進行性メラノーマ被験者によるSHR-1210使用の安全性と忍容性を評価する研究

包含基準:

1. 18～70歳の男性または女性。
2. -組織学的または細胞学的に確認されたメラノーマと診断された被験者は、進行性または転移性疾患として文書化されています。 被験者は、標準療法に対して再発または難治性である、標準療法に対して不耐性である、または標準療法を拒否したと見なされなければなりません。
3. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
4. -平均余命は12週間以上。
5. パート2拡張コホートに登録された被験者は、固体の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って測定可能な病変を持っている必要があります。

6. 以下によって証明されるように、スクリーニング期間中の適切な検査パラメータ：

   1. 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3)
   2. 血小板 ≥ 100 × 109/L (100,000/mm3)
   3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (90 g/L)
   4. アルブミン (ALB) レベル ≥ 2.8 g/dL
   5. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
   6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN; -肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST≤5×ULN

   -血清クレアチニン≤1.5×ULN

7. 女性被験者は、研究スクリーニングの開始から、研究治療の最終投与後少なくとも3か月まで、妊娠または授乳中でないことに同意します。 生殖能力のある男性と女性の両方が、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊/避妊法を採用する意思と能力がなければなりません。 非常に効果的な避妊法とは、失敗率が低いもの、つまり、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の避妊法と定義されます。
8. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解して署名できる。

除外基準:

1. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴、または以下を含むがこれらに限定されない全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴のある被験者：関節リウマチ、肺炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症、白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者を除く。 次の条件を持つ被験者は、この研究から除外されません：気管支拡張剤の断続的な使用を必要とする喘息、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、または橋本病。 追加の例外は、医療モニターの承認を得て作成される場合があります。
2. -SHR-1210製剤の成分に対する過敏症の既知の病歴。
3. -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状。 投与量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物は、治験薬投与前の2週間以内に禁止されています。 注: IV コントラスト アレルギー予防の目的で使用されるコルチコステロイドは許可されます。
4. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移（臨床症状、脳浮腫、ステロイドの必要性、または進行性疾患によって示される）。 -以前に治療された脳または髄膜転移のある被験者は臨床的に安定している必要があり（少なくとも4週間離れた磁気共鳴画像法[MRI]は、新しいまたは拡大する転移の証拠を示さない）、全身ステロイドの免疫抑制用量を中止している（> 10 mg /日治験薬投与の少なくとも2週間前にプレドニゾンまたは同等のもの）。
5. -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない臨床的に重要な病状：（1）うっ血性心不全（ニューヨーク保健局クラス> 2）、（2）不安定狭心症、（3）過去12か月以内の心筋梗塞、または（4 ) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
6. -以前の全身化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンを含む化学療法の場合は<6週間）、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、治験薬投与前4週間以内の手術または標的療法、または未解決のAE > 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1 (解決が期待されない安定した慢性毒性を除く)。
7. -スクリーニング訪問中または最初の予定された投与日に38.5°Cを超える原因不明の発熱（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患。
9. -他の医学的（例えば、肺、代謝、先天性、内分泌、またはCNS疾患）、精神医学的、または社会的状態であると治験責任医師が判断した場合、被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名する能力を妨害する可能性があります。 、および研究に参加するか、結果の解釈を妨げる可能性があります。
10. SHR-1210の初回投与前4週間以内に治験薬が投与された。
11. -PD-1抗体療法または免疫調節受容体に焦点を当てた他の療法の履歴。
12. -向精神薬乱用、アルコール依存症または薬物乱用の病歴。
13. 研究者の裁量で研究への参加を中止する可能性があるその他の要因。