En studie for å evaluere effekten av esketamin på hjerterepolarisering hos friske deltakere
10. april 2018 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En randomisert, dobbeltblind (perioder 1 til 3), placebo- og positiv-kontrollert, enkeltdose, 4-perioders, crossover-studie for å evaluere effekten av esketamin på hjerterepolarisering hos friske personer
Formålet med studien er å vurdere effekten av esketamin på QT/QTc-intervaller og elektrokardiogram (EKG) morfologi ved terapeutisk eksponering av esketamin og noresketamin (intranasal administrering) og supraterapeutisk eksponering av esketamin (intravenøs administrering) hos friske voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert (studiemedisin tildelt deltakere ved en tilfeldighet), placebo- og positivkontrollert, dobbeltblind (periode 1 til 3), og åpen (periode 4), enkeltdose, crossover-studie i opptil 60 friske voksne.
Studien har en screeningsfase og en behandlingsfase.
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 1 av 6 behandlingssekvensgrupper og vil motta de 4 behandlingene (1 behandling per periode); Behandling A (intravenøs placebo, Intranasal placebo og Oral placebo-tablett matchet med moxifloxacin-tabletten), Behandling B (intravenøs placebo, 84 milligram (mg) intranasal esketamin som 4 enheter, hver med 28 mg esketamin og Oral placebotablett tilpasset moxifloxacin tablett), behandling C (intravenøs placebo, intranasal placebo og 400 mg oral moxifloxacin tablett) og behandling D (0,8 milligram per kilogram intravenøs esketamin, intranasal placebo og oral placebo tablett matchet med moxifloxacin tabletten).
De første 3 periodene vil være dobbeltblindede og den fjerde perioden vil være åpen.
Periode 1, 2, 3 og 4 vil bli adskilt med 5 til 7 dager.
Primært vil effekten av esketamin på QT/QTc-intervaller og elektrokardiogram (EKG) morfologi bli evaluert.
Sikkerheten til deltakerne vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kilogram (kg)/meter kvadrat ([m]^2) (inklusive), og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kilogram (kg)
- Kvinner som bruker p-piller må godta å bruke en ekstra prevensjonsmetode under studien og i 1 måned etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet eller til etter neste menstruasjon
- En kvinne i fertil alder må ha en negativ serum beta-human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 i første behandlingsperiode
- En mann må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som etterforskeren anser som hensiktsmessig (eksempel, vasektomi, dobbelbarriere, partner som bruker effektiv prevensjon) og å ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av studien legemiddel
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en nåværende diagnose av psykotisk lidelse eller alvorlig depressiv lidelse (MDD) med psykose, bipolare eller relaterte lidelser, intellektuell funksjonshemming, borderline personlighetsforstyrrelse eller antisosial personlighetsforstyrrelse
- Klinisk signifikant medisinsk sykdom inkludert (men ikke begrenset til) hjertearytmier eller annen hjertesykdom, hematologisk sykdom, lipidavvik, betydelig lungesykdom, inkludert bronkospastisk luftveissykdom, diabetes mellitus, nyre- eller leversvikt, skjoldbruskkjertelsykdom, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, , gastrointestinal sykdom, hypertensjon, vaskulære lidelser, søvnapné, myasthenia gravis eller annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere deltakeren eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
- Historie om ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes eller tilstedeværelse av en familiehistorie med kort QT-syndrom, lang QT-syndrom, plutselig uforklarlig død i ung alder (mindre enn/lik 40 år), drukning eller plutselig spedbarnsdødssyndrom i en første grads slektning (det vil si biologisk forelder, søsken eller barn)
- Klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening eller ved innleggelse til studiesenteret for den første behandlingsperioden, som etterforskeren anser som hensiktsmessig. Elektrolytter (kalium, magnesium, kalsium) bør være innenfor laboratoriets referanseområde
- Klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn eller 12-ledds elektrokardiogram (EKG) ved screening eller ved innleggelse til studiesenteret for den første behandlingsperioden, som etterforskeren anser som passende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvens 1
Deltakerne vil motta behandling A (intravenøs placebo, intranasal placebo og oral placebo-tablett matchet med moxifloxacin-tabletten) på dag 1 i periode 1, behandling B (intravenøs placebo, 84 milligram (mg) intranasal esketamin og oral placebotablett matchet med moxifloxacin tablett) på dag 1 i periode 2, behandling C (intravenøs placebo, intranasal placebo og 400 mg oral moxifloxacin tablett) på dag 1 i periode 3, behandling D (0,8 milligram per kilogram intravenøs esketamin, intranasal placebo og oral placebotablett matchet til moxifloxacin-tabletten) på dag 1 i periode 4. Periodene 1, 2, 3 og 4 vil bli adskilt med 5 til 7 dager.
|
Deltakerne vil motta 84 mg intranasal esketamin som 3 enheter, hver med 28 mg esketamin.
Deltakerne vil motta 0,8 milligram per kilo kroppsvekt esketamin, 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få 400 mg Moxifloxacin oralt.
Deltakerne vil motta matchende placebo oralt.
Deltakerne vil få placebo 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få intranasal placebo (1 spray i hvert nesebor etter 0, 5 og 10 minutter).
|
|
Eksperimentell: Sekvens 2
Deltakerne vil motta behandling A på dag 1 i periode 1, behandling C på dag 1 i periode 2, behandling B på dag 1 i periode 3, behandling D på dag 1 i periode 4. Periodene 1, 2, 3 og 4 vil bli atskilt med 5 til 7 dager.
|
Deltakerne vil motta 84 mg intranasal esketamin som 3 enheter, hver med 28 mg esketamin.
Deltakerne vil motta 0,8 milligram per kilo kroppsvekt esketamin, 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få 400 mg Moxifloxacin oralt.
Deltakerne vil motta matchende placebo oralt.
Deltakerne vil få placebo 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få intranasal placebo (1 spray i hvert nesebor etter 0, 5 og 10 minutter).
|
|
Eksperimentell: Sekvens 3
Deltakerne vil motta behandling B på dag 1 i periode 1, behandling C på dag 1 i periode 2, behandling A på dag 1 i periode 3, behandling D på dag 1 i periode 4. Periodene 1, 2, 3 og 4 vil bli adskilt med 5 til 7 dager.
|
Deltakerne vil motta 84 mg intranasal esketamin som 3 enheter, hver med 28 mg esketamin.
Deltakerne vil motta 0,8 milligram per kilo kroppsvekt esketamin, 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få 400 mg Moxifloxacin oralt.
Deltakerne vil motta matchende placebo oralt.
Deltakerne vil få placebo 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få intranasal placebo (1 spray i hvert nesebor etter 0, 5 og 10 minutter).
|
|
Eksperimentell: Sekvens 4
Deltakerne vil motta behandling B på dag 1 i periode 1, behandling A på dag 1 i periode 2, behandling C på dag 1 i periode 3, behandling D på dag 1 i periode 4. Periodene 1, 2, 3 og 4 vil bli atskilt med 5 til 7 dager.
|
Deltakerne vil motta 84 mg intranasal esketamin som 3 enheter, hver med 28 mg esketamin.
Deltakerne vil motta 0,8 milligram per kilo kroppsvekt esketamin, 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få 400 mg Moxifloxacin oralt.
Deltakerne vil motta matchende placebo oralt.
Deltakerne vil få placebo 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få intranasal placebo (1 spray i hvert nesebor etter 0, 5 og 10 minutter).
|
|
Eksperimentell: Sekvens 5
Deltakerne vil motta behandling C på dag 1 i periode 1, behandling A på dag 1 i periode 2, behandling B på dag 1 i periode 3, behandling D på dag 1 i periode 4. Periodene 1, 2, 3 og 4 vil bli atskilt med 5 til 7 dager.
|
Deltakerne vil motta 84 mg intranasal esketamin som 3 enheter, hver med 28 mg esketamin.
Deltakerne vil motta 0,8 milligram per kilo kroppsvekt esketamin, 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få 400 mg Moxifloxacin oralt.
Deltakerne vil motta matchende placebo oralt.
Deltakerne vil få placebo 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få intranasal placebo (1 spray i hvert nesebor etter 0, 5 og 10 minutter).
|
|
Eksperimentell: Sekvens 6
Deltakerne vil motta behandling C på dag 1 i periode 1, behandling B på dag 1 i periode 2, behandling A på dag 1 i periode 3, behandling D på dag 1 i periode 4. Periodene 1, 2, 3 og 4 vil bli atskilt med 5 til 7 dager.
|
Deltakerne vil motta 84 mg intranasal esketamin som 3 enheter, hver med 28 mg esketamin.
Deltakerne vil motta 0,8 milligram per kilo kroppsvekt esketamin, 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få 400 mg Moxifloxacin oralt.
Deltakerne vil motta matchende placebo oralt.
Deltakerne vil få placebo 40 minutter, intravenøs infusjon.
Deltakerne vil få intranasal placebo (1 spray i hvert nesebor etter 0, 5 og 10 minutter).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i QTc-intervall
Tidsramme: Frem til dag 2
|
QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (QTc-intervall) ved hjelp av Fridericia, Bazett og studiespesifikke kraftkorreksjonsmetoder, vil bli målt med elektrokardiogrammer (EKG).
|
Frem til dag 2
|
|
Prosentandel av deltakere med maksimal endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) morfologi
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Frem til dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
Cmax er definert som maksimal observert analyttkonsentrasjon.
|
Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
Tmax er definert som faktisk prøvetakingstid for å nå maksimal observert analyttkonsentrasjon.
|
Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 12 timer (AUC [0-12])
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
AUC (0-12) er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tiden 0 til 12 timer etter dosering.
|
Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tid ved siste observerte kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
AUClast er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
|
Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC [0-uendelig])
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av Area under Curve (AUC) sist og C(siste)/lambda(z), der C(siste ) er den siste observerte kvantifiserbare konsentrasjonen.
|
Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
T1/2 er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten til den opprinnelige konsentrasjonen.
Den er assosiert med den terminale hastighetskonstanten (lambda[z]) til den semilogaritmiske legemiddelkonsentrasjonstidskurven, og beregnes som 0,693/lambda(z).
|
Førdose, 0,25, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24 og 30 timer etter dose på dag 1
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Screening til oppfølgingsbesøk (innen 10 pluss eller minus 2 dager etter siste doseadministrasjon)
|
Screening til oppfølgingsbesøk (innen 10 pluss eller minus 2 dager etter siste doseadministrasjon)
|
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Frem til dag 2
|
|
|
Endre fra grunnlinje i QRS-intervall
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Frem til dag 2
|
|
|
Endring fra baseline i PR-intervall
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Frem til dag 2
|
|
|
Endre fra grunnlinje i RR-intervall
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Frem til dag 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
23. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
23. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
14. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR106218
- 2014-004457-14 (EudraCT-nummer)
- ESKETINTRD1013 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .