Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'uso dell'SHR-1210 da parte di soggetti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina dai 18 ai 70 anni.
2. Soggetti con diagnosi di melanoma confermato istologicamente o citologicamente documentato come malattia avanzata o metastatica. I soggetti devono essere considerati recidivi o refrattari alle terapie standard, sono stati intolleranti alle terapie standard o hanno rifiutato la terapia standard.
3. Performance status ECOG di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
5. I soggetti arruolati nelle coorti di espansione della Parte 2 devono avere lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta in solido (RECIST) v1.1.

6. Parametri di laboratorio adeguati durante il periodo di screening come evidenziato da quanto segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Piastrine ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3)
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Livelli di albumina (ALB) ≥ 2,8 g/dL
   5. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN

   Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN

7. I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto
8. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, o storia di sindrome che richiede steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a quanto segue: artrite reumatoide, polmonite, colite (malattia infiammatoria intestinale), epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I soggetti con le seguenti condizioni non saranno esclusi da questo studio: asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, vitiligine, morbo di Graves o morbo di Hashimoto. Ulteriori eccezioni possono essere fatte con l'approvazione del monitor medico.
2. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione SHR-1210.
3. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV.
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (indicate da sintomi clinici, edema cerebrale, fabbisogno di steroidi o malattia progressiva). I soggetti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere clinicamente stabili (la risonanza magnetica [MRI] a distanza di almeno 4 settimane non mostra evidenza di metastasi nuove o ingrandite) e hanno interrotto le dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
5. Condizione medica clinicamente significativa non controllata, inclusa ma non limitata a quanto segue: (1) insufficienza cardiaca congestizia (classe dell'autorità sanitaria di New York > 2), (2) angina instabile, (3) infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o (4 ) aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento.
6. Precedente chemioterapia sistemica (< 6 settimane se la chemioterapia include nitrosouree o mitomicina), radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia target entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, o qualsiasi evento avverso irrisolto > Grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1 (ad eccezione di eventuali tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione).
7. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale).
8. Storia di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita.
9. Qualsiasi altra condizione medica (p. es., malattia polmonare, metabolica, congenita, endocrina o del SNC), psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati.
10. Terapia sperimentale somministrata entro 4 settimane prima della prima dose di SHR-1210.
11. Storia di terapia con anticorpi PD-1 o altra terapia incentrata sul recettore della regolazione immunitaria.
12. Storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
13. Altri fattori che possono portare alla cessazione della partecipazione allo studio a discrezione dei ricercatori.