Une étude pour évaluer les effets de l'eskétamine sur la repolarisation cardiaque chez des participants en bonne santé
10 avril 2018 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude randomisée, en double aveugle (périodes 1 à 3), contrôlée par placebo et positive, à dose unique, à 4 périodes et croisée pour évaluer les effets de l'eskétamine sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains
Le but de l'étude est d'évaluer les effets de l'eskétamine sur les intervalles QT/QTc et la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) à des expositions thérapeutiques à l'eskétamine et à la noreskétamine (administration intranasale) et à des expositions suprathérapeutiques à l'eskétamine (administration intraveineuse) chez des adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée (médicament à l'étude attribué aux participants par hasard), contrôlée par placebo et positive, en double aveugle (périodes 1 à 3) et ouverte (période 4), à dose unique, croisée dans un maximum de 60 adultes en bonne santé.
L'étude comporte une phase de dépistage et une phase de traitement.
Les participants seront assignés au hasard à 1 des 6 groupes de séquence de traitement et recevront les 4 traitements (1 traitement par période); Traitement A (placebo intraveineux, placebo intranasal et comprimé placebo oral appariés au comprimé de moxifloxacine), traitement B (placebo intraveineux, 84 milligrammes (mg) d'eskétamine intranasale sous forme de 4 dispositifs, chacun avec 28 mg d'eskétamine et comprimé placebo oral appariés à la moxifloxacine comprimé), traitement C (placebo intraveineux, placebo intranasal et comprimé oral de moxifloxacine à 400 mg) et traitement D (0,8 milligramme par kilogramme d'eskétamine intraveineuse, placebo intranasal et comprimé placebo oral correspondant au comprimé de moxifloxacine).
Les 3 premières périodes seront en double aveugle et la quatrième période sera en ouvert.
Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
Les effets de l'eskétamine sur les intervalles QT/QTc et la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) seront principalement évalués.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Berlin, Allemagne
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes (kg)/mètre carré ([m]^2) (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kilogrammes (kg)
- Les femmes utilisant des contraceptifs oraux doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire pendant l'étude et pendant 1 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la prochaine période menstruelle.
- Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 de la première période de traitement
- Un homme doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jugée appropriée par l'investigateur (exemple, vasectomie, double barrière, partenaire utilisant une contraception efficace) et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose d'étude médicament
Critère d'exclusion:
- Le participant a un diagnostic actuel de trouble psychotique ou de trouble dépressif majeur (TDM) avec psychose, troubles bipolaires ou apparentés, déficience intellectuelle, trouble de la personnalité limite ou trouble de la personnalité antisociale
- Maladie médicale cliniquement significative, y compris (mais sans s'y limiter) les arythmies cardiaques ou d'autres maladies cardiaques, les maladies hématologiques, les anomalies lipidiques, les maladies pulmonaires importantes, y compris les maladies respiratoires bronchospastiques, le diabète sucré, l'insuffisance rénale ou hépatique, les maladies thyroïdiennes, les maladies neurologiques ou psychiatriques, les infections , maladie gastro-intestinale, hypertension, troubles vasculaires, apnée du sommeil, myasthénie grave ou toute autre maladie qui, selon l'investigateur, devrait exclure le participant ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes ou présence d'antécédents familiaux de syndrome du QT court, de syndrome du QT long, de mort subite inexpliquée à un jeune âge (inférieur/égal à 40 ans), de noyade ou de syndrome de mort subite du nourrisson chez un parent au premier degré (c'est-à-dire parent biologique, frère ou sœur ou enfant)
- Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine au dépistage ou à l'admission au centre d'étude pour la première période de traitement jugée appropriée par l'investigateur. Les électrolytes (potassium, magnésium, calcium) doivent se situer dans la plage de référence du laboratoire
- Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude pour la première période de traitement, comme jugé approprié par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Séquence 1
Les participants recevront le traitement A (placebo intraveineux, placebo intranasal et comprimé placebo oral correspondant au comprimé de moxifloxacine) le jour 1 de la période 1, traitement B (placebo intraveineux, 84 milligrammes (mg) d'eskétamine intranasale et comprimé placebo oral correspondant au comprimé de moxifloxacine comprimé) au jour 1 de la période 2, traitement C (placebo intraveineux, placebo intranasal et comprimé oral de moxifloxacine à 400 mg) au jour 1 de la période 3, traitement D (0,8 milligramme par kilogramme d'eskétamine intraveineuse, placebo intranasal et comprimé placebo oral appariés à le comprimé de moxifloxacine) le jour 1 de la période 4. Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
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Les participants recevront 84 mg d'eskétamine intranasale sous forme de 3 dispositifs, chacun contenant 28 mg d'eskétamine.
Les participants recevront 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel d'eskétamine, 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront 400 mg de moxifloxacine par voie orale.
Les participants recevront un placebo correspondant par voie orale.
Les participants recevront un placebo de 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront un placebo intranasal (1 pulvérisation dans chaque narine à 0, 5 et 10 minutes).
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Expérimental: Séquence 2
Les participants recevront le traitement A le jour 1 de la période 1, le traitement C le jour 1 de la période 2, le traitement B le jour 1 de la période 3, le traitement D le jour 1 de la période 4. Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
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Les participants recevront 84 mg d'eskétamine intranasale sous forme de 3 dispositifs, chacun contenant 28 mg d'eskétamine.
Les participants recevront 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel d'eskétamine, 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront 400 mg de moxifloxacine par voie orale.
Les participants recevront un placebo correspondant par voie orale.
Les participants recevront un placebo de 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront un placebo intranasal (1 pulvérisation dans chaque narine à 0, 5 et 10 minutes).
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Expérimental: Séquence 3
Les participants recevront le traitement B le jour 1 de la période 1, le traitement C le jour 1 de la période 2, le traitement A le jour 1 de la période 3, le traitement D le jour 1 de la période 4. Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
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Les participants recevront 84 mg d'eskétamine intranasale sous forme de 3 dispositifs, chacun contenant 28 mg d'eskétamine.
Les participants recevront 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel d'eskétamine, 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront 400 mg de moxifloxacine par voie orale.
Les participants recevront un placebo correspondant par voie orale.
Les participants recevront un placebo de 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront un placebo intranasal (1 pulvérisation dans chaque narine à 0, 5 et 10 minutes).
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Expérimental: Séquence 4
Les participants recevront le traitement B le jour 1 de la période 1, le traitement A le jour 1 de la période 2, le traitement C le jour 1 de la période 3, le traitement D le jour 1 de la période 4. Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
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Les participants recevront 84 mg d'eskétamine intranasale sous forme de 3 dispositifs, chacun contenant 28 mg d'eskétamine.
Les participants recevront 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel d'eskétamine, 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront 400 mg de moxifloxacine par voie orale.
Les participants recevront un placebo correspondant par voie orale.
Les participants recevront un placebo de 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront un placebo intranasal (1 pulvérisation dans chaque narine à 0, 5 et 10 minutes).
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Expérimental: Séquence 5
Les participants recevront le traitement C le jour 1 de la période 1, le traitement A le jour 1 de la période 2, le traitement B le jour 1 de la période 3, le traitement D le jour 1 de la période 4. Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
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Les participants recevront 84 mg d'eskétamine intranasale sous forme de 3 dispositifs, chacun contenant 28 mg d'eskétamine.
Les participants recevront 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel d'eskétamine, 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront 400 mg de moxifloxacine par voie orale.
Les participants recevront un placebo correspondant par voie orale.
Les participants recevront un placebo de 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront un placebo intranasal (1 pulvérisation dans chaque narine à 0, 5 et 10 minutes).
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Expérimental: Séquence 6
Les participants recevront le traitement C le jour 1 de la période 1, le traitement B le jour 1 de la période 2, le traitement A le jour 1 de la période 3, le traitement D le jour 1 de la période 4. Les périodes 1, 2, 3 et 4 seront séparées de 5 à 7 jours.
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Les participants recevront 84 mg d'eskétamine intranasale sous forme de 3 dispositifs, chacun contenant 28 mg d'eskétamine.
Les participants recevront 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel d'eskétamine, 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront 400 mg de moxifloxacine par voie orale.
Les participants recevront un placebo correspondant par voie orale.
Les participants recevront un placebo de 40 minutes, en perfusion intraveineuse.
Les participants recevront un placebo intranasal (1 pulvérisation dans chaque narine à 0, 5 et 10 minutes).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport au départ dans l'intervalle QTc
Délai: Jusqu'au jour 2
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L'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (intervalle QTc) à l'aide de Fridericia, Bazett et des méthodes de correction de puissance spécifiques à l'étude, sera mesuré par des électrocardiogrammes (ECG).
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Jusqu'au jour 2
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Pourcentage de participants présentant un changement maximal par rapport au départ dans la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'au jour 2
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Jusqu'au jour 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
|
La Cmax est définie comme la concentration maximale d'analyte observée.
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Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Tmax est défini comme le temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration maximale d'analyte observée.
|
Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 12 heures (AUC [0-12])
Délai: Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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L'ASC (0-12) est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration de la dose.
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Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable observée (AUClast)
Délai: Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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L'AUClast est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable.
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Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro au temps infini (AUC [0-infinity])
Délai: Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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L'AUC (0-infinity) est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'aire sous la courbe (AUC) last et C(last)/lambda(z), dans laquelle C(last ) est la dernière concentration quantifiable observée.
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Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Période de demi-vie d'élimination (T1/2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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T1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié jusqu'à sa concentration d'origine.
Elle est associée à la constante de vitesse terminale (lambda[z]) de la courbe semi-logarithmique concentration-temps du médicament, et est calculée comme 0,693/lambda(z).
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Prédose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 et 30 heures après la dose le jour 1
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Dépistage jusqu'à la visite de suivi (dans les 10 plus ou moins 2 jours suivant l'administration de la dernière dose)
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Dépistage jusqu'à la visite de suivi (dans les 10 plus ou moins 2 jours suivant l'administration de la dernière dose)
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Modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'au jour 2
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Jusqu'au jour 2
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Changement de la ligne de base dans l'intervalle QRS
Délai: Jusqu'au jour 2
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Jusqu'au jour 2
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR
Délai: Jusqu'au jour 2
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Jusqu'au jour 2
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle RR
Délai: Jusqu'au jour 2
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Jusqu'au jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
23 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
23 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2016
Première publication (Estimation)
14 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR106218
- 2014-004457-14 (Numéro EudraCT)
- ESKETINTRD1013 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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