진행성 흑색종 피험자의 SHR-1210 사용 안전성 및 내약성 평가 연구
2023년 2월 23일 업데이트: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
진행성 흑색종 피험자에서 SHR-1210의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 센터, 비무작위, 용량 증량 1상 연구
이것은 진행성 흑색종 환자에서 SHR-1210의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 개방형, 단일 센터, 비무작위, 용량 증량 1상 시험입니다.
1차 목표는 SHR-1210의 안전성과 내약성을 평가하고 진행성 흑색종 환자에서 SHR-1210의 권장 2상 용량을 확인하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
이것은 현재 표준 항종양 요법에 실패한 진행성 흑색종 피험자에서 SHR-1210의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일 센터, 비무작위, 용량 증량 1상 연구입니다.
SHR-1210의 안전성과 내약성은 임상 실험실 테스트, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태, 신체 검사, 심전도(ECG) 및 부작용에 대한 지속적인 검토를 통해 평가될 예정입니다. 면역 안전성에 대한 평가도 수행될 것입니다(면역 관련 부작용(AE) 또는 자가면역 혈청, 염증 반응 및 면역원성의 실험실). 안전성 평가(임상 및 실험실 모두)는 기준선, 각 연구 치료 전 및 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다.
효능은 매 8주마다 평가될 것이다. 이 연구는 스크리닝(최초 투여 전 최대 14일), 치료 및 후속 조치(연구 치료의 마지막 투여 후 최대 3개월)의 3가지 기간으로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국
- Cancer Hospital Affiliated to Beijing University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-70세의 남성 또는 여성.
- 진행성 또는 전이성 질환으로 기록된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종으로 진단된 피험자. 피험자는 표준 요법에 대해 재발 또는 불응성으로 간주되거나 표준 요법에 내성이 없거나 표준 요법을 거부해야 합니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 기대 수명 ≥ 12주.
- 파트 2 확장 코호트에 등록된 피험자는 응답 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
다음에 의해 입증되는 스크리닝 기간 동안의 적절한 실험실 매개변수:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(1500/mm3)
- 혈소판 ≥ 100 × 109/L(100,000/mm3)
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(90g/L)
- 알부민(ALB) 수치 ≥ 2.8g/dL
- 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN
혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
- 여성 피험자는 연구 스크리닝 시작부터 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 3개월까지 임신 또는 수유 중이 아니라는 데 동의합니다. 가임력이 있는 남성과 여성 모두 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 실패율이 낮은 방법, 즉 일관되고 올바르게 사용하는 경우 연간 1% 미만으로 정의됩니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력, 또는 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 스테로이드 또는 면역억제 약물을 필요로 하는 증후군의 병력이 있는 피험자: 류마티스 관절염, 폐렴, 대장염(염증성 장 질환), 간염, 뇌하수체염, 신장염, 갑상선기능항진증 및 갑상선기능저하증(백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 대상체는 제외). 다음 조건을 가진 피험자는 이 연구에서 제외되지 않을 것입니다: 기관지 확장제의 간헐적 사용이 필요한 천식, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증, 백반증, 그레이브스병 또는 하시모토병. 의료 모니터의 승인을 받은 경우 추가 예외가 있을 수 있습니다.
- SHR-1210 제형의 모든 구성 요소에 대한 과민증의 알려진 이력.
- 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 동시 의학적 상태. 용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물은 연구 약물 투여 전 2주 이내에 금지됩니다. 참고: IV 조영제 알레르기 예방 목적으로 사용되는 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이(임상 증상, 뇌부종, 스테로이드 요구 또는 진행성 질환으로 표시됨). 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이어야 하며(최소 4주 간격의 자기공명영상[MRI]은 새로운 전이 또는 확대된 전이의 증거를 보이지 않음) 전신 스테로이드의 면역억제 용량(> 10 mg/일)을 중단해야 합니다. 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 프레드니손 또는 등가물).
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 임상적으로 중요한 의학적 상태: (1) 울혈성 심부전(New York Health Authority Class > 2), (2) 불안정 협심증, (3) 지난 12개월 이내의 심근 경색, 또는 (4 ) 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥.
- 이전의 전신 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신을 포함하는 화학요법의 경우 < 6주), 방사선 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 수술 또는 연구 약물 투여 전 4주 이내의 표적 요법, 또는 임의의 미해결 AE > 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 1(완화될 것으로 예상되지 않는 안정한 만성 독성 제외).
- 활동성 감염 또는 스크리닝 방문 중 또는 첫 번째 예정된 투약일에 > 38.5°C의 설명되지 않는 발열(시험자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환에 대한 혈청양성을 포함한 면역결핍 병력.
- 연구자가 피험자의 권리, 안전, 복지 또는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 판단하는 기타 모든 의학적(예: 폐, 대사, 선천성, 내분비 또는 CNS 질환), 정신의학적 또는 사회적 상태, 협력 , 연구에 참여하거나 결과 해석을 방해합니다.
- SHR-1210 1차 투여 전 4주 이내에 투여된 조사 요법.
- 면역 조절 수용체에 초점을 맞춘 PD-1 항체 요법 또는 기타 요법의 병력.
- 향정신성 물질 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력.
- 연구자의 재량에 따라 연구 참여를 종료시킬 수 있는 기타 요인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주사제 SHR-1210 60mg 코호트
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완전 인간 단클론 면역글로불린(IgG4 하위 유형)
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실험적: 주사제 SHR-1210 200mg 코호트
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완전 인간 단클론 면역글로불린(IgG4 하위 유형)
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실험적: 주사제 SHR-1210 400mg 코호트
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완전 인간 단클론 면역글로불린(IgG4 하위 유형)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 참가자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 최종 투여 후 90일까지(최대 3년 9개월)
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이 임상 연구에서 문서화된 안전성 평가에는 연구 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)이 포함되었으며, 이는 National Cancer Institute Common에 따라 모니터링되었습니다. 부작용에 대한 용어 기준(NCI-CTCAE 버전 [v] 4.03 2010).
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참가자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 최종 투여 후 90일까지(최대 3년 9개월)
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심각한 AE(SAE)를 경험한 참가자 수
기간: 참가자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 최종 투여 후 90일까지(최대 3년 9개월)
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이 임상 연구에서 문서화된 안전성 평가에는 연구 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)이 포함되었으며, 이는 National Cancer Institute Common에 따라 모니터링되었습니다. 부작용에 대한 용어 기준(NCI-CTCAE 버전 [v] 4.03 2010).
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참가자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 최종 투여 후 90일까지(최대 3년 9개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SHR-1210에 대한 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210에 대한 무한 시간(AUC 0-inf)에 대한 혈청 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210에 대한 투여 시점부터 마지막으로 측정된 농도 시간(AUC 0-마지막)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210의 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210의 반감기(T½)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210용 클리어런스(Cl)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210용 분포량(Vd)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210의 평균 체류 시간(MRT)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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다중 투여 후 SHR-1210의 C(ss, Max)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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다중 투여 후 SHR-1210의 C(ss, Min)
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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다중 투여 후 SHR-1210의 Cmax(Rac, Cmax) 기준 축적율
기간: PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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PK 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210에 대한 PD-1 수용체 점유율(RO)
기간: PD 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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수용체 점유(RO) 분석은 세포 표면의 표적에 대한 치료제의 결합을 정량화하도록 설계되었으며 바이오 의약품의 비임상 및 임상 연구에서 약력학(PD) 바이오마커 데이터를 생성하는 데 자주 사용됩니다.
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PD 혈액 샘플은 1주기(각 주기는 28일)에 여러 번 수집됩니다. 3년 9개월까지).
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SHR-1210에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자 수
기간: ADA 분석을 위한 혈액 샘플은 주기 1(각 주기는 28일) Day1에서 치료 종료까지(최대 3년 9개월) 수집됩니다.
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ADA: 면역원성은 검출 가능한 치료 응급 ADA를 개발한 참가자의 수와 비율로 요약되었습니다.
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ADA 분석을 위한 혈액 샘플은 주기 1(각 주기는 28일) Day1에서 치료 종료까지(최대 3년 9개월) 수집됩니다.
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 3년 9개월
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v 1.1에 따라 조사관이 평가한 전체 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 연구 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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최대 3년 9개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 3년 9개월
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DCR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v 1.1에 따라 조사관이 평가했을 때 전체 반응이 CR, PR 또는 안정 질환(SD) 중 가장 좋은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
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최대 3년 9개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 3년 9개월
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PFS는 첫 번째 연구 용량 날짜부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
이벤트가 없는 참가자(질병 진행 또는 사망 없음)는 "마지막 종양 평가" 날짜에 검열되었습니다.
기준선 또는 기준선 후 종양 평가가 없는 참가자는 1일째에 검열되었습니다. PFS는 RECIST v 1.1 및 조사자 평가 결과를 기반으로 했습니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 방법으로 계산했습니다.
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최대 3년 9개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Yiding Xing, Doctor, Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 13일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 8일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 13일
처음 게시됨 (추정)
2016년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SHR-1210-102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .