ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を使用しない HIV-1 の周産期感染の予防 (MONOGEST)
2026年4月2日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を使用しない HIV-1 の周産期感染予防に関する非盲検第 II 相パイロット研究
全体的な目標は、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を使用しない PMTCT 戦略を構成する、ネビラピンによる新生児予防に関連する、治療前の妊婦における治療の簡素化 (切り替え) としてのダルナビル/リトナビル (DRV/r) 単剤療法の実現可能性を研究することです。
調査の概要
詳細な説明
90 人の参加者が登録され、抗レトロウイルス nucleos(t)ide analogs への曝露を減らすために、妊娠初期 (無月経の 16 週間前) にダルナビル単剤療法に切り替えます。 妊娠中の試験治療は次のとおりです: ダルナビル 600 mg + リトナビル 100 mg 2 回 24 (DRV/r) 単剤療法 このレジメンは、1 日 2 回の DRV/r 600 mg/100 mg の耐性を確認した後に開始されます (妊娠中の推奨用量NRTI バックボーンを 2 週間維持しながら、以前に使用されていた抗レトロウイルス薬 (ARV) をすべて置き換えるというフランスの国家勧告)。 すでに DRV/r との 3 剤併用療法を受けている女性は、直接治療の簡素化に進みます。 DRV/r の臨床的耐性が 2 週間後に十分であれば、ヌクレオ(t)ides は中止されます。 不耐性の場合、治験責任医師が治療を決定しますが、患者のフォローアップは継続します。
フランスのガイドライン (Morlat Report 2015) によると、ウイルス制御の場合、分娩時にジドブジンは投与されません。
出産後、母体の抗レトロウイルス療法 (ART) の選択は、臨床医と患者の裁量に任されています。
母親は出産まで毎月フォローアップされ、最後の訪問は産後のW4-W6の飛行機です。 ウイルス学的有効性と安全性は毎月評価されます。
新生児では、予防的治療であるネビラピン経口溶液を生後 12 時間以内にできるだけ早く投与し、その後 14 日間、出生時体重が 2.5 kg 以上の場合、1 日 15 mg の用量で 1 日 1 回投与します。出生時体重 ≥ 2 kg および < 2.5 kg の場合は 10 mg、出生時体重 < 2 kg の場合は 2 mg / kg (WHO ガイドライン 2013 - フランスのガイドライン、"Morlat Report" 2015)。
臨床的およびウイルス学的モニタリングは、入院、M1、M3、およびM6の場合、3日目、15日目に実行されます。
統計的方法 主要評価項目の分析は、ウイルス学的成功の割合です (DRV/r を継続している女性の分娩時の VL < 50 コピー/mL)。 VL ≥ 50 コピー/ml による抗レトロウイルス療法のすべての変更は、失敗と見なされます。 他の理由で抗レトロウイルス療法を変更する女性、および/または妊娠結果が無月経の22週前で500g未満の場合（WHOによる生存不能妊娠）は、分母から削除されます。
治療の変更、母子の耐性、およびウイルス学的失敗に関連する要因の分析は、パーセンテージ (カテゴリ変数)、平均および中央値 (連続変数) を推定し、それらの間隔を全体的に 95% の信頼度で、ウイルス学的にグループ間で比較することによって行われます。プロトコルごとの成功または失敗 (一次エンドポイント) または治療の意図 (二次エンドポイント) による。 出生時、生後 1 か月、3 か月、6 か月の子供で測定されたパラメーターの進化は、ノンパラメトリック曲線を使用して調査され、非線形性の発達を考慮した反復データによってグループ間で比較されます。
中間解析は予定されていません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Argenteuil、フランス、95100
- Ch Victor Dupouy
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Bondy、フランス、93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux、フランス、33075
- Hopital Saint André
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Bordeaux、フランス、33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin
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Clamart、フランス、92140
- Hôpital Antoine Béclère
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Colombes、フランス、92700
- Hôpital Louis Mourier
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Corbeil-Essonnes、フランス、91106
- Hopital Sud Francilien
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- Hôpital Bicêtre
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Lyon、フランス、69307
- Hôpital de La Croix Rousse
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Nantes、フランス、44093
- Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06202
- CHU archet 1
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Paris、フランス、75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris、フランス、75020
- Hôpital Tenon
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Paris、フランス、75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Paris、フランス、75015
- HEGP
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker Enfant Malades
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Paris、フランス、75014
- Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
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Perpignan、フランス、66046
- CHU de Perpignan
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Rennes、フランス、35000
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
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Suresnes、フランス、92151
- Hôpital Foch
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -妊娠中の女性、スクリーニング時の妊娠週数が15週未満
- -文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）HIV-1感染（血清学および/または血漿HIV RNAウイルス負荷）
- 少なくとも 2 つの ARV による現在の治療
- PVL < 50 コピー / mL によって定義される、少なくとも 12 か月間のウイルス学的抑制。 -ブリップ（一時的に50以上だが400コピー/ mL未満）は、除外基準とは見なされません。登録の少なくとも1か月前にCV <50の2つの連続したコントロールが続く場合
- 血漿中のウイルス量 < 50 コピー/mL 組み込み前
- 封入前のCD4≧250細胞/mm3
- 書面によるインフォームドコンセント
- 医療保障
子の包含基準:
- 母が治験に参加
- 両親または法定後見人による書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- HIV-2による感染
- -プロテアーゼ阻害剤（PI）による治療の失敗および/または耐性の履歴。 治療の失敗は、抗レトロウイルス治療中のウイルス複製 (≥ 50 コピー/mL) によって定義されます。 少なくとも 1 つの PI に対する耐性変異がないことがジェノタイピングによって確認できる場合、治療の中断による CV の増加は失敗とはみなされません。
- 文書化された CD4 リンパ球が 200/mm3 未満
- -ダルナビルまたはリトナビルに対する既知の不耐性
- -アナログ（テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン）による治療におけるB型肝炎ウイルス（HBV）の同時感染（HBs Ag陽性および/または検出可能なHBV DNA）
- -ダルナビルまたはネビラピンに対する母体のウイルス株の既知の耐性
- 欠席（海外旅行、引っ越し…）
- 治験に参加していない産科病院での分娩予定
- -以前の妊娠中の試験への参加
- 司法上または行政上の決定により後見人または自由を剥奪された者
子供の除外基準:
- 親または法定後見人による拒否
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単一グループ
介入: ダルナビル単剤療法 ダルナビル/リトナビル 600 mg/100mg を 1 日 2 回単剤療法。
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ダルナビル 600 mg + リトナビル 100 mg 2 回 24 (DRV/r) DRV/r600 mg/100 mg の耐性を 1 日 2 回チェックして、以前に使用された ARV を置き換え、NRTI の骨格を 2 週間維持した後、単剤療法を開始しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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DRV/r単剤療法による分娩間際の血漿ウイルス量（PVL）<50コピー/ mLによって定義される成功率。失敗は、PVL > 50 コピー / mL および/または PVL ≥ 50 コピー / mL に対する妊娠中の抗レトロウイルス療法の変更と定義されます。
時間枠：出産時（研究への登録後約6か月）。
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出産時（研究への登録後約6か月）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿ウイルス量 (PVL) < 50 コピー/mL 送達時、治療意図 (ITT) 分析
時間枠：出産時（研究への登録後約6か月）。
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出産時（研究への登録後約6か月）。
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2 つの連続するコントロールで PVL≥ 50 コピー / mL として定義される、非有効性に対する治療の変化の発生率。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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毎月Month1からお届けまで。
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不耐症/毒性の治療の発生率は変化します。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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毎月Month1からお届けまで。
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治療の発生率は、他の理由で変化します。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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毎月Month1からお届けまで。
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非有効性に関連する要因 (HIV-1 DNA)。非有効性は、分娩時の母体血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL および/または登録から分娩までの任意の時点での抗レトロウイルス療法の変更により、血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL と定義されます。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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以下の定量的変数は、効果のない女性とウイルス学的に成功した女性 (ダルナビル/リトナビル下での血漿ウイルス量 < 50 コピー/mL) との間で比較されます。 ANRS 技術）。
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毎月Month1からお届けまで。
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非有効性に関連する要因 (リンパ球 T CD4+ 数)。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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非有効性は、分娩時の母体血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL および/または登録から分娩までの任意の時点での抗レトロウイルス療法の変更により、血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL と定義されます。
次の量的変数は、効果のない女性とウイルス学的に成功した女性 (ダルナビル/リトナビル下での血漿ウイルス量 < 50 コピー/mL) との間で比較されます: CD4+ リンパ球数/microL。
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毎月Month1からお届けまで。
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非有効性に関連する要因 (CD4 nadir)。非有効性は、分娩時の母体血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL および/または登録から分娩までの任意の時点での抗レトロウイルス療法の変更により、血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL と定義されます。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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次の量的変数は、効果のない女性とウイルス学的に成功した女性 (ダルナビル/リトナビル下での血漿ウイルス量 < 50 コピー/mL) との間で比較されます: CD4+ リンパ球/microL nadir。
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毎月Month1からお届けまで。
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非効果に関連する要因 (妊娠前の血漿ウイルス負荷が検出されない期間)。
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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非有効性は、分娩時の母体血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL および/または登録から分娩までの任意の時点での抗レトロウイルス療法の変更により、血漿ウイルス量 > 50 コピー/mL と定義されます。
以下の定量的変数は、効果のない女性とウイルス学的に成功した女性（ダルナビル/リトナビル下での血漿ウイルス量が50コピー/mL未満）の間で比較されます：妊娠前の血漿ウイルス量が検出されない期間（月）。
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毎月Month1からお届けまで。
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有害な妊娠転帰（早産）
時間枠：配達時
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早産 : 最後の月経から在胎週数が 37 週未満の場合)
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配達時
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有害な妊娠転帰（流産）
時間枠：毎月Month1からお届けまで。
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妊娠 22 週未満のすべての死産および自然流産として定義される流産
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毎月Month1からお届けまで。
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有害な妊娠転帰（低出生体重）
時間枠：配達時
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低出生体重 < 妊娠期間と性別で調整された 3d パーセンタイル
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配達時
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有害な妊娠転帰（低アプガー：5分で<7）
時間枠：配達時
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配達時
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有害な妊娠転帰（先天奇形）
時間枠：配達時
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European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) 分類による奇形)
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配達時
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子供の耐性（血液学的検査）。
時間枠：配達時、3日目、15日目、1ヶ月目、3日目、6日目
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ヘモグロビン、赤血球数、白血球数および微分および血小板数 /microL、および fL での平均赤血球容積
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配達時、3日目、15日目、1ヶ月目、3日目、6日目
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子供の耐性（生化学的検査）。
時間枠：配達時、3日目、15日目、1ヶ月目、3日目、6日目
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ASTおよびALT、総ビリルビン、リパーゼ、ナトリウム、カリウム、尿素、クレアチニン、カルシウム、リン、乳酸
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配達時、3日目、15日目、1ヶ月目、3日目、6日目
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生後2週間以内の生後ネビラピン（NVP）の中断率とパターン。
時間枠：3日目、15日目
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3日目、15日目
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母子感染の場合は、深刻な有害事象 (SAE) と見なされ、直ちに分析されます。
時間枠：3日目、1ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目。
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3日目、1ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：François DABIS, Pr, MD、ANRS, Emerging Infectious Diseases
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Arribas JR, Girard PM, Paton N, Winston A, Marcelin AG, Elbirt D, Hill A, Hadacek MB. Efficacy of protease inhibitor monotherapy vs. triple therapy: meta-analysis of data from 2303 patients in 13 randomized trials. HIV Med. 2016 May;17(5):358-67. doi: 10.1111/hiv.12348. Epub 2015 Dec 28.
- Tubiana R, Mandelbrot L, Le Chenadec J, Delmas S, Rouzioux C, Hirt D, Treluyer JM, Ekoukou D, Bui E, Chaix ML, Blanche S, Warszawski J; ANRS 135 PRIMEVA (Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation) Study Group. Lopinavir/ritonavir monotherapy as a nucleoside analogue-sparing strategy to prevent HIV-1 mother-to-child transmission: the ANRS 135 PRIMEVA phase 2/3 randomized trial. Clin Infect Dis. 2013 Sep;57(6):891-902. doi: 10.1093/cid/cit390. Epub 2013 Jun 12.
- Andre-Schmutz I, Dal-Cortivo L, Six E, Kaltenbach S, Cocchiarella F, Le Chenadec J, Cagnard N, Cordier AG, Benachi A, Mandelbrot L, Azria E, Bouallag N, Luce S, Ternaux B, Reimann C, Revy P, Radford-Weiss I, Leschi C, Recchia A, Mavilio F, Cavazzana M, Blanche S. Genotoxic signature in cord blood cells of newborns exposed in utero to a Zidovudine-based antiretroviral combination. J Infect Dis. 2013 Jul 15;208(2):235-43. doi: 10.1093/infdis/jit149. Epub 2013 Apr 4.
- Hleyhel M, Goujon S, Delteil C, Vasiljevic A, Luzi S, Stephan JL, Reliquet V, Jannier S, Tubiana R, Dollfus C, Faye A, Mandelbrot L, Clavel J, Warszawski J, Blanche S; ANRS French Perinatal Cohort Study Group. Risk of cancer in children exposed to didanosine in utero. AIDS. 2016 May 15;30(8):1245-56. doi: 10.1097/QAD.0000000000001051.
- Mandelbrot L, Tubiana R, Le Chenadec J, Dollfus C, Faye A, Pannier E, Matheron S, Khuong MA, Garrait V, Reliquet V, Devidas A, Berrebi A, Allisy C, Elleau C, Arvieux C, Rouzioux C, Warszawski J, Blanche S; ANRS-EPF Study Group. No perinatal HIV-1 transmission from women with effective antiretroviral therapy starting before conception. Clin Infect Dis. 2015 Dec 1;61(11):1715-25. doi: 10.1093/cid/civ578. Epub 2015 Jul 21.
- Valantin MA, Lambert-Niclot S, Flandre P, Morand-Joubert L, Cabie A, Meynard JL, Ponscarme D, Ajana F, Slama L, Curjol A, Cuzin L, Schneider L, Taburet AM, Marcelin AG, Katlama C; MONOI ANRS 136 Study Group. Long-term efficacy of darunavir/ritonavir monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: week 96 results from the MONOI ANRS 136 study. J Antimicrob Chemother. 2012 Mar;67(3):691-5. doi: 10.1093/jac/dkr504. Epub 2011 Dec 7.
- Lambert-Niclot S, Flandre P, Valantin MA, Soulie C, Fourati S, Wirden M, Sayon S, Pakianather S, Bocket L, Masquelier B, Dos Santos G, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Similar evolution of cellular HIV-1 DNA level in darunavir/ritonavir monotherapy versus triple therapy in MONOI-ANRS136 trial over 96 weeks. PLoS One. 2012;7(7):e41390. doi: 10.1371/journal.pone.0041390. Epub 2012 Jul 25.
- Mandelbrot L, Tubiana R, Frange P, Peytavin G, Le Chenadec J, Canestri A, Morlat P, Brunet-Cartier C, Sibiude J, Peretti D, Chambrin V, Chabrol A, Bui E, Simon-Toulza C, Marchand L, Paul C, Delmas S, Avettand-Fenoel V, Warszawski J; Monogest study group. Maintenance darunavir/ritonavir monotherapy to prevent perinatal HIV transmission, ANRS-MIE 168 MONOGEST study. J Antimicrob Chemother. 2023 Jul 5;78(7):1711-1722. doi: 10.1093/jac/dkad161.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月6日
一次修了 (実際)
2019年7月16日
研究の完了 (実際)
2020年7月16日
試験登録日
最初に提出
2016年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月11日
最初の投稿 (推定)
2016年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月2日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ANRS 168 MONOGEST
- 2015-002542-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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