En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen ved bruk av SHR-1210 av avanserte melanompersoner

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18-70 år.
2. Pasienter diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet melanom dokumentert som avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter må betraktes som tilbakefall eller refraktære overfor standardbehandlinger, har vært intolerante overfor standardbehandlinger, eller har nektet standardbehandling.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder ≥ 12 uker.
5. Forsøkspersoner som er registrert i del 2 ekspansjonskohorter må ha målbar(e) lesjon(er) i henhold til responsevalueringskriterier i solid (RECIST) v1.1.

6. Tilstrekkelige laboratorieparametere i løpet av screeningsperioden som dokumentert av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Blodplater ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Albumin (ALB) nivåer ≥ 2,8 g/dL
   5. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

7. Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å ikke være gravide eller ammende fra begynnelsen av studiescreeningen til minst 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjons-/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate, det vil si mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig
8. Kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, inkludert men ikke begrenset til følgende: revmatoid artritt, pneumonitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, bortsett fra personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Personer med følgende tilstander vil ikke bli ekskludert fra denne studien: astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, hypotyreose stabil ved hormonerstatning, vitiligo, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom. Ytterligere unntak kan gjøres med medisinsk monitors godkjenning.
2. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i SHR-1210-formuleringen.
3. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin. Merk: Kortikosteroider brukt for IV-kontrastallergiprofylakse er tillatt.
4. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) (indikert ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sykdom). Pasienter med hjerne- eller meningealmetastaser som tidligere ble behandlet må være klinisk stabile (magnetisk resonanstomografi [MRI] med minst 4 ukers mellomrom viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og har seponert immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
5. Ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til følgende: (1) kongestiv hjertesvikt (New York Health Authority klasse > 2), (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, eller (4) ) klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
6. Tidligere systemisk kjemoterapi (< 6 uker hvis kjemoterapi inkludert nitrosoureas eller mitomycin), strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi innen 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet, eller eventuelle uløste bivirkninger > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 (med unntak av eventuelle stabile kroniske toksisiteter som ikke forventes å gå over).
7. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter utrederens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert).
8. Anamnese med immunsvikt inkludert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom.
9. Enhver annen medisinsk (f.eks. lunge-, metabolsk, medfødt, endokrinal eller CNS-sykdom), psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en persons rettigheter, sikkerhet, velferd eller evne til å signere informert samtykke, samarbeide , og delta i studien eller ville forstyrre tolkningen av resultatene.
10. Utredningsterapi administrert innen 4 uker før første dose av SHR-1210.
11. Historie med PD-1-antistoffterapi eller annen terapi som fokuserer på immunreguleringsreseptoren.
12. Historie om psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk.
13. Andre faktorer som kan føre til at deltakelsen i studien avsluttes etter etterforskernes skjønn.