Studie k vyhodnocení účinků esketaminu na srdeční repolarizaci u zdravých účastníků
10. dubna 2018 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená (období 1 až 3), placebem a pozitivně kontrolovaná, jednodávková, čtyřdobá, zkřížená studie k vyhodnocení účinků esketaminu na srdeční repolarizaci u zdravých subjektů
Účelem studie je posoudit účinky esketaminu na QT/QTc intervaly a morfologii elektrokardiogramu (EKG) při terapeutických expozicích esketaminu a noresketaminu (intranazální podání) a supraterapeutických expozicích esketaminu (intravenózní podání) u zdravých dospělých.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou (studijní medikaci přidělenou účastníkům náhodně), placebem a pozitivně kontrolovanou, dvojitě zaslepenou (období 1 až 3) a otevřenou (období 4), jednodávkovou, zkříženou studii s až 60 zdravých dospělých.
Studie má fázi screeningu a fázi léčby.
Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 6 skupin sekvencí ošetření a dostanou 4 ošetření (1 ošetření za období); Léčba A (intravenózní placebo, intranazální placebo a perorální placebo tableta odpovídající tabletě moxifloxacinu), léčba B (intravenózní placebo, 84 miligramů (mg) intranazálního esketaminu jako 4 zařízení, každé s 28 mg esketaminu a perorální placebo tableta odpovídající moxifloxacinu tableta), léčba C (intravenózní placebo, intranazální placebo a 400 mg perorální tableta moxifloxacinu) a léčba D (0,8 miligramu na kilogram intravenózního esketaminu, intranazální placebo a perorální placebo tableta odpovídající tabletě moxifloxacinu).
První 3 periody budou dvojitě zaslepené a čtvrté období bude otevřené.
Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena 5 až 7 dny.
Primárně budou hodnoceny účinky esketaminu na QT/QTc intervaly a morfologii elektrokardiogramu (EKG).
Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsali dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kilogramy (kg)/metr čtvereční ([m]^2) (včetně) a tělesná hmotnost nejméně 50 kilogramů (kg)
- Ženy užívající perorální antikoncepci musí souhlasit s používáním další antikoncepční metody během studie a po dobu 1 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku nebo do doby po další menstruaci
- Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1 prvního léčebného období
- Muž musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (příklad, vasektomie, dvojitá bariéra, partnerka používající účinnou antikoncepci) a že nebude darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studie. lék
Kritéria vyloučení:
- Účastník má současnou diagnózu psychotické poruchy nebo velké depresivní poruchy (MDD) s psychózou, bipolárními nebo souvisejícími poruchami, mentálním postižením, hraniční poruchou osobnosti nebo antisociální poruchou osobnosti
- Klinicky významné zdravotní onemocnění včetně (mimo jiné) srdeční arytmie nebo jiného srdečního onemocnění, hematologického onemocnění, lipidových abnormalit, významného plicního onemocnění, včetně bronchospastického respiračního onemocnění, diabetes mellitus, renální nebo jaterní insuficience, onemocnění štítné žlázy, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, infekce , gastrointestinální onemocnění, hypertenze, vaskulární poruchy, spánková apnoe, myasthenia gravis nebo jakékoli jiné onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že by mělo účastníka vyloučit nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie
- Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes nebo přítomnost rodinné anamnézy syndromu krátkého QT intervalu, syndromu dlouhého QT intervalu, náhlé nevysvětlitelné smrti v mladém věku (do 40 let), utonutí nebo syndromu náhlého úmrtí kojenců příbuzný prvního stupně (tj. biologický rodič, sourozenec nebo dítě)
- Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu nebo při přijetí do studijního centra pro první léčebné období, jak to zkoušející považuje za vhodné. Elektrolyty (draslík, hořčík, vápník) by měly být v referenčním rozmezí laboratoře
- Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu nebo při přijetí do studijního centra pro první léčebné období, jak to zkoušející považuje za vhodné
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1
Účastníci dostanou léčbu A (intravenózní placebo, intranazální placebo a perorální placebo tabletu odpovídající tabletě moxifloxacinu) v den 1 období 1, léčbu B (intravenózní placebo, 84 miligramů (mg) intranazálního esketaminu a perorální placebo tabletu odpovídající moxifloxacinu tableta) v den 1 období 2, léčba C (intravenózní placebo, intranazální placebo a 400 mg perorální tableta moxifloxacinu) v den 1 období 3, léčba D (0,8 miligramu na kilogram intravenózního esketaminu, intranazální placebo a perorální placebo tableta odpovídající tableta moxifloxacinu) v den 1 období 4. Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena 5 až 7 dny.
|
Účastníci obdrží 84 mg intranazálního esketaminu jako 3 zařízení, každé s 28 mg esketaminu.
Účastníci dostanou 0,8 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti esketaminu, 40 minut, intravenózní infuzí.
Účastníci dostanou 400 mg moxifloxacinu perorálně.
Účastníci obdrží odpovídající placebo perorálně.
Účastníci dostanou placebo po dobu 40 minut, intravenózní infuzi.
Účastníci dostanou intranazální placebo (1 vstřik do každé nosní dírky v 0, 5 a 10 minutách).
|
|
Experimentální: Sekvence 2
Účastníci obdrží ošetření A v den 1 období 1, ošetření C v den 1 období 2, ošetření B v den 1 období 3, ošetření D v den 1 období 4. Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena do 5 až 7 dnů.
|
Účastníci obdrží 84 mg intranazálního esketaminu jako 3 zařízení, každé s 28 mg esketaminu.
Účastníci dostanou 0,8 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti esketaminu, 40 minut, intravenózní infuzí.
Účastníci dostanou 400 mg moxifloxacinu perorálně.
Účastníci obdrží odpovídající placebo perorálně.
Účastníci dostanou placebo po dobu 40 minut, intravenózní infuzi.
Účastníci dostanou intranazální placebo (1 vstřik do každé nosní dírky v 0, 5 a 10 minutách).
|
|
Experimentální: Sekvence 3
Účastníci obdrží ošetření B v den 1 období 1, ošetření C v den 1 období 2, ošetření A v den 1 období 3, ošetření D v den 1 období 4. Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena do 5 až 7 dnů.
|
Účastníci obdrží 84 mg intranazálního esketaminu jako 3 zařízení, každé s 28 mg esketaminu.
Účastníci dostanou 0,8 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti esketaminu, 40 minut, intravenózní infuzí.
Účastníci dostanou 400 mg moxifloxacinu perorálně.
Účastníci obdrží odpovídající placebo perorálně.
Účastníci dostanou placebo po dobu 40 minut, intravenózní infuzi.
Účastníci dostanou intranazální placebo (1 vstřik do každé nosní dírky v 0, 5 a 10 minutách).
|
|
Experimentální: Sekvence 4
Účastníci obdrží ošetření B v den 1 období 1, ošetření A v den 1 období 2, ošetření C v den 1 období 3, ošetření D v den 1 období 4. Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena do 5 až 7 dnů.
|
Účastníci obdrží 84 mg intranazálního esketaminu jako 3 zařízení, každé s 28 mg esketaminu.
Účastníci dostanou 0,8 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti esketaminu, 40 minut, intravenózní infuzí.
Účastníci dostanou 400 mg moxifloxacinu perorálně.
Účastníci obdrží odpovídající placebo perorálně.
Účastníci dostanou placebo po dobu 40 minut, intravenózní infuzi.
Účastníci dostanou intranazální placebo (1 vstřik do každé nosní dírky v 0, 5 a 10 minutách).
|
|
Experimentální: Sekvence 5
Účastníci obdrží ošetření C v den 1 období 1, ošetření A v den 1 období 2, ošetření B v den 1 období 3, ošetření D v den 1 období 4. Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena do 5 až 7 dnů.
|
Účastníci obdrží 84 mg intranazálního esketaminu jako 3 zařízení, každé s 28 mg esketaminu.
Účastníci dostanou 0,8 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti esketaminu, 40 minut, intravenózní infuzí.
Účastníci dostanou 400 mg moxifloxacinu perorálně.
Účastníci obdrží odpovídající placebo perorálně.
Účastníci dostanou placebo po dobu 40 minut, intravenózní infuzi.
Účastníci dostanou intranazální placebo (1 vstřik do každé nosní dírky v 0, 5 a 10 minutách).
|
|
Experimentální: Sekvence 6
Účastníci obdrží ošetření C v den 1 období 1, ošetření B v den 1 období 2, ošetření A v den 1 období 3, ošetření D v den 1 období 4. Období 1, 2, 3 a 4 budou oddělena do 5 až 7 dnů.
|
Účastníci obdrží 84 mg intranazálního esketaminu jako 3 zařízení, každé s 28 mg esketaminu.
Účastníci dostanou 0,8 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti esketaminu, 40 minut, intravenózní infuzí.
Účastníci dostanou 400 mg moxifloxacinu perorálně.
Účastníci obdrží odpovídající placebo perorálně.
Účastníci dostanou placebo po dobu 40 minut, intravenózní infuzi.
Účastníci dostanou intranazální placebo (1 vstřik do každé nosní dírky v 0, 5 a 10 minutách).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v intervalu QTc
Časové okno: Až do dne 2
|
QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc interval) pomocí Fridericia, Bazett a metod korekce výkonu specifické pro studii bude měřen pomocí elektrokardiogramů (EKG).
|
Až do dne 2
|
|
Procento účastníků s maximální změnou od výchozí hodnoty v morfologii elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do dne 2
|
Až do dne 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace analytu.
|
Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace analytu.
|
Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do 12 hodin (AUC [0-12])
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
AUC (0-12) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od 0 do 12 hodin po dávce.
|
Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula k času při poslední pozorované kvantifikovatelné koncentraci (AUClast)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
AUClast je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
|
Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do nekonečného času (AUC [0-nekonečno])
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet plochy pod křivkou (AUC) poslední a C(poslední)/lambda(z), ve které C(poslední ) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace.
|
Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
|
Eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
T1/2 je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o 1 polovinu na původní koncentraci.
Je spojena s koncovou rychlostní konstantou (lambda[z]) semilogaritmické křivky koncentrace léčiva v čase a je vypočtena jako 0,693/lambda(z).
|
Před dávkou, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 a 30 hodin po dávce v den 1
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Screening do následné návštěvy (do 10 plus minus 2 dnů po podání poslední dávky)
|
Screening do následné návštěvy (do 10 plus minus 2 dnů po podání poslední dávky)
|
|
|
Změna srdeční frekvence od základní linie
Časové okno: Až do dne 2
|
Až do dne 2
|
|
|
Změna od základní linie v intervalu QRS
Časové okno: Až do dne 2
|
Až do dne 2
|
|
|
Změna od výchozího stavu v intervalu PR
Časové okno: Až do dne 2
|
Až do dne 2
|
|
|
Změna od základní linie v intervalu RR
Časové okno: Až do dne 2
|
Až do dne 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
23. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
23. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
14. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR106218
- 2014-004457-14 (Číslo EudraCT)
- ESKETINTRD1013 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .