Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Verwendung des SHR-1210 durch Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von 18-70 Jahren.
2. Patienten, bei denen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom diagnostiziert wurde, das als fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung dokumentiert ist. Die Probanden müssen als rezidiviert oder refraktär gegenüber Standardtherapien angesehen werden, Standardtherapien nicht vertragen oder Standardtherapien abgelehnt haben.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
5. Probanden, die in die Erweiterungskohorten von Teil 2 aufgenommen werden, müssen messbare Läsionen gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen in solid (RECIST) v1.1 aufweisen.

6. Angemessene Laborparameter während des Screeningzeitraums, wie durch Folgendes belegt:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (100.000/mm3)
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Albumin (ALB)-Spiegel ≥ 2,8 g/dl
   5. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   6. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5 × ULN

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

7. Weibliche Probanden stimmen zu, vom Beginn des Studien-Screenings bis mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger zu sein oder zu stillen. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate führt, dh weniger als 1 % pro Jahr
8. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: rheumatoide Arthritis, Pneumonitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, außer bei Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter. Patienten mit den folgenden Erkrankungen werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen: Asthma, das die intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren erfordert, Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil ist, Vitiligo, Basedow-Krankheit oder Hashimoto-Krankheit. Weitere Ausnahmen können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors gemacht werden.
2. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber jeglichen Bestandteilen der SHR-1210-Formulierung.
3. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Hinweis: Kortikosteroide, die zum Zweck der IV-Kontrastallergieprophylaxe verwendet werden, sind erlaubt.
4. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (angezeigt durch klinische Symptome, zerebrales Ödem, Steroidbedarf oder fortschreitende Erkrankung). Patienten mit Hirn- oder meningealen Metastasen, die zuvor behandelt wurden, müssen klinisch stabil sein (Magnetresonanztomographie [MRT] im Abstand von mindestens 4 Wochen zeigen keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Metastasen) und müssen immunsuppressive Dosen von systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag) abgesetzt haben Prednison oder Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Unkontrollierter klinisch signifikanter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: (1) dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Health Authority Klasse > 2), (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder (4 ) klinisch signifikante supraventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
6. Vorherige systemische Chemotherapie (< 6 Wochen, wenn Chemotherapie einschließlich Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin), Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Operation oder Zieltherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder alle ungelösten UE > Grad der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 1 (mit Ausnahme aller stabilen chronischen Toxizitäten, von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden).
7. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während Screening-Besuchen oder am ersten planmäßigen Tag der Verabreichung (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden).
8. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Seropositivität für das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit.
9. Jede andere medizinische (z. B. Lungen-, Stoffwechsel-, angeborene, endokrine oder ZNS-Erkrankung), psychiatrische oder soziale Erkrankung, von der der Prüfer annimmt, dass sie wahrscheinlich die Rechte, die Sicherheit, das Wohlergehen oder die Fähigkeit eines Probanden zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung beeinträchtigt, kooperieren , und an der Studie teilnehmen oder die Interpretation der Ergebnisse stören würden.
10. Prüftherapie verabreicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von SHR-1210.
11. Vorgeschichte einer PD-1-Antikörpertherapie oder einer anderen Therapie, die sich auf den Immunregulationsrezeptor konzentriert.
12. Geschichte des Missbrauchs von psychotropen Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
13. Andere Faktoren, die nach Ermessen der Prüfärzte zur Beendigung der Teilnahme an der Studie führen können.