Prevenção da Transmissão Perinatal do HIV-1 Sem Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa (MONOGEST)
2 de abril de 2026 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Um estudo piloto aberto de fase II de prevenção da transmissão perinatal do HIV-1 sem inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos
O objetivo geral é estudar a viabilidade da monoterapia com darunavir/ritonavir (DRV/r) como simplificação (switch) do tratamento em gestantes pré-tratadas, associada à profilaxia neonatal com nevirapina, constituindo uma estratégia de PTV sem qualquer Nucleosídeo Inibidor da Transcriptase Reversa (ITRNs) .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
90 participantes serão inscritos e mudarão para monoterapia com darunavir no início da gravidez (antes de 16 semanas de amenorréia) para reduzir a exposição aos análogos de nucleos(t)ídeos antirretrovirais. O tratamento do estudo durante a gravidez é: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 vezes 24 (DRV/r) monoterapia Este esquema será iniciado após verificação da tolerância de DRV/r 600 mg/100 mg duas vezes ao dia (dosagem recomendada para gravidez em recomendações nacionais francesas) para substituir quaisquer antirretrovirais anteriores (ARVs) usados, mantendo a base NRTI por 2 semanas. A mulher que já está recebendo uma combinação tríplice de medicamentos com DRV/r procederá diretamente à simplificação do tratamento. Se a tolerância clínica de DRV/r for satisfatória após 2 semanas, os nucleos(t)ídeos serão interrompidos. Em caso de intolerância, o tratamento será determinado pelo investigador, mas o acompanhamento do paciente continuará.
Nenhuma zidovudina será administrada no parto em caso de controle virológico, de acordo com as Diretrizes Francesas (Morlat Report 2015).
Após o parto, a escolha da terapia antirretrovial (ART) materna fica a critério do clínico e da paciente.
As mães são acompanhadas mensalmente até o parto e a última visita é de avião na S4-S6 pós-parto. A eficácia e a segurança virológicas serão avaliadas mensalmente.
Em neonatos, o tratamento profilático, nevirapina solução oral, será administrado o mais breve possível nas primeiras 12 horas de vida e depois por 14 dias, uma vez ao dia na dose diária de 15 mg para peso ao nascer ≥ 2,5 kg; 10 mg para peso ao nascer ≥ 2 kg e < 2,5 kg e 2 mg / kg para peso ao nascer < 2 kg (Diretrizes da OMS 2013 - Diretrizes francesas, "Relatório Morlat" 2015).
O monitoramento clínico e virológico será realizado no Dia 3, Dia 15 em caso de internação, M1, M3 e M6.
Métodos estatísticos A análise do endpoint primário é a proporção de sucesso virológico (CV < 50 cópias/mL no parto entre as mulheres que permanecem em DRV/r). Todas as alterações na terapia antirretroviral por CV ≥ 50 cópias/ml serão consideradas falhas. As mulheres que mudarem a terapia antirretroviral por outros motivos e/ou quando o desfecho da gravidez for antes de 22 semanas de amenorreia e < 500g (gravidez inviável segundo a OMS) serão retiradas do denominador.
A análise das alterações do tratamento, tolerância para a mãe e filho e fatores associados à falha virológica será feita por meio da estimativa de percentuais (variáveis categóricas), média e mediana (variáveis contínuas) com seus intervalos de 95% de confiança, global e comparado entre os grupos com virologia sucesso ou falha por protocolo (endpoint primário) ou por intenção de tratar (endpoint secundário). A evolução dos parâmetros medidos em crianças ao nascimento, aos 1, 3 e 6 meses será explorada através de curvas não paramétricas e comparadas entre grupos por dados repetidos tendo em conta a evolução da não linearidade.
Nenhuma análise intermediária está planejada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
91
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Argenteuil, França, 95100
- Ch Victor Dupouy
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Bondy, França, 93140
- Hôpital Jean Verdier
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Bordeaux, França, 33075
- Hopital Saint André
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Bordeaux, França, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin
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Clamart, França, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
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Colombes, França, 92700
- Hôpital Louis Mourier
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- Hopital Sud Francilien
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Lyon, França, 69307
- Hôpital de La Croix Rousse
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Nantes, França, 44093
- Hôtel Dieu
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Nice, França, 06202
- CHU archet 1
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Paris, França, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
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Paris, França, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris, França, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, França, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
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Paris, França, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Paris, França, 75015
- HEGP
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Paris, França, 75015
- Hôpital Necker Enfant Malades
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Paris, França, 75014
- Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
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Perpignan, França, 66046
- CHU de Perpignan
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Rennes, França, 35000
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
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Suresnes, França, 92151
- Hôpital Foch
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Toulouse, França, 31059
- CHU Toulouse
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Grávida, com menos de 15 semanas de idade gestacional na triagem
- Infecção por HIV-1 documentada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (sorologia e/ou carga viral do RNA do HIV no plasma)
- Tratamento atual com pelo menos dois ARVs
- Supressão virológica por pelo menos 12 meses, definida por PVL < 50 cópias/mL. Um blip (transitoriamente ≥ 50 mas < 400 cópias/mL) não será considerado como critério de exclusão, se for seguido por 2 controles sucessivos com CV < 50 pelo menos um mês antes da inscrição
- Carga viral plasmática < 50 cópias/mL na pré-inclusão
- CD4 ≥ 250 células/mm3 na pré-inclusão
- Consentimento informado por escrito
- Cobertura de cuidados de saúde
Critérios de inclusão para a criança:
- Mãe inscrita no ensaio
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsáveis legais
Critério de exclusão:
- Infecção pelo HIV-2
- Histórico de falha no tratamento e/ou resistência a qualquer Inibidor de Protease (IP). A falha do tratamento é definida por uma replicação viral (≥ 50 cópias/mL) durante o tratamento antirretroviral. Um CV crescente devido à interrupção do tratamento não será considerado uma falha, desde que a ausência de mutações de resistência a pelo menos um IP possa ser confirmada por genotipagem.
- Linfócito CD4 documentado inferior a 200/mm3
- Intolerância conhecida a darunavir ou ritonavir
- Co-infecção pelo Vírus da Hepatite B (HBV) (HBs Ag positivo e/ou HBV DNA detectável) em terapia com análogos (tenofovir, emtricitabina, lamivudina)
- Resistência conhecida da cepa viral materna ao darunavir ou nevirapina
- Ausência pretendida (viagem ao estrangeiro, mudança...)
- Parto previsto em uma maternidade que não participa do estudo
- Participação no ensaio durante a gravidez anterior
- Pessoas custodiadas ou privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
Critérios de exclusão para a criança:
- Recusa do(s) pai(s) ou responsável(is) legal(is)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo único
Intervenção: Darunavir monoterapia darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg duas vezes ao dia em monoterapia.
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monoterapia com darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 vezes 24 (DRV/r) foi iniciada após verificação da tolerância de DRV/r600 mg/100 mg duas vezes ao dia para substituir quaisquer ARVs anteriores usados, mantendo o esqueleto de NRTI por 2 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de sucesso, definida pela carga viral plasmática (PVL) <50 cópias/mL próximo ao parto com monoterapia com DRV/r. A falha é definida como PVL > 50 cópias/mL e/ou mudança da terapia antirretroviral durante a gravidez para PVL ≥ 50 cópias/mL.
Prazo: No momento do parto (cerca de 6 meses após a inclusão no estudo).
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No momento do parto (cerca de 6 meses após a inclusão no estudo).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Carga viral plasmática (PVL) <50 cópias/mL no momento do parto, análise por intenção de tratar (ITT)
Prazo: No momento do parto (cerca de 6 meses após a inclusão no estudo).
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No momento do parto (cerca de 6 meses após a inclusão no estudo).
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Incidência de alterações de tratamento por ineficácia, definida como PVL≥ 50 cópias/mL em 2 controles sucessivos.
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Incidência de alterações no tratamento por intolerância/toxicidade.
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Incidência de alterações no tratamento por outros motivos.
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Fatores associados à ineficácia (DNA do HIV-1). A ineficácia é definida como carga viral plasmática materna > 50 cópias/mL no parto e/ou mudança de terapia antirretroviral a qualquer momento desde a inscrição até o parto para carga viral plasmática > 50 cópias/mL.
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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As seguintes variáveis quantitativas serão comparadas entre mulheres com ineficácia e aquelas com sucesso virológico (carga viral plasmática < 50 cópias/mL sob darunavir/ritonavir): DNA do HIV-1 (total de log10 cópias do DNA do HIV/milhão de células mononucleares do sangue periférico pelo técnica ANRS).
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Fatores associados à ineficácia (contagem de linfócitos T CD4+).
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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A ineficácia é definida como carga viral plasmática materna > 50 cópias/mL no parto e/ou mudança de terapia antirretroviral a qualquer momento desde a inscrição até o parto para carga viral plasmática > 50 cópias/mL.
As seguintes variáveis quantitativas serão comparadas entre mulheres com ineficácia e aquelas com sucesso virológico (carga viral plasmática < 50 cópias/mL sob darunavir/ritonavir): contagem de linfócitos CD4+/microL.
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Fatores associados à ineficácia (nadir CD4). A ineficácia é definida como carga viral plasmática materna > 50 cópias/mL no parto e/ou mudança de terapia antirretroviral a qualquer momento desde a inscrição até o parto para carga viral plasmática > 50 cópias/mL.
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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As seguintes variáveis quantitativas serão comparadas entre mulheres com ineficácia e aquelas com sucesso virológico (carga viral plasmática < 50 cópias/mL sob darunavir/ritonavir): Linfócito CD4+/microL nadir.
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Fatores associados à ineficácia (duração da carga viral plasmática indetectável antes da gravidez).
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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A ineficácia é definida como carga viral plasmática materna > 50 cópias/mL no parto e/ou mudança de terapia antirretroviral a qualquer momento desde a inscrição até o parto para carga viral plasmática > 50 cópias/mL.
As seguintes variáveis quantitativas serão comparadas entre mulheres com ineficácia e aquelas com sucesso virológico (carga viral plasmática < 50 cópias/mL sob darunavir/ritonavir): duração da carga viral plasmática indetectável antes da gravidez (meses).
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Resultados adversos da gravidez (parto prematuro)
Prazo: Na entrega
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parto prematuro: < 37 semanas de idade gestacional desde o último período menstrual)
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Na entrega
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Resultados adversos da gravidez (perda fetal)
Prazo: Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Perda fetal definida como todos os natimortos e abortos espontâneos antes de 22 semanas de gestação
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Todos os meses, do Mês1 até a entrega.
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Resultados adversos da gravidez (baixo peso ao nascer)
Prazo: Na entrega
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baixo peso ao nascer < percentil 3d ajustado para idade gestacional e sexo
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Na entrega
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Resultados adversos da gravidez (baixo Apgar: < 7 em 5 minutos)
Prazo: Na entrega
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Na entrega
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Resultados adversos da gravidez (malformações congênitas)
Prazo: Na entrega
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Malformações de acordo com a classificação da Vigilância Europeia de Anomalias Congênitas (EUROCAT)
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Na entrega
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Tolerância em crianças (exames hematológicos).
Prazo: No parto, Dia 3, 15, Mês 1, 3 e 6
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Hemoglobina, contagem de glóbulos vermelhos, contagem e diferenciais de glóbulos brancos e contagem de plaquetas /microL e volume corpuscular médio em fL
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No parto, Dia 3, 15, Mês 1, 3 e 6
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Tolerância em crianças (exames bioquímicos).
Prazo: No parto, Dia 3, 15, Mês 1, 3 e 6
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AST e ALT, bilirrubina total, lipase, sódio, potássio, ureia, creatinina, cálcio, fósforo, lactatos
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No parto, Dia 3, 15, Mês 1, 3 e 6
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Taxa de interrupção de nevirapina pós-natal (NVP) dentro de 2 semanas de vida e padrões;
Prazo: Dia 3, Dia 15
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Dia 3, Dia 15
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Qualquer caso de transmissão de mãe para filho seria considerado um evento adverso grave (EAG) e analisado imediatamente.
Prazo: Dia 3, Mês1, Mês 3 e Mês 6.
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Dia 3, Mês1, Mês 3 e Mês 6.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Arribas JR, Girard PM, Paton N, Winston A, Marcelin AG, Elbirt D, Hill A, Hadacek MB. Efficacy of protease inhibitor monotherapy vs. triple therapy: meta-analysis of data from 2303 patients in 13 randomized trials. HIV Med. 2016 May;17(5):358-67. doi: 10.1111/hiv.12348. Epub 2015 Dec 28.
- Tubiana R, Mandelbrot L, Le Chenadec J, Delmas S, Rouzioux C, Hirt D, Treluyer JM, Ekoukou D, Bui E, Chaix ML, Blanche S, Warszawski J; ANRS 135 PRIMEVA (Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation) Study Group. Lopinavir/ritonavir monotherapy as a nucleoside analogue-sparing strategy to prevent HIV-1 mother-to-child transmission: the ANRS 135 PRIMEVA phase 2/3 randomized trial. Clin Infect Dis. 2013 Sep;57(6):891-902. doi: 10.1093/cid/cit390. Epub 2013 Jun 12.
- Andre-Schmutz I, Dal-Cortivo L, Six E, Kaltenbach S, Cocchiarella F, Le Chenadec J, Cagnard N, Cordier AG, Benachi A, Mandelbrot L, Azria E, Bouallag N, Luce S, Ternaux B, Reimann C, Revy P, Radford-Weiss I, Leschi C, Recchia A, Mavilio F, Cavazzana M, Blanche S. Genotoxic signature in cord blood cells of newborns exposed in utero to a Zidovudine-based antiretroviral combination. J Infect Dis. 2013 Jul 15;208(2):235-43. doi: 10.1093/infdis/jit149. Epub 2013 Apr 4.
- Hleyhel M, Goujon S, Delteil C, Vasiljevic A, Luzi S, Stephan JL, Reliquet V, Jannier S, Tubiana R, Dollfus C, Faye A, Mandelbrot L, Clavel J, Warszawski J, Blanche S; ANRS French Perinatal Cohort Study Group. Risk of cancer in children exposed to didanosine in utero. AIDS. 2016 May 15;30(8):1245-56. doi: 10.1097/QAD.0000000000001051.
- Mandelbrot L, Tubiana R, Le Chenadec J, Dollfus C, Faye A, Pannier E, Matheron S, Khuong MA, Garrait V, Reliquet V, Devidas A, Berrebi A, Allisy C, Elleau C, Arvieux C, Rouzioux C, Warszawski J, Blanche S; ANRS-EPF Study Group. No perinatal HIV-1 transmission from women with effective antiretroviral therapy starting before conception. Clin Infect Dis. 2015 Dec 1;61(11):1715-25. doi: 10.1093/cid/civ578. Epub 2015 Jul 21.
- Valantin MA, Lambert-Niclot S, Flandre P, Morand-Joubert L, Cabie A, Meynard JL, Ponscarme D, Ajana F, Slama L, Curjol A, Cuzin L, Schneider L, Taburet AM, Marcelin AG, Katlama C; MONOI ANRS 136 Study Group. Long-term efficacy of darunavir/ritonavir monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: week 96 results from the MONOI ANRS 136 study. J Antimicrob Chemother. 2012 Mar;67(3):691-5. doi: 10.1093/jac/dkr504. Epub 2011 Dec 7.
- Lambert-Niclot S, Flandre P, Valantin MA, Soulie C, Fourati S, Wirden M, Sayon S, Pakianather S, Bocket L, Masquelier B, Dos Santos G, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Similar evolution of cellular HIV-1 DNA level in darunavir/ritonavir monotherapy versus triple therapy in MONOI-ANRS136 trial over 96 weeks. PLoS One. 2012;7(7):e41390. doi: 10.1371/journal.pone.0041390. Epub 2012 Jul 25.
- Mandelbrot L, Tubiana R, Frange P, Peytavin G, Le Chenadec J, Canestri A, Morlat P, Brunet-Cartier C, Sibiude J, Peretti D, Chambrin V, Chabrol A, Bui E, Simon-Toulza C, Marchand L, Paul C, Delmas S, Avettand-Fenoel V, Warszawski J; Monogest study group. Maintenance darunavir/ritonavir monotherapy to prevent perinatal HIV transmission, ANRS-MIE 168 MONOGEST study. J Antimicrob Chemother. 2023 Jul 5;78(7):1711-1722. doi: 10.1093/jac/dkad161.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
16 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
16 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimado)
14 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 168 MONOGEST
- 2015-002542-31 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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