Une étude pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'utilisation du SHR-1210 par des sujets atteints de mélanome avancé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 à 70 ans.
2. Sujets diagnostiqués avec un mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé documenté comme une maladie avancée ou métastatique. Les sujets doivent être considérés comme rechuteurs ou réfractaires aux thérapies standard, avoir été intolérants aux thérapies standard ou avoir refusé la thérapie standard.
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
5. Les sujets inscrits dans les cohortes d'expansion de la partie 2 doivent avoir une ou des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans le solide (RECIST) v1.1.

6. Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de dépistage, comme en témoignent les éléments suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Plaquettes ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3)
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Taux d'albumine (ALB) ≥ 2,8 g/dL
   5. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   6. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN

   Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN

7. Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés et capables d'employer une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
8. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, ou d'antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : polyarthrite rhumatoïde, pneumonite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, sauf pour les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu. Les sujets présentant les conditions suivantes ne seront pas exclus de cette étude : asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, vitiligo, maladie de Graves ou maladie de Hashimoto. Des exceptions supplémentaires peuvent être faites avec l'approbation du moniteur médical.
2. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation SHR-1210.
3. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie des allergies par contraste IV sont autorisés.
4. Métastases actives du système nerveux central (SNC) (indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral, un besoin en stéroïdes ou une maladie évolutive). Les sujets présentant des métastases cérébrales ou méningées qui ont été précédemment traités doivent être cliniquement stables (l'imagerie par résonance magnétique [IRM] à au moins 4 semaines d'intervalle ne montre pas de signes de métastases nouvelles ou en expansion) et avoir arrêté les doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
5. État de santé cliniquement significatif non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque congestive (classe New York Health Authority > 2), (2) angor instable, (3) infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, ou (4 ) arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention.
6. Chimiothérapie systémique antérieure (< 6 semaines si chimiothérapie comprenant des nitrosourées ou de la mitomycine), radiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, chirurgie ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou tout EI non résolu > Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 1 (à l'exception de toute toxicité chronique stable qui ne devrait pas disparaître).
7. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour programmé de l'administration (à la discrétion de l'investigateur, des sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés).
8. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale.
9. Toute autre condition médicale (par exemple, maladie pulmonaire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du SNC), psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, coopérer , et participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats.
10. Thérapie expérimentale administrée dans les 4 semaines précédant la première dose de SHR-1210.
11. Antécédents de thérapie par anticorps PD-1 ou d'une autre thérapie axée sur le récepteur de régulation immunitaire.
12. Antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
13. D'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt de la participation à l'étude à la discrétion des investigateurs.