Tutkimus kokeneiden melanoomapotilaiden SHR-1210:n käytön turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-70 vuotta.
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma, joka on dokumentoitu edenneeksi tai metastaattiseksi sairaudeksi. Potilaiden on katsottava olevan uusiutuneita tai vastustuskykyisiä tavanomaisille hoidoille, he eivät ole sietäneet tavanomaisia ​​​​hoitoja tai he ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Osan 2 laajennusryhmiin ilmoittautuneilla kohortteilla on oltava mitattavissa olevia leesioita solidin (RECIST) v1.1:n vasteen arviointikriteerien mukaisesti.

6. Riittävät laboratorioparametrit seulontajakson aikana, mistä on osoituksena seuraava:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
   2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (100 000/mm3)
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Albumiini (ALB) tasot ≥ 2,8 g/dl
   5. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN

   Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

7. Naispuoliset koehenkilöt suostuvat olemaan raskaana tai imettävänsä tutkimusseulonnan alusta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, toisin sanoen alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
8. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelreuma, keuhkotulehdus, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hepatiitti, hypophysitis, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta: astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, vitiligo, Gravesin tauti tai Hashimoton tauti. Ylimääräisiä poikkeuksia voidaan tehdä lääkärintarkastuksen luvalla.
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR-1210-valmisteen aineosalle.
3. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Suonensisäiseen varjoaineallergian ehkäisyyn käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
4. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (kliiniset oireet, aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus osoittavat). Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja (magneettikuvaus [MRI] vähintään 4 viikon välein ei osoita uusia tai laajentuvia etäpesäkkeitä) ja heidän on keskeytettävä immunosuppressiivisten systeemisten steroidien annoksia (> 10 mg/vrk) prednisoni tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
5. Hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: (1) sydämen vajaatoiminta (New Yorkin terveysviranomaisen luokka > 2), (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai (4) ) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä.
6. Aiempi systeeminen kemoterapia (< 6 viikkoa, jos kemoterapia, mukaan lukien nitrosoureat tai mitomysiini), sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, tai mikä tahansa ratkaisematon haittavaikutus. 1 (lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan).
7. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitelluna annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan).
8. Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus.
9. Mikä tahansa muu lääketieteellinen (esim. keuhko-, aineenvaihdunta-, synnynnäinen, endokriininen tai keskushermostosairaus), psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsisi tulosten tulkintaa.
10. Tutkimushoito annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SHR-1210-annosta.
11. PD-1-vasta-ainehoidon tai muun immuunisäätelyreseptoriin keskittyvän hoidon historia.
12. Psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.
13. Muut tekijät, jotka voivat johtaa tutkimukseen osallistumisen lopettamiseen tutkijoiden harkinnan mukaan.