一项评估 Esketamine 对健康参与者心脏复极化影响的研究
2018年4月10日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项随机、双盲（1 至 3 期）、安慰剂对照和阳性对照、单剂量、4 期、交叉研究，以评估 Esketamine 对健康受试者心脏复极化的影响
该研究的目的是评估 esketamine 对 QT/QTc 间期和心电图 (ECG) 形态在 esketamine 和 noresketamine 治疗暴露（鼻内给药）和 esketamine 超治疗暴露（静脉给药）时对健康成人的影响。
研究概览
详细说明
这是一项随机（随机分配给参与者的研究药物）、安慰剂对照和阳性对照、双盲（第 1 至 3 期）和开放标签（第 4 期）、单剂量、多达 60 名交叉研究健康的成年人。
该研究有一个筛选阶段和一个治疗阶段。
参与者将被随机分配到 6 个治疗序列组中的 1 个，并将接受 4 次治疗（每期 1 次治疗）；治疗 A（静脉内安慰剂、鼻内安慰剂和与莫西沙星片相匹配的口服安慰剂片剂）、治疗 B（静脉内安慰剂、84 毫克 (mg) 鼻内艾氯胺酮作为 4 个装置，每个装置含 28 mg 艾氯胺酮和口服安慰剂片与莫西沙星相匹配片剂），治疗 C（静脉内安慰剂、鼻内安慰剂和 400 mg 口服莫西沙星片剂）和治疗 D（0.8 毫克/千克静脉内艾氯胺酮、鼻内安慰剂和与莫西沙星片剂相匹配的口服安慰剂片剂）。
前 3 个周期将是双盲的，第四个周期将是开放标签的。
第 1、2、3 和 4 期将相隔 5 至 7 天。
主要评估艾氯胺酮对 QT/QTc 间期和心电图 (ECG) 形态的影响。
在整个研究过程中将监测参与者的安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书，表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
- 体重指数（BMI）在18至30千克（kg）/平方米（[m]^2）（含）之间，且体重不低于50千克（kg）
- 使用口服避孕药的女性必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后 1 个月或直到下一次月经后使用额外的避孕方法
- 具有生育潜力的女性，在筛选时必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验，并且在第一个治疗期的第 -1 天必须具有阴性尿妊娠试验
- 男性必须同意使用研究者认为适当的适当避孕方法（例如，输精管切除术、双屏障、伴侣使用有效避孕措施），并且在研究期间和接受最后一剂研究后 3 个月内不捐献精子药品
排除标准：
- 参与者当前诊断为精神病或重度抑郁症 (MDD) 伴有精神病、双相情感障碍或相关障碍、智力障碍、边缘性人格障碍或反社会人格障碍
- 具有临床意义的医学疾病，包括（但不限于）心律失常或其他心脏病、血液病、脂质异常、显着肺部疾病，包括支气管痉挛性呼吸系统疾病、糖尿病、肾或肝功能不全、甲状腺疾病、神经系统或精神疾病、感染、胃肠道疾病、高血压、血管疾病、睡眠呼吸暂停、重症肌无力或研究者认为应将参与者排除在外或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病
- 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史或存在短 QT 综合征、长 QT 综合征、年轻时（小于/等于 40 岁）突然不明原因死亡、溺水或婴儿猝死综合征的家族史一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或子女）
- 在筛选时或研究者认为适当的第一个治疗期进入研究中心时，血液学、临床化学或尿液分析的临床显着异常值。 电解质（钾、镁、钙）应在实验室的参考范围内
- 在研究者认为合适的第一个治疗期筛选时或入院时出现具有临床意义的异常体格检查、生命体征或 12 导联心电图 (ECG)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1
参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 A（静脉内安慰剂、鼻内安慰剂和与莫西沙星片匹配的口服安慰剂片剂），治疗 B（静脉内安慰剂、84 毫克 (mg) 鼻内艾司氯胺酮和与莫西沙星匹配的口服安慰剂片剂片剂）在第 2 期第 1 天，治疗 C（静脉内安慰剂、鼻内安慰剂和 400 mg 口服莫西沙星片剂）在第 3 期第 1 天，治疗 D（0.8 毫克/千克静脉内艾氯胺酮、鼻内安慰剂和口服安慰剂片剂匹配至莫西沙星片剂）在第 4 期的第 1 天。第 1、2、3 和 4 期将间隔 5 至 7 天。
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参与者将接受 84 毫克鼻内艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮。
参与者将接受每公斤体重 0.8 毫克的艾氯胺酮，40 分钟，静脉输注。
参与者将口服 400 毫克莫西沙星。
参与者将口服匹配的安慰剂。
参与者将在 40 分钟内接受安慰剂，静脉输注。
参与者将接受鼻内安慰剂（在 0、5 和 10 分钟时每个鼻孔喷 1 次）。
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实验性的：序列 2
参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 A，在第 2 期的第 1 天接受治疗 C，在第 3 期的第 1 天接受治疗 B，在第 4 期的第 1 天接受治疗 D。第 1、2、3 和 4 期将分开5 到 7 天。
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参与者将接受 84 毫克鼻内艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮。
参与者将接受每公斤体重 0.8 毫克的艾氯胺酮，40 分钟，静脉输注。
参与者将口服 400 毫克莫西沙星。
参与者将口服匹配的安慰剂。
参与者将在 40 分钟内接受安慰剂，静脉输注。
参与者将接受鼻内安慰剂（在 0、5 和 10 分钟时每个鼻孔喷 1 次）。
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实验性的：序列 3
参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 B，在第 2 期的第 1 天接受治疗 C，在第 3 期的第 1 天接受治疗 A，在第 4 期的第 1 天接受治疗 D。第 1、2、3 和 4 期将分开5 到 7 天。
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参与者将接受 84 毫克鼻内艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮。
参与者将接受每公斤体重 0.8 毫克的艾氯胺酮，40 分钟，静脉输注。
参与者将口服 400 毫克莫西沙星。
参与者将口服匹配的安慰剂。
参与者将在 40 分钟内接受安慰剂，静脉输注。
参与者将接受鼻内安慰剂（在 0、5 和 10 分钟时每个鼻孔喷 1 次）。
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实验性的：序列 4
参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 B，在第 2 期的第 1 天接受治疗 A，在第 3 期的第 1 天接受治疗 C，在第 4 期的第 1 天接受治疗 D。第 1、2、3 和 4 期将分开5 到 7 天。
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参与者将接受 84 毫克鼻内艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮。
参与者将接受每公斤体重 0.8 毫克的艾氯胺酮，40 分钟，静脉输注。
参与者将口服 400 毫克莫西沙星。
参与者将口服匹配的安慰剂。
参与者将在 40 分钟内接受安慰剂，静脉输注。
参与者将接受鼻内安慰剂（在 0、5 和 10 分钟时每个鼻孔喷 1 次）。
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实验性的：序列 5
参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 C，在第 2 期的第 1 天接受治疗 A，在第 3 期的第 1 天接受治疗 B，在第 4 期的第 1 天接受治疗 D。第 1、2、3 和 4 期将分开5 到 7 天。
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参与者将接受 84 毫克鼻内艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮。
参与者将接受每公斤体重 0.8 毫克的艾氯胺酮，40 分钟，静脉输注。
参与者将口服 400 毫克莫西沙星。
参与者将口服匹配的安慰剂。
参与者将在 40 分钟内接受安慰剂，静脉输注。
参与者将接受鼻内安慰剂（在 0、5 和 10 分钟时每个鼻孔喷 1 次）。
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实验性的：序列 6
参与者将在第 1 期的第 1 天接受治疗 C，在第 2 期的第 1 天接受治疗 B，在第 3 期的第 1 天接受治疗 A，在第 4 期的第 1 天接受治疗 D。第 1、2、3 和 4 期将分开5 到 7 天。
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参与者将接受 84 毫克鼻内艾氯胺酮作为 3 个装置，每个装置含 28 毫克艾氯胺酮。
参与者将接受每公斤体重 0.8 毫克的艾氯胺酮，40 分钟，静脉输注。
参与者将口服 400 毫克莫西沙星。
参与者将口服匹配的安慰剂。
参与者将在 40 分钟内接受安慰剂，静脉输注。
参与者将接受鼻内安慰剂（在 0、5 和 10 分钟时每个鼻孔喷 1 次）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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QTc 间隔相对于基线的平均变化
大体时间：直到第 2 天
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使用 Fridericia、Bazett 和研究特定功率校正方法校正心率的 QT 间期（QTc 间期）将通过心电图 (ECG) 测量。
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直到第 2 天
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心电图 (ECG) 形态与基线相比变化最大的参与者百分比
大体时间：直到第 2 天
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直到第 2 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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Cmax 定义为最大观察到的分析物浓度。
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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从时间零到 12 小时的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC [0-12])
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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AUC (0-12) 是给药后 0 至 12 小时血浆浓度时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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从时间零到最后观察到的可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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AUClast 是从时间零到最后可量化浓度的血浆浓度时间曲线下的面积。
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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从时间零到无限时间的血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC [0-infinity])
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度时间曲线下的面积，计算为曲线下面积 (AUC) last 和 C(last)/lambda(z) 之和，其中 C(last ) 是最后观察到的可量化浓度。
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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T1/2 是血浆浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端速率常数 (lambda[z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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给药前，第 1 天给药后 0.25、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、16、24 和 30 小时
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：筛选至随访（最后一次给药后 10 正负 2 天内）
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筛选至随访（最后一次给药后 10 正负 2 天内）
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心率相对于基线的变化
大体时间：直到第 2 天
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直到第 2 天
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QRS 间期相对于基线的变化
大体时间：直到第 2 天
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直到第 2 天
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PR 间期相对于基线的变化
大体时间：直到第 2 天
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直到第 2 天
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RR 间隔相对于基线的变化
大体时间：直到第 2 天
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直到第 2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月23日
研究完成 (实际的)
2017年2月23日
研究注册日期
首次提交
2016年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月8日
首次发布 (估计)
2016年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月10日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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鼻内艾司氯胺酮的临床试验
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