Un estudio para evaluar los efectos de la esketamina en la repolarización cardíaca en participantes sanos
10 de abril de 2018 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Estudio aleatorizado, doble ciego (períodos 1 a 3), controlado con placebo y positivo, de dosis única, de 4 períodos, cruzado para evaluar los efectos de la esketamina en la repolarización cardíaca en sujetos sanos
El propósito del estudio es evaluar los efectos de la esketamina en los intervalos QT/QTc y la morfología del electrocardiograma (ECG) en exposiciones terapéuticas de esketamina y noresketamina (administración intranasal) y exposiciones supraterapéuticas de esketamina (administración intravenosa) en adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado (medicamento del estudio asignado a los participantes al azar), controlado con placebo y positivo, doble ciego (períodos 1 a 3) y abierto (período 4), de dosis única, cruzado en hasta 60 adultos sanos.
El estudio tiene una Fase de Selección y una Fase de Tratamiento.
Los participantes serán asignados aleatoriamente a 1 de 6 grupos de secuencias de tratamiento y recibirán los 4 tratamientos (1 tratamiento por período); Tratamiento A (placebo intravenoso, placebo intranasal y tableta de placebo oral combinada con la tableta de moxifloxacina), Tratamiento B (placebo intravenoso, 84 miligramos (mg) de esketamina intranasal en 4 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina y tableta de placebo oral combinada con la moxifloxacina comprimido), Tratamiento C (placebo intravenoso, placebo intranasal y comprimido de moxifloxacino oral de 400 mg) y Tratamiento D (0,8 miligramos por kilogramo de esketamina intravenosa, placebo intranasal y comprimido de placebo oral combinado con el comprimido de moxifloxacino).
Los primeros 3 períodos serán doble ciego y el cuarto período será de etiqueta abierta.
Los períodos 1, 2, 3 y 4 estarán separados por 5 a 7 días.
Principalmente se evaluarán los efectos de la esketamina en los intervalos QT/QTc y la morfología del electrocardiograma (ECG).
La seguridad de los participantes será monitoreada durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Firmaron un documento de consentimiento informado que indica que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kilogramos (kg)/metro cuadrado ([m]^2) (inclusive), y peso corporal no inferior a 50 kilogramos (kg)
- Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben aceptar usar un método anticonceptivo adicional durante el estudio y durante 1 mes después de recibir la última dosis del fármaco del estudio o hasta después del próximo período menstrual.
- Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día -1 del primer período de tratamiento
- Un hombre debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador (por ejemplo, vasectomía, doble barrera, pareja que usa un método anticonceptivo efectivo) y no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del estudio. droga
Criterio de exclusión:
- El participante tiene un diagnóstico actual de trastorno psicótico o trastorno depresivo mayor (MDD) con psicosis, trastorno bipolar o relacionado, discapacidad intelectual, trastorno límite de personalidad o trastorno de personalidad antisocial
- Enfermedad médica clínicamente significativa que incluye (pero no se limita a) arritmias cardíacas u otra enfermedad cardíaca, enfermedad hematológica, anomalías de los lípidos, enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad respiratoria broncoespástica, diabetes mellitus, insuficiencia renal o hepática, enfermedad de la tiroides, enfermedad neurológica o psiquiátrica, infección , enfermedad gastrointestinal, hipertensión, trastornos vasculares, apnea del sueño, miastenia grave o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que debe excluir al participante o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes o la presencia de antecedentes familiares de síndrome de QT corto, síndrome de QT largo, muerte súbita inexplicada a una edad temprana (menor o igual a 40 años), ahogamiento o síndrome de muerte súbita del lactante en un pariente de primer grado (es decir, padre biológico, hermano o hijo)
- Valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica o análisis de orina en la selección o en el ingreso al centro del estudio para el primer período de tratamiento según lo considere apropiado el investigador. Los electrolitos (potasio, magnesio, calcio) deben estar dentro del rango de referencia del laboratorio
- Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección o en el ingreso al centro del estudio para el primer período de tratamiento según lo considere apropiado el investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia 1
Los participantes recibirán el Tratamiento A (placebo intravenoso, placebo intranasal y tableta de placebo oral combinada con la tableta de moxifloxacina) el día 1 del período 1, el tratamiento B (placebo intravenoso, 84 miligramos (mg) de esketamina intranasal y tableta de placebo oral combinada con la tableta de moxifloxacina). comprimido) el día 1 del período 2, tratamiento C (placebo intravenoso, placebo intranasal y comprimido de moxifloxacina oral de 400 mg) el día 1 del período 3, tratamiento D (0,8 miligramos por kilogramo de esketamina intravenosa, placebo intranasal y comprimido de placebo oral emparejados con la tableta de moxifloxacina) el Día 1 del período 4. Los períodos 1, 2, 3 y 4 estarán separados por 5 a 7 días.
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Los participantes recibirán 84 mg de esketamina intranasal en 3 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina.
Los participantes recibirán 0,8 miligramos por kilogramo de peso corporal de esketamina, 40 minutos, en infusión intravenosa.
Los participantes recibirán 400 mg de moxifloxacina por vía oral.
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía oral.
Los participantes recibirán placebo 40 minutos, infusión intravenosa.
Los participantes recibirán un placebo intranasal (1 pulverización en cada fosa nasal a los 0, 5 y 10 minutos).
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Experimental: Secuencia 2
Los participantes recibirán el Tratamiento A el Día 1 del período 1, el Tratamiento C el Día 1 del período 2, el Tratamiento B el Día 1 del período 3, el Tratamiento D el Día 1 del período 4. Los períodos 1, 2, 3 y 4 se separarán de 5 a 7 días.
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Los participantes recibirán 84 mg de esketamina intranasal en 3 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina.
Los participantes recibirán 0,8 miligramos por kilogramo de peso corporal de esketamina, 40 minutos, en infusión intravenosa.
Los participantes recibirán 400 mg de moxifloxacina por vía oral.
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía oral.
Los participantes recibirán placebo 40 minutos, infusión intravenosa.
Los participantes recibirán un placebo intranasal (1 pulverización en cada fosa nasal a los 0, 5 y 10 minutos).
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Experimental: Secuencia 3
Los participantes recibirán el Tratamiento B el Día 1 del período 1, el Tratamiento C el Día 1 del período 2, el Tratamiento A el Día 1 del período 3, el Tratamiento D el Día 1 del período 4. Los períodos 1, 2, 3 y 4 se separarán de 5 a 7 días.
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Los participantes recibirán 84 mg de esketamina intranasal en 3 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina.
Los participantes recibirán 0,8 miligramos por kilogramo de peso corporal de esketamina, 40 minutos, en infusión intravenosa.
Los participantes recibirán 400 mg de moxifloxacina por vía oral.
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía oral.
Los participantes recibirán placebo 40 minutos, infusión intravenosa.
Los participantes recibirán un placebo intranasal (1 pulverización en cada fosa nasal a los 0, 5 y 10 minutos).
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Experimental: Secuencia 4
Los participantes recibirán el Tratamiento B el Día 1 del período 1, el Tratamiento A el Día 1 del período 2, el Tratamiento C el Día 1 del período 3, el Tratamiento D el Día 1 del período 4. Los períodos 1, 2, 3 y 4 se separarán de 5 a 7 días.
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Los participantes recibirán 84 mg de esketamina intranasal en 3 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina.
Los participantes recibirán 0,8 miligramos por kilogramo de peso corporal de esketamina, 40 minutos, en infusión intravenosa.
Los participantes recibirán 400 mg de moxifloxacina por vía oral.
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía oral.
Los participantes recibirán placebo 40 minutos, infusión intravenosa.
Los participantes recibirán un placebo intranasal (1 pulverización en cada fosa nasal a los 0, 5 y 10 minutos).
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Experimental: Secuencia 5
Los participantes recibirán el Tratamiento C el Día 1 del período 1, el Tratamiento A el Día 1 del período 2, el Tratamiento B el Día 1 del período 3, el Tratamiento D el Día 1 del período 4. Los períodos 1, 2, 3 y 4 se separarán de 5 a 7 días.
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Los participantes recibirán 84 mg de esketamina intranasal en 3 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina.
Los participantes recibirán 0,8 miligramos por kilogramo de peso corporal de esketamina, 40 minutos, en infusión intravenosa.
Los participantes recibirán 400 mg de moxifloxacina por vía oral.
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía oral.
Los participantes recibirán placebo 40 minutos, infusión intravenosa.
Los participantes recibirán un placebo intranasal (1 pulverización en cada fosa nasal a los 0, 5 y 10 minutos).
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Experimental: Secuencia 6
Los participantes recibirán el Tratamiento C el Día 1 del período 1, el Tratamiento B el Día 1 del período 2, el Tratamiento A el Día 1 del período 3, el Tratamiento D el Día 1 del período 4. Los períodos 1, 2, 3 y 4 se separarán de 5 a 7 días.
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Los participantes recibirán 84 mg de esketamina intranasal en 3 dispositivos, cada uno con 28 mg de esketamina.
Los participantes recibirán 0,8 miligramos por kilogramo de peso corporal de esketamina, 40 minutos, en infusión intravenosa.
Los participantes recibirán 400 mg de moxifloxacina por vía oral.
Los participantes recibirán un placebo equivalente por vía oral.
Los participantes recibirán placebo 40 minutos, infusión intravenosa.
Los participantes recibirán un placebo intranasal (1 pulverización en cada fosa nasal a los 0, 5 y 10 minutos).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio desde el inicio en el intervalo QTc
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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El intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (intervalo QTc) utilizando Fridericia, Bazett y métodos de corrección de potencia específicos del estudio, se medirá mediante electrocardiogramas (ECG).
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Hasta el día 2
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Porcentaje de participantes con cambio máximo desde el inicio en la morfología del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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Hasta el día 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Cmax se define como la concentración de analito máxima observada.
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Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Tmax se define como el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito máxima observada.
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Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde tiempo cero hasta 12 horas (AUC [0-12])
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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El AUC (0-12) es el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta 12 horas después de la dosis.
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Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo en la última concentración cuantificable observada (AUClast)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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El AUClast es el área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.
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Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC [0-infinito])
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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El AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma del Área bajo la curva (AUC) última y C(última)/lambda(z), en la que C(última ) es la última concentración cuantificable observada.
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Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Período de vida media de eliminación (T1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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T1/2 es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad de su concentración original.
Está asociado con la constante de velocidad terminal (lambda[z]) de la curva semilogarítmica de concentración-tiempo del fármaco y se calcula como 0,693/lambda(z).
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Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 y 30 horas después de la dosis el día 1
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Detección a visita de seguimiento (dentro de 10 más o menos 2 días después de la administración de la última dosis)
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Detección a visita de seguimiento (dentro de 10 más o menos 2 días después de la administración de la última dosis)
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Cambio desde la línea de base en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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Hasta el día 2
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Cambio desde la línea de base en el intervalo QRS
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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Hasta el día 2
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Cambio desde la línea de base en el intervalo PR
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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Hasta el día 2
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Cambio desde la línea de base en el intervalo RR
Periodo de tiempo: Hasta el día 2
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Hasta el día 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
23 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR106218
- 2014-004457-14 (Número EudraCT)
- ESKETINTRD1013 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .