Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do uso do SHR-1210 por indivíduos com melanoma avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 70 anos.
2. Indivíduos diagnosticados com Melanoma confirmado histológica ou citologicamente documentado como doença avançada ou metastática. Os indivíduos devem ser considerados recaídos ou refratários às terapias padrão, foram intolerantes às terapias padrão ou recusaram a terapia padrão.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
5. Os indivíduos inscritos nas coortes de expansão da Parte 2 devem ter lesão(ões) mensurável(is) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em sólido (RECIST) v1.1.

6. Parâmetros laboratoriais adequados durante o período de triagem, conforme evidenciado pelo seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Níveis de albumina (ALB) ≥ 2,8 g/dL
   5. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   6. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN

   Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN

7. As participantes do sexo feminino concordam em não estar grávidas ou amamentando desde o início da triagem do estudo até pelo menos 3 meses após receberem a última dose do tratamento do estudo. Tanto os homens quanto as mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos e ser capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta
8. Capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, o seguinte: artrite reumatoide, pneumonite, colite (doença inflamatória intestinal), hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Não serão excluídos deste estudo indivíduos com as seguintes condições: asma que requer uso intermitente de broncodilatadores, hipotireoidismo estável na reposição hormonal, vitiligo, doença de Graves ou doença de Hashimoto. Exceções adicionais podem ser feitas com a aprovação do monitor médico.
2. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação SHR-1210.
3. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Nota: os corticosteróides utilizados para fins de profilaxia alérgica a contraste IV são permitidos.
4. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva). Indivíduos com metástases cerebrais ou meníngeas que foram previamente tratados devem estar clinicamente estáveis ​​(ressonância magnética [MRI] com pelo menos 4 semanas de intervalo não mostram evidência de metástases novas ou crescentes) e descontinuaram doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
5. Condição médica clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: (1) insuficiência cardíaca congestiva (New York Health Authority Class > 2), (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou (4 ) arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção.
6. Quimioterapia sistêmica prévia (< 6 semanas se quimioterapia incluindo nitrosoureas ou mitomicina), radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou quaisquer EAs não resolvidos > Grau Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) 1 (com exceção de quaisquer toxicidades crônicas estáveis ​​cuja resolução não é esperada).
7. Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos).
8. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita.
9. Qualquer outra condição médica (por exemplo, pulmonar, metabólica, congênita, endócrina ou do SNC), psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar o consentimento informado de um indivíduo, cooperar , e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
10. Terapia experimental administrada dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SHR-1210.
11. Histórico de terapia com anticorpo PD-1 ou outra terapia que se concentra no receptor de regulação imune.
12. História de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas.
13. Outros fatores que podem levar ao término da participação no estudo a critério dos investigadores.