Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję stosowania SHR-1210 przez pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat.
2. Osoby, u których zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego czerniaka udokumentowanego jako choroba zaawansowana lub z przerzutami. Pacjentów należy uznać za nawracających lub opornych na standardowe terapie, nietolerujących standardowych terapii lub odrzucających standardowe terapie.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Pacjenci włączeni do kohort rozszerzonych Części 2 muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w litej (RECIST) v1.1.

6. Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Płytki krwi ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Stężenie albumin (ALB) ≥ 2,8 g/dl
   5. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN

7. Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badania przesiewowego przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni i zdolni do zastosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie
8. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem osób z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci z następującymi schorzeniami nie będą wykluczeni z tego badania: astma wymagająca okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej, bielactwo, choroba Gravesa-Basedowa lub choroba Hashimoto. Dodatkowe wyjątki mogą być wprowadzone za zgodą monitora medycznego.
2. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu SHR-1210.
3. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny.
4. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (wskazane przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępującą chorobę). Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, którzy byli wcześniej leczeni, muszą być stabilni klinicznie (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] w odstępie co najmniej 4 tygodni nie wykazuje nowych lub powiększających się przerzutów) i odstawić immunosupresyjne dawki ogólnoustrojowych steroidów (> 10 mg/dobę). prednizon lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
5. Niekontrolowany klinicznie istotny stan chorobowy, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa > 2 Urzędu ds. Zdrowia w Nowym Jorku), (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub (4) ) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia lub interwencji.
6. Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa (< 6 tygodni w przypadku chemioterapii zawierającej nitrozomoczniki lub mitomycynę), radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > Stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1 (z wyjątkiem wszelkich stabilnych przewlekłych toksyczności, których ustąpienia nie oczekuje się).
7. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza można włączyć pacjentów z gorączką nowotworową).
8. Historia niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności.
9. Każdy inny stan medyczny (np. choroba płuc, metaboliczna, wrodzona, endokrynologiczna lub ośrodkowego układu nerwowego), psychiatryczny lub społeczny, uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością do podpisania świadomej zgody, współpracuj i uczestniczyć w badaniu lub zakłócać interpretację wyników.
10. Terapia badawcza podana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką SHR-1210.
11. Historia terapii przeciwciałem PD-1 lub innej terapii, która koncentruje się na receptorze regulacji immunologicznej.
12. Historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
13. Inne czynniki, które mogą prowadzić do zakończenia udziału w badaniu według uznania badaczy.