Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HIV-1:n perinataalisen leviämisen ehkäisy ilman nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (MONOGEST)

torstai 2. huhtikuuta 2026 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Avoin vaiheen II pilottitutkimus HIV-1:n perinataalisen leviämisen ehkäisystä ilman nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä

Yleisenä tavoitteena on tutkia darunaviiri/ritonaviiri (DRV/r) -monoterapian toteutettavuutta hoidon yksinkertaistamisena (vaihtajana) esihoitoa saaneilla raskaana olevilla naisilla, jotka liittyvät vastasyntyneiden profylaksiaan nevirapiinilla ja jotka muodostavat PMTCT-strategian ilman nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NRTI:t).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

90 osallistujaa otetaan mukaan, ja he siirtyvät darunaviirimonoterapiaan raskauden alkuvaiheessa (ennen 16 viikon kuukautisia) altistumisen vähentämiseksi antiretroviraalisille nukleos(t)ide-analogeille. Tutkimushoito raskauden aikana on: darunaviiri 600 mg + ritonaviiri 100 mg 2 kertaa 24 (DRV/r) monoterapia Tämä hoito-ohjelma aloitetaan sen jälkeen, kun on tarkistettu DRV/r:n sietokyky 600 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa (suositeltu annos raskauden aikana Ranskan kansalliset suositukset) korvaamaan kaikki aiemmin käytetyt antiretroviraaliset lääkkeet (ARV) säilyttäen samalla NRTI-runko 2 viikon ajan. Nainen, joka saa jo kolminkertaista lääkeyhdistelmää DRV/r:n kanssa, siirtyy suoraan hoidon yksinkertaistamiseen. Jos DRV/r:n kliininen sietokyky on tyydyttävä 2 viikon kuluttua, nucleos(t)ides lopetetaan. Suvaitsemattomuuden tapauksessa hoidon määrää tutkija, mutta potilaan seurantaa jatketaan.

Tsidovudiinia ei anneta synnytyksen yhteydessä virologisen kontrollin tapauksessa Ranskan ohjeiden mukaan (Morlat Report 2015).

Synnytyksen jälkeen äidin antiretroviaalihoidon (ART) valinta jätetään lääkärin ja potilaan harkintaan.

Äitejä seurataan kuukausittain synnytykseen asti ja viimeinen käynti on lentokoneilla W4-W6 synnytyksen jälkeen. Virologinen teho ja turvallisuus arvioidaan kuukausittain.

Vastasyntyneille profylaktinen hoito, oraaliliuos nevirapiini, annetaan mahdollisimman pian ensimmäisten 12 tunnin aikana ja sen jälkeen 14 päivän ajan kerran vuorokaudessa 15 mg:n vuorokausiannoksella syntymäpainolle ≥ 2,5 kg; 10 mg syntymäpainolle ≥ 2 kg ja < 2,5 kg ja 2 mg/kg syntymäpainolle < 2 kg (WHO Guidelines 2013 - French Guidelines, "Morlat Report" 2015).

Kliininen ja virologinen seuranta suoritetaan päivänä 3, päivänä 15 sairaalahoidon yhteydessä, M1, M3 ja M6.

Tilastolliset menetelmät Ensisijaisen päätetapahtuman analyysi on virologisen onnistumisen osuus (VL < 50 kopiota/ml synnytyksen aikana DRV/r-hoitoon jääneillä naisilla). Kaikki muutokset antiretroviraalisessa hoidossa, jotka johtuvat VL:stä ≥ 50 kopiota/ml, katsotaan epäonnistumisiksi. Naiset, jotka vaihtavat antiretroviraalista hoitoa muista syistä ja/tai kun raskauden lopputulos on ennen 22 viikon kuukautisia ja < 500 g (elinkelvoton raskaus WHO:n mukaan), poistetaan nimittäjästä.

Hoidon muutosten, äidin ja lapsen sietokyvyn ja virologiseen epäonnistumiseen liittyvien tekijöiden analyysi tehdään arvioimalla prosenttiosuudet (kategoriset muuttujat), keskiarvo ja mediaani (jatkuvat muuttujat) niiden väliltä 95 %:n varmuudella, kokonaisuutena ja vertaamalla virologisia ryhmiä. onnistuminen tai epäonnistuminen protokollaa kohti (ensisijainen päätepiste) tai hoitoaikomuksesta (toissijainen päätetapahtuma). Lapsilla syntyessään, 1, 3 ja 6 kuukauden iässä mitattujen parametrien kehitystä tutkitaan ei-parametristen käyrien avulla ja verrataan ryhmien välillä toistuvilla tiedoilla ottaen huomioon epälineaarisuuden kehitys.

Välianalyysiä ei ole suunniteltu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

91

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Argenteuil, Ranska, 95100
        • Ch Victor Dupouy
      • Bondy, Ranska, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Hopital Saint André
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Ranska, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, Ranska, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Ranska, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Ranska, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Nice, Ranska, 06202
        • CHU archet 1
      • Paris, Ranska, 75018
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Ranska, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Ranska, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Ranska, 75015
        • HEGP
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Ranska, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Ranska, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Ranska, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Ranska, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • CHU Toulouse

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Raskaana oleva nainen, alle 15 raskausviikkoa seulonnassa
  • Dokumentoitu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) HIV-1-infektio (serologia ja/tai plasman HIV-RNA-viruskuorma)
  • Nykyinen hoito vähintään kahdella ARV:llä
  • Virologinen suppressio vähintään 12 kuukauden ajan, määriteltynä PVL:llä < 50 kopiota/ml. Blipiä (tilapäisesti ≥ 50 mutta < 400 kopiota/ml) ei pidetä poissulkemiskriteerinä, jos sitä seuraa kaksi peräkkäistä kontrollia, joiden CV < 50 vähintään kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml ennen inkluusiota
  • CD4 ≥ 250 solua/mm3 esiinkluusiossa
  • Tietoinen kirjallinen suostumus
  • Terveydenhuollon kattavuus

Lapsen osallistumiskriteerit:

  • Äiti ilmoittautui oikeudenkäyntiin
  • Vanhempien tai laillisten huoltajien tietoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV-2-infektio
  • Hoidon epäonnistuminen ja/tai resistenssi jollekin proteaasi-inhibiittorille (PI). Hoidon epäonnistuminen määritellään viruksen replikaatiolla (≥ 50 kopiota/ml) antiretroviraalisen hoidon aikana. Hoidon keskeytymisestä johtuvaa CV:n kasvua ei pidetä epäonnistumisena edellyttäen, että vähintään yhden PI:n resistenssimutaatioiden puuttuminen voidaan varmistaa genotyypityksen avulla.
  • Dokumentoitu CD4-lymfosyytti alle 200/mm3
  • Tunnettu darunaviiri- tai ritonaviiri-intoleranssi
  • Hepatiitti B -viruksen (HBV) rinnakkaisinfektio (HBs Ag-positiivinen ja/tai havaittava HBV-DNA) analogihoidossa (tenofoviiri, emtrisitabiini, lamivudiini)
  • Tunnettu äidin viruskannan resistenssi darunaviiria tai nevirapiinia kohtaan
  • Suunniteltu poissaolo (matka ulkomaille, muutto...)
  • Odotettu synnytys synnytyssairaalassa, joka ei osallistu tutkimukseen
  • Osallistuminen kokeeseen edellisen raskauden aikana
  • Huoltaja tai vapaus riistetty oikeuden tai hallinnon päätöksellä

Lapsen poissulkemiskriteerit:

  • Vanhemman (vanhempien) tai laillisen huoltajan (huoltajien) kieltäytyminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi ryhmä
Interventio: Darunaviirin monoterapia darunaviiri/ritonaviiri 600 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa monoterapiana.
Lääke: darunaviirin monoterapia
Darunaviiri 600 mg + ritonaviiri 100 mg 2 kertaa 24 (DRV/r) -monoterapia aloitettiin sen jälkeen, kun DRV/r600 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa sietokyky oli tarkistettu aiempien ARV-lääkkeiden korvaamiseksi säilyttäen samalla NRTI-runko 2 viikon ajan.
Muut nimet:
  • ritonaviiri

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Onnistumisaste, määritettynä plasman viruskuormalla (PVL) <50 kopiota/ml lähellä synnytystä DRV/r-monoterapian kanssa. Epäonnistuminen määritellään PVL > 50 kopiota/ml ja/tai antiretroviraalisen hoidon muuttaminen raskauden aikana, kun PVL ≥ 50 kopiota/ml.
Aikaikkuna: Synnytyksen yhteydessä (noin 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen).
Synnytyksen yhteydessä (noin 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman viruskuorma (PVL) <50 kopiota/ml synnytyksen yhteydessä, hoitoaikeen (ITT) analyysi
Aikaikkuna: Synnytyksen yhteydessä (noin 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen).
Synnytyksen yhteydessä (noin 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen).
Hoidon tehottomuuteen liittyvien muutosten ilmaantuvuus, määritelty PVL≥ 50 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä kontrollissa.
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Hoidon muutosten ilmaantuvuus intoleranssin/toksisuuden vuoksi.
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Hoidon muutosten esiintyvyys muista syistä.
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Tehottomuuteen liittyvät tekijät (HIV-1 DNA). Tehottomuus määritellään äidin plasman viruskuormitukseksi > 50 kopiota/ml synnytyksen aikana ja/tai antiretroviraalisen hoidon vaihtamisena milloin tahansa rekisteröinnistä synnytykseen, kun plasman viruskuorma on > 50 kopiota/ml.
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Seuraavia kvantitatiivisia muuttujia verrataan tehottomia ja virologisesti menestyneitä naisia ​​(plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml darunaviirin/ritonaviirin alaisena) välillä: HIV-1 DNA (yhteensä HIV-DNA log10 kopiota/miljoona perifeerisen veren mononukleaarisolua ANRS-tekniikka).
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Tehottomuuteen liittyvät tekijät (lymfosyyttien T CD4+ -määrä).
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Tehottomuus määritellään äidin plasman viruskuormitukseksi > 50 kopiota/ml synnytyksen aikana ja/tai antiretroviraalisen hoidon vaihtamisena milloin tahansa rekisteröinnistä synnytykseen, kun plasman viruskuorma on > 50 kopiota/ml. Seuraavia kvantitatiivisia muuttujia verrataan tehottomia ja virologisesti menestyneitä (plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml darunaviirin/ritonaviirin alaisena) naisten välillä: CD4+-lymfosyyttien määrä/mikroL.
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Tehottomuuteen liittyvät tekijät (CD4-matali). Tehottomuus määritellään äidin plasman viruskuormitukseksi > 50 kopiota/ml synnytyksen aikana ja/tai antiretroviraalisen hoidon vaihtamisena milloin tahansa rekisteröinnistä synnytykseen, kun plasman viruskuorma on > 50 kopiota/ml.
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Seuraavia kvantitatiivisia muuttujia verrataan tehottomia ja virologisesti menestyneitä naisia ​​(plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml darunaviirin/ritonaviirin alaisena): CD4+-lymfosyytti/mikroL-matali.
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Tehottomuuteen liittyvät tekijät (havaittavan plasman viruskuorman kesto ennen raskautta).
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Tehottomuus määritellään äidin plasman viruskuormitukseksi > 50 kopiota/ml synnytyksen aikana ja/tai antiretroviraalisen hoidon vaihtamisena milloin tahansa rekisteröinnistä synnytykseen, kun plasman viruskuorma on > 50 kopiota/ml. Seuraavia kvantitatiivisia muuttujia verrataan naisten välillä, joilla on tehoton ja virologinen menestys (plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml darunaviirin/ritonaviirin alaisena): havaitsemattoman plasman viruskuormituksen kesto ennen raskautta (kuukausia).
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Haitalliset raskauden seuraukset (ennenaikainen synnytys)
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
ennenaikainen synnytys: < 37 raskausviikkoa viimeisistä kuukautisista)
Toimituksen yhteydessä
Haitalliset raskauden seuraukset (sikiön menetys)
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Sikiön menetys määritellään kaikki kuolleena syntyneet ja spontaanit abortit ennen 22 raskausviikkoa
Joka kuukausi 1. kuukaudesta toimitukseen asti.
Haitalliset raskauden tulokset (alhainen syntymäpaino)
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
alhainen syntymäpaino < 3 p-prosenttipiste, joka on mukautettu raskausiän ja sukupuolen mukaan
Toimituksen yhteydessä
Haitalliset raskaustulokset (matala Apgar: < 7 5 minuutin kohdalla)
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
Toimituksen yhteydessä
Haitalliset raskauden seuraukset (synnynnäiset epämuodostumat)
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
Epämuodostumat eurooppalaisen synnynnäisten epämuodostumien valvonnan (EUROCAT) luokituksen mukaan)
Toimituksen yhteydessä
Toleranssi lapsilla (hematologiset tutkimukset).
Aikaikkuna: Toimitettaessa päivät 3, 15, kuukausi 1, 3 ja 6
Hemoglobiini, punasolujen määrä, valkosolujen määrä ja erot ja verihiutaleiden määrä /mikroL ja keskimääräinen verisolujen tilavuus fL
Toimitettaessa päivät 3, 15, kuukausi 1, 3 ja 6
Toleranssi lapsilla (biokemialliset tutkimukset).
Aikaikkuna: Toimitettaessa päivät 3, 15, kuukausi 1, 3 ja 6
AST ja ALT, kokonaisbilirubiini, lipaasi, natrium, kalium, urea, kreatiniini, kalsium, fosfori, laktaatit
Toimitettaessa päivät 3, 15, kuukausi 1, 3 ja 6
Postnataalisen nevirapiinin (NVP) keskeytysnopeus 2 viikon sisällä elämästä ja kuvioista;
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 15
Päivä 3, päivä 15
Kaikki äidille lapselle tapahtuvat tartunnat katsotaan vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) ja analysoidaan välittömästi.
Aikaikkuna: Päivä 3, kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 6.
Päivä 3, kuukausi 1, kuukausi 3 ja kuukausi 6.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Yhteistyökumppanit

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Tutkijat

  • Opintojohtaja: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 14. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa