Исследование по оценке безопасности и переносимости использования SHR-1210 пациентами с запущенной меланомой

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина 18-70 лет.
2. Субъекты с диагнозом гистологически или цитологически подтвержденной меланомы, задокументированной как прогрессирующее или метастатическое заболевание. Субъекты должны считаться рецидивирующими или рефрактерными к стандартной терапии, непереносимыми стандартной терапией или отказавшимися от стандартной терапии.
3. Статус производительности ECOG 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Субъекты, зачисленные в когорты расширения Части 2, должны иметь измеримое(ые) поражение(я) в соответствии с критериями оценки ответа в твердой форме (RECIST) v1.1.

6. Адекватные лабораторные показатели в период скрининга, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3)
   2. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л (100 000/мм3)
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (90 г/л)
   4. Уровни альбумина (ALB) ≥ 2,8 г/дл
   5. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН

   Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН

7. Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга в рамках исследования и по крайней мере в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. И мужчины, и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год при постоянном и правильном использовании.
8. Умение понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, следующие: ревматоидный артрит, пневмонит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением пациентов с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Субъекты со следующими состояниями не будут исключены из этого исследования: астма, требующая периодического применения бронхолитиков, гипотиреоз, устойчивый при заместительной гормональной терапии, витилиго, болезнь Грейвса или болезнь Хашимото. Дополнительные исключения могут быть сделаны с разрешения медицинского наблюдателя.
2. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава SHR-1210.
3. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: кортикостероиды, используемые с целью профилактики аллергии на внутривенное введение контраста, разрешены.
4. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание). Субъекты с метастазами в мозг или мозговые оболочки, которые ранее получали лечение, должны быть клинически стабильными (магнитно-резонансная томография [МРТ] с интервалом не менее 4 недель не показывает признаков новых или увеличивающихся метастазов) и прекратили иммунодепрессивные дозы системных стероидов (> 10 мг / день). преднизолон или эквивалент) не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
5. Неконтролируемое клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, следующее: (1) застойную сердечную недостаточность (класс Управления здравоохранения Нью-Йорка > 2), (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или (4) ) клинически значимая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
6. Предыдущая системная химиотерапия (< 6 недель, если химиотерапия включает препараты нитромочевины или митомицин), лучевая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель до введения исследуемого препарата или любые неразрешенные НЯ > Степень общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) 1 (за исключением любой стабильной хронической токсичности, которая, как ожидается, не исчезнет).
7. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
8. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание.
9. Любое другое медицинское (например, легочное, метаболическое, врожденное, эндокринное заболевание или заболевание ЦНС), психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права субъекта, его безопасность, благополучие или способность подписать информированное согласие, сотрудничать , и участвовать в исследовании или будет мешать интерпретации результатов.
10. Исследовательская терапия проводится в течение 4 недель до первой дозы SHR-1210.
11. Терапия антителами к PD-1 или другая терапия, направленная на рецептор иммунной регуляции в анамнезе.
12. Злоупотребление психотропными веществами, алкоголизм или наркомания в анамнезе.
13. Другие факторы, которые могут привести к прекращению участия в исследовании, на усмотрение исследователей.