Forebygging av perinatal overføring av HIV-1 uten nukleosid revers transkriptasehemmere (MONOGEST)

90 deltakere vil bli registrert og bytte til darunavir monoterapi tidlig i svangerskapet (før 16 uker med amenoré) for å redusere eksponeringen for de antiretrovirale nukleos(t)ide-analogene. Studiebehandlingen under graviditeten er: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 ganger 24 (DRV/r) monoterapi Dette regimet vil startes etter kontroll av toleransen for DRV/r 600 mg/100 mg to ganger daglig (anbefalt dosering for graviditet i franske nasjonale anbefalinger) for å erstatte de tidligere antiretrovirale legemidlene (ARV) som ble brukt, samtidig som NRTI-ryggraden opprettholdes i 2 uker. Kvinner som allerede får en trippel medikamentkombinasjon med DRV/r vil gå direkte til behandlingsforenkling. Hvis klinisk toleranse for DRV/r er tilfredsstillende etter 2 uker, vil nukleos(t)ider bli stoppet. Ved intoleranse vil behandlingen avgjøres av utrederen, men oppfølging av pasienten vil fortsette.

Ingen zidovudin vil bli administrert ved levering i tilfelle virologisk kontroll, i henhold til franske retningslinjer (Morlat Report 2015).

Etter fødselen overlates valget av mors antiretrovial terapi (ART) til legen og pasientens skjønn.

Mødrene følges opp månedlig frem til fødsel og siste besøk er fly på W4-W6 postpartum. Virologisk effekt og sikkerhet vil bli vurdert månedlig.

Hos nyfødte vil den profylaktiske behandlingen, nevirapin mikstur, gis så snart som mulig i løpet av de første 12 timene av livet og deretter i 14 dager, en gang daglig med en daglig dose på 15 mg for en fødselsvekt ≥ 2,5 kg; 10 mg for en fødselsvekt ≥ 2 kg og < 2,5 kg og 2 mg/kg for en fødselsvekt < 2 kg (WHO Guidelines 2013 - French Guidelines, "Morlat Report" 2015).

Klinisk og virologisk overvåking vil bli utført på dag 3, dag 15 ved sykehusinnleggelse, M1, M3 og M6.

Statistiske metoder Analysen av det primære endepunktet er andelen virologisk suksess (VL < 50 kopier/ml ved fødsel blant kvinner som fortsatt er på DRV/r). Alle endringer i antiretroviral behandling på grunn av VL ≥ 50 kopier/ml vil bli vurdert som feil. Kvinner som endrer antiretroviral behandling av andre årsaker og/eller når graviditetsutfallet er før 22 uker med amenoré og < 500 g (ikke-levedyktig graviditet i følge WHO) vil bli fjernet fra nevneren.

Analyse av behandlingsendringer, toleranse for mor og barn og faktorer knyttet til virologisk svikt vil bli gjort ved å estimere prosenter (kategoriske variabler), gjennomsnitt og median (kontinuerlige variabler) med deres intervaller 95 % konfidens, totalt og sammenlignet mellom gruppene med virologiske. suksess eller fiasko per protokoll (primært endepunkt) eller etter intensjon om å behandle (sekundært endepunkt). Utviklingen av parametrene målt hos barn ved fødsel, ved 1, 3 og 6, måneder vil bli utforsket ved hjelp av ikke-parametriske kurver og sammenlignet mellom grupper ved gjentatte data som tar hensyn til ikke-linearitetsutviklingen.

Det er ikke planlagt noen foreløpig analyse.