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Prévention de la transmission périnatale du VIH-1 sans inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (MONOGEST)

2 avril 2026 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Une étude pilote de phase II en ouvert sur la prévention de la transmission périnatale du VIH-1 sans inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

L'objectif global est d'étudier la faisabilité d'une monothérapie darunavir/ritonavir (DRV/r) en tant que simplification de traitement (switch) chez les femmes enceintes prétraitées, associée à une prophylaxie néonatale par névirapine, constituant une stratégie de PTME sans inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

90 participants seront recrutés et passeront à la monothérapie au darunavir en début de grossesse (avant 16 semaines d'aménorrhée) afin de réduire l'exposition aux analogues nucléos(t)idiques antirétroviraux. Le traitement de l'étude pendant la grossesse est le suivant : darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 fois 24 (DRV/r) en monothérapie Ce schéma thérapeutique sera débuté après vérification de la tolérance de DRV/r 600 mg/100 mg deux fois par jour (posologie recommandée pour la grossesse chez Recommandations nationales françaises) pour remplacer les antirétroviraux (ARV) antérieurs, tout en maintenant le squelette INTI pendant 2 semaines. La femme recevant déjà une trithérapie avec DRV/r passera directement à la simplification du traitement. Si la tolérance clinique du DRV/r est satisfaisante après 2 semaines, les nucléos(t)ides seront arrêtés. En cas d'intolérance, le traitement sera déterminé par l'investigateur mais le suivi du patient se poursuivra.

Aucune zidovudine ne sera administrée à l'accouchement en cas de contrôle virologique, selon les recommandations françaises (Rapport Morlat 2015).

Après l'accouchement, le choix du traitement antirétroviral (TAR) maternel est laissé à la discrétion du clinicien et de la patiente.

Les mères sont suivies mensuellement jusqu'à l'accouchement et la dernière visite est prévue à S4-S6 post-partum. L'efficacité et la sécurité virologiques seront évaluées mensuellement.

Chez le nouveau-né, le traitement prophylactique, névirapine solution buvable, sera administré le plus tôt possible dans les 12 premières heures de vie puis pendant 14 jours, une fois par jour à la dose quotidienne de 15 mg pour un poids de naissance ≥ 2,5 kg ; 10 mg pour un poids de naissance ≥ 2 kg et < 2,5 kg et 2 mg/kg pour un poids de naissance < 2 kg (WHO Guidelines 2013 - French Guidelines, « Morlat Report » 2015).

Un suivi clinique et virologique sera effectué à J3, J15 en cas d'hospitalisation, M1, M3 et M6.

Méthodes statistiques L'analyse du critère principal est la proportion de succès virologique (CV < 50 copies/mL à l'accouchement chez les femmes restant sous DRV/r). Toute modification du traitement antirétroviral en raison d'une CV ≥ 50 copies/ml sera considérée comme un échec. Les femmes qui changent de traitement antirétroviral pour d'autres raisons et/ou lorsque l'issue de la grossesse est avant 22 semaines d'aménorrhée et < 500 g (grossesse non viable selon l'OMS) seront retirées du dénominateur.

L'analyse des changements de traitement, de la tolérance de la mère et de l'enfant et des facteurs associés à l'échec virologique se fera en estimant les pourcentages (variables catégorielles), la moyenne et la médiane (variables continues) avec leurs intervalles de confiance à 95 %, globalement et comparés entre les groupes avec virologie succès ou échec par protocole (critère principal) ou par intention de traiter (critère secondaire). L'évolution des paramètres mesurés chez les enfants à la naissance, à 1, 3 et 6 mois sera explorée à l'aide de courbes non paramétriques et comparée entre groupes par des données répétées tenant compte des évolutions de non linéarité.

Aucune analyse intermédiaire n'est prévue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Argenteuil, France, 95100
        • Ch Victor Dupouy
      • Bondy, France, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, France, 33075
        • Hopital Saint André
      • Bordeaux, France, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, France, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, France, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, France, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Lyon, France, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, France, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Nice, France, 06202
        • CHU archet 1
      • Paris, France, 75018
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, France, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, France, 75015
        • HEGP
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, France, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, France, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, France, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, France, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femme enceinte, moins de 15 semaines d'âge gestationnel au moment du dépistage
  • Infection par le VIH-1 documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (sérologie et/ou charge virale plasmatique de l'ARN du VIH)
  • Traitement actuel avec au moins deux ARV
  • Suppression virologique depuis au moins 12 mois, définie par une PVL < 50 copies/mL. Un blip (transitoirement ≥ 50 mais < 400 copies/mL) ne sera pas considéré comme un critère d'exclusion, s'il est suivi de 2 contrôles successifs avec CV < 50 au moins un mois avant l'inscription
  • Charge virale plasmatique < 50 copies/mL à la pré-inclusion
  • CD4 ≥ 250 cellules/mm3 à la pré-inclusion
  • Consentement écrit éclairé
  • Couverture des soins de santé

Critères d'inclusion pour l'enfant :

  • Mère inscrite à l'essai
  • Consentement écrit éclairé des parents ou tuteurs légaux

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VIH-2
  • Antécédents d'échec du traitement et/ou de résistance à tout inhibiteur de protéase (IP). L'échec thérapeutique est défini par une réplication virale (≥ 50 copies/mL) au cours du traitement antirétroviral. Un CV croissant dû à une interruption de traitement ne sera pas considéré comme un échec, à condition que l'absence de mutations de résistance à au moins un IP puisse être confirmée par génotypage.
  • Lymphocyte CD4 documenté inférieur à 200/mm3
  • Intolérance connue au darunavir ou au ritonavir
  • Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (Ag HBs positif et/ou ADN du VHB détectable) sous traitement par analogues (ténofovir, emtricitabine, lamivudine)
  • Résistance connue de la souche virale maternelle au darunavir ou à la névirapine
  • Absence prévue (déplacement à l'étranger, déménagement...)
  • Accouchement prévu dans une maternité ne participant pas à l'essai
  • Participation à l'essai lors d'une grossesse précédente
  • Les personnes sous tutelle ou privées de liberté par décision judiciaire ou administrative

Critères d'exclusion pour l'enfant :

  • Refus par le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe unique
Intervention : Darunavir en monothérapie darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg deux fois par jour en monothérapie.
Médicament: darunavir en monothérapie
darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 fois 24 (DRV/r) en monothérapie débutée après vérification de la tolérance de DRV/r 600 mg/100 mg deux fois par jour en remplacement des ARV éventuellement utilisés, tout en maintenant le squelette INTI pendant 2 semaines.
Autres noms:
  • ritonavir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réussite, défini par une charge virale plasmatique (PVL) < 50 copies/mL à l'approche de l'accouchement avec la monothérapie DRV/r. L'échec est défini comme PVL > 50 copies/mL et/ou changement de traitement antirétroviral pendant la grossesse pour PVL ≥ 50 copies/mL.
Délai: A l'accouchement (environ 6 mois après l'inscription à l'étude).
A l'accouchement (environ 6 mois après l'inscription à l'étude).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge virale plasmatique (PVL) <50 copies/mL à l'accouchement, analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: A l'accouchement (environ 6 mois après l'inscription à l'étude).
A l'accouchement (environ 6 mois après l'inscription à l'étude).
Incidence des changements de traitement pour inefficacité, définie comme PVL≥ 50 copies/mL à 2 contrôles successifs.
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Incidence des changements de traitement pour intolérance/toxicité.
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Incidence des changements de traitement pour d'autres raisons.
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Facteurs associés à l'inefficacité (ADN du VIH-1). L'inefficacité est définie comme une charge virale plasmatique maternelle > 50 copies/mL à l'accouchement et/ou un changement de traitement antirétroviral à tout moment depuis l'inscription jusqu'à l'accouchement pour une charge virale plasmatique > 50 copies/mL.
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Les variables quantitatives suivantes seront comparées entre les femmes en inefficacité et celles en succès virologique (charge virale plasmatique < 50 copies/mL sous darunavir/ritonavir) : ADN VIH-1 (ADN VIH total log10 copies/million de cellules mononucléées du sang périphérique par techniques ANRS).
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Facteurs associés à l'inefficacité (numération des lymphocytes T CD4+).
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
L'inefficacité est définie comme une charge virale plasmatique maternelle > 50 copies/mL à l'accouchement et/ou un changement de traitement antirétroviral à tout moment depuis l'inscription jusqu'à l'accouchement pour une charge virale plasmatique > 50 copies/mL. Les variables quantitatives suivantes seront comparées entre les femmes en inefficacité et celles en succès virologique (charge virale plasmatique < 50 copies/mL sous darunavir/ritonavir) : nombre de lymphocytes CD4+/microL.
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Facteurs associés à l'inefficacité (nadir des CD4). L'inefficacité est définie comme une charge virale plasmatique maternelle > 50 copies/mL à l'accouchement et/ou un changement de traitement antirétroviral à tout moment depuis l'inscription jusqu'à l'accouchement pour une charge virale plasmatique > 50 copies/mL.
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Les variables quantitatives suivantes seront comparées entre les femmes en inefficacité et celles en succès virologique (charge virale plasmatique < 50 copies/mL sous darunavir/ritonavir) : lymphocyte CD4+/microL nadir.
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Facteurs associés à l'inefficacité (durée de la charge virale plasmatique indétectable avant la grossesse).
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
L'inefficacité est définie comme une charge virale plasmatique maternelle > 50 copies/mL à l'accouchement et/ou un changement de traitement antirétroviral à tout moment depuis l'inscription jusqu'à l'accouchement pour une charge virale plasmatique > 50 copies/mL. Les variables quantitatives suivantes seront comparées entre les femmes en inefficacité et celles en succès virologique (charge virale plasmatique < 50 copies/mL sous darunavir/ritonavir) : durée de la charge virale plasmatique indétectable avant la grossesse (mois).
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Issues de grossesse défavorables (accouchement prématuré)
Délai: A la livraison
naissance prématurée : < 37 semaines d'âge gestationnel à partir de la dernière période menstruelle)
A la livraison
Issues de grossesse défavorables (perte fœtale)
Délai: Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Perte fœtale définie comme toutes les mortinaissances et les avortements spontanés avant 22 semaines de gestation
Tous les mois à partir du 1er mois jusqu'à la livraison.
Issues de grossesse défavorables (faible poids à la naissance)
Délai: A la livraison
faible poids à la naissance < 3e centile ajusté en fonction de l'âge gestationnel et du sexe
A la livraison
Issues de grossesse défavorables (faible Apgar : < 7 à 5 minutes)
Délai: A la livraison
A la livraison
Issues de grossesse défavorables (malformations congénitales)
Délai: A la livraison
Malformations selon la classification de la Surveillance Européenne des Anomalies Congénitales (EUROCAT)
A la livraison
Tolérance chez les enfants (examens hématologiques).
Délai: A l'accouchement, Jour 3, 15, Mois 1, 3 et 6
Hémoglobine, numération des globules rouges, numération et différentiel des globules blancs et numération plaquettaire / microL, et volume corpusculaire moyen en fL
A l'accouchement, Jour 3, 15, Mois 1, 3 et 6
Tolérance chez les enfants (examens biochimiques).
Délai: A l'accouchement, Jour 3, 15, Mois 1, 3 et 6
AST et ALT, bilirubine totale, lipase, sodium, potassium, urée, créatinine, calcium, phosphore, lactates
A l'accouchement, Jour 3, 15, Mois 1, 3 et 6
Taux d'interruption de la névirapine postnatale (NVP) dans les 2 semaines de vie et schémas ;
Délai: Jour 3, Jour 15
Jour 3, Jour 15
Tout cas de transmission mère-enfant serait considéré comme un événement indésirable grave (EIG) et analysé immédiatement.
Délai: Jour 3, Mois 1, Mois 3 et Mois 6.
Jour 3, Mois 1, Mois 3 et Mois 6.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2016

Première publication (Estimé)

14 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2026

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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