Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van het gebruik van de SHR-1210 door proefpersonen met een gevorderd melanoom te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw 18-70 jaar.
2. Proefpersonen gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigd melanoom gedocumenteerd als gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Proefpersonen moeten worden beschouwd als recidiverend of refractair voor standaardtherapieën, intolerant zijn geweest voor standaardtherapieën of standaardtherapie hebben geweigerd.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting ≥ 12 weken.
5. Proefpersonen die zijn ingeschreven in de deel 2-expansiecohorten moeten meetbare laesie(s) hebben volgens de responsevaluatiecriteria in solid (RECIST) v1.1.

6. Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode, zoals blijkt uit het volgende:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Albumine (ALB) niveaus ≥ 2,8 g/dL
   5. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   6. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN

   Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN

7. Vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in niet zwanger te zijn of borstvoeding te geven vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot ten minste 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten moeten bereid en in staat zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage, dat wil zeggen minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik
8. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig zijn, waaronder maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, pneumonitis, colitis (inflammatoire darmziekte), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve bij personen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie. Proefpersonen met de volgende aandoeningen worden niet uitgesloten van dit onderzoek: astma waarvoor intermitterend gebruik van bronchodilatatoren vereist is, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, vitiligo, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto. Aanvullende uitzonderingen kunnen worden gemaakt met goedkeuring van de medische monitor.
2. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de SHR-1210-formulering.
3. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: corticosteroïden die worden gebruikt voor IV-contrastallergieprofylaxe zijn toegestaan.
4. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte). Proefpersonen met hersen- of meningeale metastasen die eerder werden behandeld, moeten klinisch stabiel zijn (magnetic resonance imaging [MRI] met een tussenpoos van ten minste 4 weken toont geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen) en hebben de immunosuppressieve doses systemische steroïden (> 10 mg/dag) stopgezet prednison of equivalent) gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Ongecontroleerde klinisch significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: (1) congestief hartfalen (New York Health Authority Class > 2), (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of (4 ) klinisch significante supraventriculaire aritmie of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
6. Eerdere systemische chemotherapie (< 6 weken als chemotherapie inclusief nitrosourea of ​​mitomycine), radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, chirurgie of doeltherapie binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of onopgeloste bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 (met uitzondering van eventuele stabiele chronische toxiciteiten die naar verwachting niet zullen verdwijnen).
7. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
8. Geschiedenis van immunodeficiëntie inclusief seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekte.
9. Elke andere medische (bijv. pulmonale, metabolische, congenitale, endocriene of CZS-aandoening), psychiatrische of sociale aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen van een proefpersoon te verstoren, werk mee , en deelnemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zouden verstoren.
10. Onderzoekstherapie toegediend binnen 4 weken vóór de eerste dosis SHR-1210.
11. Geschiedenis van PD-1-antilichaamtherapie of andere therapie die zich richt op de immuunregulatiereceptor.
12. Geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsmisbruik.
13. Andere factoren die naar goeddunken van de onderzoekers kunnen leiden tot beëindiging van deelname aan het onderzoek.