Zapobieganie okołoporodowej transmisji HIV-1 bez nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (MONOGEST)

Do badania zostanie włączonych 90 uczestniczek, które przestawią się na monoterapię darunawirem we wczesnym okresie ciąży (przed 16 tygodniem braku miesiączki) w celu zmniejszenia narażenia na przeciwretrowirusowe analogi nukleozydów. Badane leczenie w czasie ciąży to: darunawir 600 mg + rytonawir 100 mg 2 razy 24 (DRV/r) monoterapia Ten schemat zostanie włączony po sprawdzeniu tolerancji DRV/r 600 mg/100 mg dwa razy dziennie (zalecane dawkowanie dla ciąży w francuskie zalecenia krajowe) w celu zastąpienia wcześniej stosowanych leków przeciwretrowirusowych (ARV), przy jednoczesnym utrzymaniu szkieletu NRTI przez 2 tygodnie. Kobieta otrzymująca już potrójną kombinację leków z DRV/r przejdzie bezpośrednio do uproszczenia leczenia. Jeśli tolerancja kliniczna DRV/r jest zadowalająca po 2 tygodniach, podawanie nukleozydów zostanie przerwane. W przypadku nietolerancji, leczenie zostanie określone przez badacza, ale pacjent będzie kontynuował obserwację.

Zgodnie z francuskimi wytycznymi (raport Morlata 2015) żadna zydowudyna nie zostanie podana przy porodzie w przypadku kontroli wirusologicznej.

Po porodzie wybór matczynej terapii antyretrowialnej (ART) pozostawia się uznaniu lekarza i pacjentki.

Matki są obserwowane co miesiąc aż do porodu, a ostatnia wizyta to samoloty w 4-6 tc po porodzie. Skuteczność wirusologiczna i bezpieczeństwo będą oceniane co miesiąc.

U noworodków leczenie profilaktyczne, newirapina w postaci roztworu doustnego, zostanie podane jak najszybciej w ciągu pierwszych 12 godzin życia, a następnie przez 14 dni, raz dziennie w dawce 15 mg na dobę przy masie urodzeniowej ≥ 2,5 kg; 10 mg dla masy urodzeniowej ≥ 2 kg i < 2,5 kg oraz 2 mg/kg dla masy urodzeniowej < 2 kg (WHO Guidelines 2013 – French Guidelines, „Morlat Report” 2015).

Monitorowanie kliniczne i wirusologiczne zostanie przeprowadzone w dniu 3, dniu 15 w przypadku hospitalizacji, M1, M3 i M6.

Metody statystyczne Analizą pierwszorzędowego punktu końcowego jest odsetek powodzenia wirusologicznego (VL ​​< 50 kopii/ml przy porodzie wśród kobiet pozostających na DRV/r). Wszelkie zmiany w terapii przeciwretrowirusowej z powodu VL ≥ 50 kopii/ml będą uważane za niepowodzenie. Kobiety, które zmienią terapię antyretrowirusową z innych powodów i/lub gdy ciąża zakończy się przed 22 tygodniem braku miesiączki i < 500g (ciąża nieżywotna według WHO) zostaną usunięte z mianownika.

Analiza zmian leczenia, tolerancji dla matki i dziecka oraz czynników związanych z niepowodzeniem wirusologicznym zostanie przeprowadzona poprzez oszacowanie odsetków (zmienne kategoryczne), średnich i median (zmienne ciągłe) wraz z ich przedziałami ufności 95%, ogółem i w porównaniu między grupami z wirusologicznymi powodzenie lub niepowodzenie według protokołu (pierwszorzędowy punkt końcowy) lub zamiar leczenia (drugorzędowy punkt końcowy). Ewolucja parametrów mierzonych u dzieci przy urodzeniu, w wieku 1, 3 i 6 miesięcy zostanie zbadana za pomocą krzywych nieparametrycznych i porównana między grupami za pomocą powtarzanych danych z uwzględnieniem zmian nieliniowości.

Nie planuje się analizy pośredniej.