Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti používání SHR-1210 u pacientů s pokročilým melanomem

23. února 2023 aktualizováno: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Otevřená, jednocentrová, nerandomizovaná studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti SHR-1210 u pacientů s pokročilým melanomem

Toto je otevřená, nerandomizovaná, nerandomizovaná studie fáze I s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti SHR-1210 u pacientů s pokročilým melanomem. Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost SHR-1210 a identifikovat doporučené dávky SHR-1210 fáze II u pacientů s pokročilým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednocentrová, nerandomizovaná studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti SHR-1210 u subjektů s pokročilým melanomem, u kterých selhaly současné standardní protinádorové terapie.

Bezpečnost a snášenlivost SHR-1210 bude hodnocena na základě průběžných kontrol klinických laboratorních testů, stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a nežádoucích účinků. Budou také provedena hodnocení imunitní bezpečnosti (imunitně související nežádoucí příhody (AE) nebo laboratoře autoimunitních sér, zánětlivé příhody a imunogenicita). Hodnocení bezpečnosti (jak klinické, tak laboratorní) se provádějí na začátku, před každým studiem léčby a v průběhu studie.

Účinnost bude hodnocena každých 8 týdnů. Studie se skládá ze 3 období: screening (až 14 dní před první dávkou), léčba a sledování (až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Cancer Hospital Affiliated to Beijing University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-70 let.
  2. Subjekty s diagnózou histologicky nebo cytologicky potvrzeného melanomu dokumentovaného jako pokročilé nebo metastatické onemocnění. Subjekty musí být považovány za relabující nebo refrakterní na standardní terapie, nesnášeli standardní terapie nebo odmítli standardní terapii.
  3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  5. Subjekty zařazené do expanzních kohort Části 2 musí mít měřitelné léze podle kritérií hodnocení odpovědi v pevné fázi (RECIST) v1.1.

  6. Adekvátní laboratorní parametry během období screeningu, o čemž svědčí následující:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3)
    2. Krevní destičky ≥ 100 × 109/L (100 000/mm3)
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (90 g/l)
    4. Hladiny albuminu (ALB) ≥ 2,8 g/dl
    5. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
    6. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN

    Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  7. Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie až po dobu alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání.
  8. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, včetně, ale bez omezení na následující: revmatoidní artritida, pneumonitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty s následujícími stavy nebudou z této studie vyloučeny: astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií, hypotyreóza stabilní při hormonální substituci, vitiligo, Gravesova choroba nebo Hashimotova choroba. Další výjimky lze učinit se souhlasem lékařského monitoru.
  2. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku SHR-1210.
  3. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny.
  4. Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (indikované klinickými příznaky, edémem mozku, potřebou steroidů nebo progresivním onemocněním). Subjekty s mozkovými nebo meningeálními metastázami, které byly dříve léčeny, musí být klinicky stabilní (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] s odstupem alespoň 4 týdnů nevykazuje známky nových nebo zvětšujících se metastáz) a přerušili imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
  5. Nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení na následující: (1) městnavé srdeční selhání (třída New York Health Authority > 2), (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během posledních 12 měsíců nebo (4) ) klinicky významná supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
  6. Předchozí systémová chemoterapie (< 6 týdnů, pokud chemoterapie zahrnuje nitrosomočoviny nebo mitomycin), radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo jakékoli nevyřešené nežádoucí účinky > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 1 (s výjimkou jakýchkoli stabilních chronických toxicit, u kterých se neočekává, že vymizí).
  7. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou).
  8. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění.
  9. Jakýkoli jiný zdravotní stav (např. plicní, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění CNS), psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušovaly interpretaci výsledků.
  10. Vyšetřovací terapie podávaná během 4 týdnů před první dávkou SHR-1210.
  11. Historie léčby protilátkami PD-1 nebo jiné terapie, která se zaměřuje na imunitní regulační receptor.
  12. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog.
  13. Další faktory, které mohou vést k ukončení účasti ve studii podle uvážení zkoušejících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Injekce SHR-1210 60 mg kohorta
Biologický: SHR-1210
Plně lidský monoklonální imunoglobulin (podtyp IgG4)
Experimentální: Injekce SHR-1210 200 mg kohorta
Biologický: SHR-1210
Plně lidský monoklonální imunoglobulin (podtyp IgG4)
Experimentální: Injekce SHR-1210 400 mg kohorta
Biologický: SHR-1210
Plně lidský monoklonální imunoglobulin (podtyp IgG4)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastníci podepsali informovaný souhlas, do 90 dnů po poslední dávce (až 3 roky a 9 měsíců)
Hodnocení bezpečnosti zdokumentované v této klinické studii zahrnovalo jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s používáním hodnoceného přípravku, které byly sledovány podle National Cancer Institute Common Terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE verze [v] 4.03 2010).
Od okamžiku, kdy účastníci podepsali informovaný souhlas, do 90 dnů po poslední dávce (až 3 roky a 9 měsíců)
Počet účastníků se závažnými AE (SAE)
Časové okno: Od okamžiku, kdy účastníci podepsali informovaný souhlas, do 90 dnů po poslední dávce (až 3 roky a 9 měsíců)
Hodnocení bezpečnosti zdokumentované v této klinické studii zahrnovalo jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s používáním hodnoceného přípravku, které byly sledovány podle National Cancer Institute Common Terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE verze [v] 4.03 2010).
Od okamžiku, kdy účastníci podepsali informovaný souhlas, do 90 dnů po poslední dávce (až 3 roky a 9 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas do nekonečného času (AUC 0-inf) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od dávkování do času poslední naměřené koncentrace (AUC 0-poslední) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Čas do maximální koncentrace (Tmax) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Poločas rozpadu (T½) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Světlost (Cl) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Distribuční objem (Vd) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Střední doba pobytu (MRT) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
C(ss, Max) SHR-1210 po vícenásobném dávkování
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
C(ss, Min) SHR-1210 po vícenásobném dávkování
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Poměr akumulace založený na Cmax (Rac, Cmax) SHR-1210 po vícenásobném dávkování
Časové okno: Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Vzorky krve PK se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
PD-1 receptor obsazení (RO) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve PD se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Testy obsazení receptorů (RO) jsou navrženy tak, aby kvantifikovaly vazbu terapeutik na jejich cíle na buněčném povrchu a často se používají ke generování dat farmakodynamických (PD) biomarkerů v neklinických a klinických studiích biofarmaceutik.
Vzorky krve PD se odebírají několikrát v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), den 1, den 8, den 15, den 22, cyklus 2, den 1, od cyklu 2, každé 3 cykly, den 1 a den progrese onemocnění (nahoru do 3 let a 9 měsíců).
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) pro SHR-1210
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu ADA se odebírají v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) Den 1 do konce léčby (až 3 roky a 9 měsíců).
ADA: Imunogenicita byla shrnuta podle počtu a procenta účastníků, u kterých se vyvinuly detekovatelné ADA vyvolané léčbou.
Vzorky krve pro analýzu ADA se odebírají v cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní) Den 1 do konce léčby (až 3 roky a 9 měsíců).
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3 roky a 9 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků studie, jejichž nejlepší celkovou odpovědí byla buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1.
Až 3 roky a 9 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 3 roky a 9 měsíců
DCR byla definována jako procento účastníků studie, jejichž nejlepší celková odpověď byla buď CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD), jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1.
Až 3 roky a 9 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 3 roky a 9 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od data první studijní dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Účastníci bez události (žádná progrese onemocnění nebo úmrtí) byli cenzurováni k datu „posledního hodnocení nádoru“. Účastníci bez základního nebo následného hodnocení nádoru byli cenzurováni v den 1. PFS bylo založeno na RECIST v 1.1 a na výsledcích hodnocení zkoušejících. Medián PFS byl vypočten Kaplan-Meierovou metodou.
Až 3 roky a 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yiding Xing, Doctor, Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHR-1210-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý melanom

Klinické studie na SHR-1210

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit