En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten ved at bruge SHR-1210 af avancerede melanompersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde 18-70 år.
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet melanom dokumenteret som fremskreden eller metastatisk sygdom. Individer skal betragtes som tilbagefaldende eller refraktære over for standardbehandlinger, har været intolerante over for standardbehandlinger eller har nægtet standardbehandling.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid ≥ 12 uger.
5. Forsøgspersoner, der er tilmeldt del 2 ekspansionskohorter, skal have målbar(e) læsion(er) i henhold til responsevalueringskriterier i solid (RECIST) v1.1.

6. Tilstrækkelige laboratorieparametre under screeningsperioden som dokumenteret af følgende:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3)
   2. Blodplader ≥ 100 × 109/L (100.000/mm3)
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (90 g/L)
   4. Albumin (ALB) niveauer ≥ 2,8 g/dL
   5. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

7. Kvindelige forsøgspersoner accepterer ikke at være gravide eller ammende fra begyndelsen af ​​undersøgelsesscreeningen til mindst 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige og i stand til at anvende en yderst effektiv metode til prævention/prævention for at forhindre graviditet. En yderst effektiv præventionsmetode defineres som en, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt
8. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, inklusive men ikke begrænset til følgende: leddegigt, pneumonitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Personer med følgende tilstande vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse: astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, vitiligo, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom. Yderligere undtagelser kan gøres med en medicinsk monitors godkendelse.
2. Kendt historie med overfølsomhed over for komponenter i SHR-1210-formuleringen.
3. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet. Bemærk: Kortikosteroider anvendt til IV-kontrastallergiprofylakse er tilladt.
4. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) (indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem, steroidbehov eller progressiv sygdom). Personer med hjerne- eller meningealmetastaser, som tidligere er blevet behandlet, skal være klinisk stabile (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med mindst 4 ugers mellemrum viser ikke tegn på nye eller forstørrede metastaser) og have afbrudt immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
5. Ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til følgende: (1) kongestiv hjertesvigt (New York Health Authority Class > 2), (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, eller (4) ) klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
6. Forudgående systemisk kemoterapi (< 6 uger, hvis kemoterapi inklusive nitrosoureas eller mitomycin), strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller eventuelle uafklarede bivirkninger > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 (med undtagelse af eventuelle stabile kroniske toksiciteter, der ikke forventes at forsvinde).
7. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigators skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber inkluderes).
8. Anamnese med immundefekt inklusive seropositivitet for human immundefektvirus (HIV) eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt sygdom.
9. Enhver anden medicinsk (f.eks. lunge-, metabolisk, medfødt, endokrinal eller CNS-sygdom), psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre et forsøgspersons rettigheder, sikkerhed, velfærd eller evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde , og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
10. Undersøgelsesterapi administreret inden for 4 uger før den første dosis af SHR-1210.
11. Historie om PD-1-antistofterapi eller anden terapi, der fokuserer på immunreguleringsreceptoren.
12. Anamnese med psykotropt stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
13. Andre faktorer, der kan føre til afbrydelse af deltagelsen i undersøgelsen efter investigatorernes skøn.