲内でなければなりません
- -臨床的に重大な異常な身体検査、バイタルサイン、または12リード心電図（ECG） スクリーニング時または最初の治療期間の研究センターへの入院時 治験責任医師が適切と判断した場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス 1
参加者は、期間1の1日目に治療A（静脈内プラセボ、鼻腔内プラセボ、およびモキシフロキサシン錠剤に一致する経口プラセボ錠剤）、治療B（静脈内プラセボ、84ミリグラム（mg）の鼻腔内エスケタミンおよびモキシフロキサシンに一致する経口プラセボ錠剤）を受け取ります錠剤）、期間2の1日目に治療C（静脈内プラセボ、鼻腔内プラセボおよび400mgの経口モキシフロキサシン錠剤）、期間3の1日目に治療D（0.8ミリグラム/キログラムの静脈内エスケタミン、鼻腔内プラセボおよび経口プラセボ錠剤に一致する期間 4 の 1 日目にモキシフロキサシン タブレット ) を投与します。
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参加者は、それぞれ 28 mg のエスケタミンを含む 3 つのデバイスとして 84 mg の鼻腔内エスケタミンを受け取ります。
参加者は、体重 1 キログラムあたり 0.8 ミリグラムのエスケタミンを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は 400 mg モキシフロキサシンを経口で受け取ります。
参加者は、一致するプラセボを経口で受け取ります。
参加者は、プラセボを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は鼻腔内プラセボを受け取ります（0、5、および10分で各鼻孔に1スプレー）。
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実験的：シーケンス 2
参加者は、期間 1 の 1 日目に治療 A、期間 2 の 1 日目に治療 C、期間 3 の 1 日目に治療 B、期間 4 の 1 日目に治療 D を受けます。 5日から7日。
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参加者は、それぞれ 28 mg のエスケタミンを含む 3 つのデバイスとして 84 mg の鼻腔内エスケタミンを受け取ります。
参加者は、体重 1 キログラムあたり 0.8 ミリグラムのエスケタミンを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は 400 mg モキシフロキサシンを経口で受け取ります。
参加者は、一致するプラセボを経口で受け取ります。
参加者は、プラセボを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は鼻腔内プラセボを受け取ります（0、5、および10分で各鼻孔に1スプレー）。
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実験的：シーケンス 3
参加者は、期間 1 の 1 日目に治療 B、期間 2 の 1 日目に治療 C、期間 3 の 1 日目に治療 A、期間 4 の 1 日目に治療 D を受けます。期間 1、2、3、および 4 は分離されます。 5日から7日。
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参加者は、それぞれ 28 mg のエスケタミンを含む 3 つのデバイスとして 84 mg の鼻腔内エスケタミンを受け取ります。
参加者は、体重 1 キログラムあたり 0.8 ミリグラムのエスケタミンを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は 400 mg モキシフロキサシンを経口で受け取ります。
参加者は、一致するプラセボを経口で受け取ります。
参加者は、プラセボを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は鼻腔内プラセボを受け取ります（0、5、および10分で各鼻孔に1スプレー）。
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実験的：シーケンス 4
参加者は、期間 1 の 1 日目に治療 B、期間 2 の 1 日目に治療 A、期間 3 の 1 日目に治療 C、期間 4 の 1 日目に治療 D を受けます。期間 1、2、3、および 4 は分離されます。 5日から7日。
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参加者は、それぞれ 28 mg のエスケタミンを含む 3 つのデバイスとして 84 mg の鼻腔内エスケタミンを受け取ります。
参加者は、体重 1 キログラムあたり 0.8 ミリグラムのエスケタミンを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は 400 mg モキシフロキサシンを経口で受け取ります。
参加者は、一致するプラセボを経口で受け取ります。
参加者は、プラセボを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は鼻腔内プラセボを受け取ります（0、5、および10分で各鼻孔に1スプレー）。
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実験的：シーケンス 5
参加者は、期間 1 の 1 日目に治療 C、期間 2 の 1 日目に治療 A、期間 3 の 1 日目に治療 B、期間 4 の 1 日目に治療 D を受けます。期間 1、2、3、および 4 は分離されます。 5日から7日。
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参加者は、それぞれ 28 mg のエスケタミンを含む 3 つのデバイスとして 84 mg の鼻腔内エスケタミンを受け取ります。
参加者は、体重 1 キログラムあたり 0.8 ミリグラムのエスケタミンを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は 400 mg モキシフロキサシンを経口で受け取ります。
参加者は、一致するプラセボを経口で受け取ります。
参加者は、プラセボを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は鼻腔内プラセボを受け取ります（0、5、および10分で各鼻孔に1スプレー）。
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実験的：シーケンス 6
参加者は、期間 1 の 1 日目に治療 C、期間 2 の 1 日目に治療 B、期間 3 の 1 日目に治療 A、期間 4 の 1 日目に治療 D を受けます。期間 1、2、3、および 4 は分離されます。 5日から7日。
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参加者は、それぞれ 28 mg のエスケタミンを含む 3 つのデバイスとして 84 mg の鼻腔内エスケタミンを受け取ります。
参加者は、体重 1 キログラムあたり 0.8 ミリグラムのエスケタミンを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は 400 mg モキシフロキサシンを経口で受け取ります。
参加者は、一致するプラセボを経口で受け取ります。
参加者は、プラセボを 40 分間、点滴で受け取ります。
参加者は鼻腔内プラセボを受け取ります（0、5、および10分で各鼻孔に1スプレー）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QTc間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：2日目まで
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Fridericia、Bazett、および研究固有の電力補正方法を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTc 間隔) は、心電図 (ECG) によって測定されます。
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2日目まで
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心電図 (ECG) の形態がベースラインから最大に変化した参加者の割合
時間枠：2日目まで
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2日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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Cmax は、観測された分析物の最大濃度として定義されます。
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投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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Tmax は、観測された最大検体濃度に到達するまでの実際のサンプリング時間として定義されます。
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投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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時間ゼロから 12 時間までの血漿濃度時間曲線下の領域 (AUC [0-12])
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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AUC (0-12) は、投与後 0 時間から 12 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積です。
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投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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時間ゼロから最後に観測された定量化可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度までの血漿濃度時間曲線下の面積です。
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投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC [0-無限])
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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AUC (0-infinity) は、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線下の面積であり、曲線下面積 (AUC) last と C(last)/lambda(z) の合計として計算されます。ここで、C(last) ) は、最後に観測された定量化可能な濃度です。
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投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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消失半減期（T1/2）
時間枠：投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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T1/2 は、血漿濃度が元の濃度の半分まで減少するのに測定された時間です。
これは、半対数薬物濃度時間曲線の終末速度定数 (ラムダ [z]) に関連付けられており、0.693/ラムダ (z) として計算されます。
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投与前、1 日目の投与後 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24、および 30 時間
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：スクリーニングから経過観察まで（最終投与後10±2日以内）
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スクリーニングから経過観察まで（最終投与後10±2日以内）
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心拍数のベースラインからの変化
時間枠：2日目まで
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2日目まで
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QRS間隔のベースラインからの変化
時間枠：2日目まで
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2日目まで
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PR間隔のベースラインからの変化
時間枠：2日目まで
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2日目まで
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RR間隔のベースラインからの変化
時間枠：2日目まで
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2日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月1日
一次修了 (実際)
2017年2月23日
研究の完了 (実際)
2017年2月23日
試験登録日
最初に提出
2016年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月10日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。