Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del uso del SHR-1210 por sujetos con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 70 años.
2. Sujetos diagnosticados con melanoma confirmado histológica o citológicamente documentado como enfermedad avanzada o metastásica. Los sujetos deben considerarse en recaída o refractarios a las terapias estándar, haber sido intolerantes a las terapias estándar o haber rechazado la terapia estándar.
3. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
5. Los sujetos inscritos en las cohortes de expansión de la Parte 2 deben tener lesiones medibles de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en sólido (RECIST) v1.1.

6. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
   4. Niveles de albúmina (ALB) ≥ 2,8 g/dL
   5. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   6. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN

   Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN

7. Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos y ser capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente eficaz para prevenir el embarazo. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso, es decir, menos del 1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta.
8. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requiera esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, los siguientes: artritis reumatoide, neumonitis, colitis (enfermedad inflamatoria intestinal), hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto para sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los sujetos con las siguientes condiciones no serán excluidos de este estudio: asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, vitíligo, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto. Se pueden hacer excepciones adicionales con la aprobación del monitor médico.
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación SHR-1210.
3. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso.
4. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) (indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva). Los sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas que hayan sido tratados previamente deben estar clínicamente estables (imágenes por resonancia magnética [MRI] con al menos 4 semanas de diferencia no muestran evidencia de metástasis nuevas o en aumento) y han interrumpido las dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día). prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
5. Condición médica clínicamente significativa no controlada, que incluye, entre otros, lo siguiente: (1) insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de la Autoridad de Salud de Nueva York> 2), (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en los últimos 12 meses, o (4 ) arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención.
6. Quimioterapia sistémica previa (< 6 semanas si la quimioterapia incluye nitrosoureas o mitomicina), radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1 (con la excepción de cualquier toxicidad crónica estable que no se espera que se resuelva).
7. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral).
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita.
9. Cualquier otra condición médica (p. ej., enfermedad pulmonar, metabólica, congénita, endocrina o del SNC), psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o interferiría con la interpretación de los resultados.
10. Terapia en investigación administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SHR-1210.
11. Antecedentes de terapia con anticuerpos PD-1 u otra terapia que se centre en el receptor de regulación inmunitaria.
12. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas.
13. Otros factores que puedan dar lugar a la terminación de la participación en el estudio a criterio de los investigadores.