Een studie om de effecten van esketamine op cardiale repolarisatie bij gezonde deelnemers te evalueren
10 april 2018 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een gerandomiseerde, dubbelblinde (periode 1 tot 3), placebogecontroleerde en positief gecontroleerde, enkele dosis, 4-periode, cross-over studie om de effecten van esketamine op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren
Het doel van de studie is het beoordelen van de effecten van esketamine op QT/QTc-intervallen en elektrocardiogram (ECG)-morfologie bij therapeutische blootstellingen van esketamine en noresketamine (intranasale toediening) en supratherapeutische blootstellingen van esketamine (intraveneuze toediening) bij gezonde volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde (studiemedicatie toegewezen aan deelnemers door toeval), placebo- en positiefgecontroleerde, dubbelblinde (Periode 1 tot 3) en open-label (Periode 4), single-dose, cross-over studie in maximaal 60 gezonde volwassenen.
De studie kent een screeningsfase en een behandelfase.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 6 behandelingsvolgordegroepen en ontvangen de 4 behandelingen (1 behandeling per periode); Behandeling A (intraveneuze placebo, intranasale placebo en orale placebotablet afgestemd op de moxifloxacinetablet), Behandeling B (intraveneuze placebo, 84 milligram (mg) intranasale esketamine als 4 apparaten, elk met 28 mg esketamine en orale placebotablet afgestemd op de moxifloxacine tablet), behandeling C (intraveneuze placebo, intranasale placebo en 400 mg orale moxifloxacine-tablet) en behandeling D (0,8 milligram per kilogram intraveneuze esketamine, intranasale placebo en orale placebo-tablet afgestemd op de moxifloxacine-tablet).
De eerste 3 periodes zijn dubbelblind en de vierde periode is open-label.
Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden door 5 tot 7 dagen.
In de eerste plaats zullen de effecten van esketamine op QT/QTc-intervallen en de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) worden geëvalueerd.
Tijdens het onderzoek wordt de veiligheid van de deelnemers bewaakt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
62
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kilogram (kg)/vierkante vierkante meter ([m]^2) (inclusief), en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kilogram (kg)
- Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, moeten ermee instemmen een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot na de volgende menstruatie
- Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urine-zwangerschapstest op dag -1 van de eerste behandelingsperiode
- Een man moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker geschikt wordt geacht (bijvoorbeeld vasectomie, dubbele barrière, partner die effectieve anticonceptie gebruikt) en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoek medicijn
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft een actuele diagnose van psychotische stoornis of depressieve stoornis (MDD) met psychose, bipolaire of aanverwante stoornissen, verstandelijke beperking, borderline persoonlijkheidsstoornis of antisociale persoonlijkheidsstoornis
- Klinisch significante medische ziekte waaronder (maar niet beperkt tot) hartritmestoornissen of andere hartziekte, hematologische ziekte, lipidenafwijkingen, significante longziekte, waaronder bronchospastische ademhalingsziekte, diabetes mellitus, nier- of leverinsufficiëntie, schildklierziekte, neurologische of psychiatrische ziekte, infectie gastro-intestinale aandoeningen, hypertensie, vasculaire aandoeningen, slaapapneu, myasthenia gravis of enige andere ziekte waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelnemer zou moeten uitsluiten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
- Geschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes of de aanwezigheid van een familiegeschiedenis van Short QT Syndrome, Long QT Syndrome, plotseling onverklaarbaar overlijden op jonge leeftijd (jonger dan/gelijk aan 40 jaar), verdrinking of wiegendood in een eerstegraads familielid (dat wil zeggen biologische ouder, broer of zus of kind)
- Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij de screening of bij opname in het onderzoekscentrum voor de eerste behandelingsperiode zoals passend geacht door de onderzoeker. Elektrolyten (kalium, magnesium, calcium) moeten binnen het referentiebereik van het laboratorium liggen
- Klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of bij opname in het studiecentrum voor de eerste behandelingsperiode zoals passend geacht door de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volgorde 1
Deelnemers krijgen behandeling A (intraveneuze placebo, intranasale placebo en orale placebotablet afgestemd op de moxifloxacine-tablet) op dag 1 van periode 1, behandeling B (intraveneuze placebo, 84 milligram (mg) intranasale esketamine en orale placebotablet afgestemd op de moxifloxacine-tablet). tablet) op dag 1 van periode 2, behandeling C (intraveneus placebo, intranasaal placebo en 400 mg oraal moxifloxacine tablet) op dag 1 van periode 3, behandeling D (0,8 milligram per kilogram intraveneus esketamine, intranasaal placebo en oraal placebotablet afgestemd op de moxifloxacine-tablet) op dag 1 van periode 4. Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden door 5 tot 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen 84 mg intranasaal esketamine als 3 apparaten, elk met 28 mg esketamine.
Deelnemers krijgen 0,8 milligram per kilogram lichaamsgewicht esketamine, 40 minuten, intraveneus infuus.
Deelnemers krijgen oraal 400 mg moxifloxacine.
Deelnemers krijgen oraal een overeenkomende placebo.
Deelnemers krijgen placebo 40 minuten, intraveneuze infusie.
Deelnemers krijgen een intranasale placebo (1 verstuiving in elk neusgat na 0, 5 en 10 minuten).
|
|
Experimenteel: Volgorde 2
Deelnemers krijgen behandeling A op dag 1 van periode 1, behandeling C op dag 1 van periode 2, behandeling B op dag 1 van periode 3, behandeling D op dag 1 van periode 4. Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden met 5 tot 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen 84 mg intranasaal esketamine als 3 apparaten, elk met 28 mg esketamine.
Deelnemers krijgen 0,8 milligram per kilogram lichaamsgewicht esketamine, 40 minuten, intraveneus infuus.
Deelnemers krijgen oraal 400 mg moxifloxacine.
Deelnemers krijgen oraal een overeenkomende placebo.
Deelnemers krijgen placebo 40 minuten, intraveneuze infusie.
Deelnemers krijgen een intranasale placebo (1 verstuiving in elk neusgat na 0, 5 en 10 minuten).
|
|
Experimenteel: Volgorde 3
Deelnemers krijgen behandeling B op dag 1 van periode 1, behandeling C op dag 1 van periode 2, behandeling A op dag 1 van periode 3, behandeling D op dag 1 van periode 4. Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden met 5 tot 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen 84 mg intranasaal esketamine als 3 apparaten, elk met 28 mg esketamine.
Deelnemers krijgen 0,8 milligram per kilogram lichaamsgewicht esketamine, 40 minuten, intraveneus infuus.
Deelnemers krijgen oraal 400 mg moxifloxacine.
Deelnemers krijgen oraal een overeenkomende placebo.
Deelnemers krijgen placebo 40 minuten, intraveneuze infusie.
Deelnemers krijgen een intranasale placebo (1 verstuiving in elk neusgat na 0, 5 en 10 minuten).
|
|
Experimenteel: Volgorde 4
Deelnemers krijgen behandeling B op dag 1 van periode 1, behandeling A op dag 1 van periode 2, behandeling C op dag 1 van periode 3, behandeling D op dag 1 van periode 4. Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden met 5 tot 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen 84 mg intranasaal esketamine als 3 apparaten, elk met 28 mg esketamine.
Deelnemers krijgen 0,8 milligram per kilogram lichaamsgewicht esketamine, 40 minuten, intraveneus infuus.
Deelnemers krijgen oraal 400 mg moxifloxacine.
Deelnemers krijgen oraal een overeenkomende placebo.
Deelnemers krijgen placebo 40 minuten, intraveneuze infusie.
Deelnemers krijgen een intranasale placebo (1 verstuiving in elk neusgat na 0, 5 en 10 minuten).
|
|
Experimenteel: Volgorde 5
Deelnemers krijgen behandeling C op dag 1 van periode 1, behandeling A op dag 1 van periode 2, behandeling B op dag 1 van periode 3, behandeling D op dag 1 van periode 4. Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden met 5 tot 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen 84 mg intranasaal esketamine als 3 apparaten, elk met 28 mg esketamine.
Deelnemers krijgen 0,8 milligram per kilogram lichaamsgewicht esketamine, 40 minuten, intraveneus infuus.
Deelnemers krijgen oraal 400 mg moxifloxacine.
Deelnemers krijgen oraal een overeenkomende placebo.
Deelnemers krijgen placebo 40 minuten, intraveneuze infusie.
Deelnemers krijgen een intranasale placebo (1 verstuiving in elk neusgat na 0, 5 en 10 minuten).
|
|
Experimenteel: Volgorde 6
Deelnemers krijgen behandeling C op dag 1 van periode 1, behandeling B op dag 1 van periode 2, behandeling A op dag 1 van periode 3, behandeling D op dag 1 van periode 4. Periodes 1, 2, 3 en 4 worden gescheiden met 5 tot 7 dagen.
|
Deelnemers krijgen 84 mg intranasaal esketamine als 3 apparaten, elk met 28 mg esketamine.
Deelnemers krijgen 0,8 milligram per kilogram lichaamsgewicht esketamine, 40 minuten, intraveneus infuus.
Deelnemers krijgen oraal 400 mg moxifloxacine.
Deelnemers krijgen oraal een overeenkomende placebo.
Deelnemers krijgen placebo 40 minuten, intraveneuze infusie.
Deelnemers krijgen een intranasale placebo (1 verstuiving in elk neusgat na 0, 5 en 10 minuten).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in QTc-interval
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc-interval) met behulp van Fridericia, Bazett en studiespecifieke vermogenscorrectiemethoden, zal worden gemeten door middel van elektrocardiogrammen (ECG).
|
Tot dag 2
|
|
Percentage deelnemers met maximale verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) morfologie
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Tot dag 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen analytconcentratie.
|
Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
Tmax wordt gedefinieerd als de werkelijke bemonsteringstijd om de maximale waargenomen analytconcentratie te bereiken.
|
Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur (AUC [0-12])
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
De AUC (0-12) is de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van 0 tot 12 uur na toediening.
|
Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot tijd bij laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
De AUClast is de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie vanaf het tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd (AUC [0-oneindig])
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
De AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd, berekend als de som van de oppervlakte onder de curve (AUC) laatste en C(laatste)/lambda(z), waarin C(laatste ) is de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie.
|
Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
|
Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
T1/2 is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt tot de oorspronkelijke concentratie.
Het wordt geassocieerd met de terminale snelheidsconstante (lambda[z]) van de semi-logaritmische geneesmiddelconcentratie-tijdcurve, en wordt berekend als 0,693/lambda(z).
|
Predosis, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 en 30 uur na dosis op dag 1
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Screening tot vervolgbezoek (binnen 10 plus of min 2 dagen na toediening laatste dosis)
|
Screening tot vervolgbezoek (binnen 10 plus of min 2 dagen na toediening laatste dosis)
|
|
|
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Tot dag 2
|
|
|
Wijziging vanaf basislijn in QRS-interval
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Tot dag 2
|
|
|
Verandering van basislijn in PR-interval
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Tot dag 2
|
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in RR-interval
Tijdsspanne: Tot dag 2
|
Tot dag 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
14 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR106218
- 2014-004457-14 (EudraCT-nummer)
- ESKETINTRD1013 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .