Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence perinatálního přenosu HIV-1 bez nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (MONOGEST)

2. dubna 2026 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Otevřená pilotní studie fáze II o prevenci perinatálního přenosu HIV-1 bez nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy

Celkovým cílem je studovat proveditelnost monoterapie darunavirem/ritonavirem (DRV/r) jako zjednodušení léčby (přepnutí) u předléčených těhotných žen, spojené s neonatální profylaxií nevirapinem, což představuje strategii PMTCT bez jakéhokoli inhibitoru nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bude zařazeno 90 účastnic, které brzy v těhotenství (před 16. týdnem amenorey) přejdou na monoterapii darunavirem, aby se snížila expozice antiretrovirovým nukleosidovým analogům. Studovaná léčba během těhotenství je: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2krát 24 (DRV/r) monoterapie Tento režim bude zahájen po kontrole tolerance DRV/r 600 mg/100 mg dvakrát denně (doporučené dávkování pro těhotenství v Francouzská národní doporučení) nahradit jakákoli dříve používaná antiretrovirová léčiva (ARV) při zachování páteře NRTI po dobu 2 týdnů. Žena, která již dostává trojkombinaci léků s DRV/r, přistoupí přímo ke zjednodušení léčby. Pokud je klinická tolerance DRV/r po 2 týdnech uspokojivá, nucleos(t)ides budou zastaveny. V případě intolerance léčbu určí zkoušející, ale sledování pacienta bude pokračovat.

V případě virologické kontroly nebude při porodu podáván žádný zidovudin podle francouzských pokynů (Morlatova zpráva 2015).

Po porodu je volba mateřské antiretroviální terapie (ART) ponechána na uvážení lékaře a pacientky.

Matky jsou sledovány měsíčně až do porodu a poslední návštěva je v letadle v W4-W6 po porodu. Virologická účinnost a bezpečnost bude hodnocena měsíčně.

U novorozenců bude profylaktická léčba, nevirapin perorální roztok, podávána co nejdříve během prvních 12 hodin života a poté po dobu 14 dnů, jednou denně v denní dávce 15 mg pro porodní váhu ≥ 2,5 kg; 10 mg pro porodní hmotnost ≥ 2 kg a < 2,5 kg a 2 mg / kg pro porodní hmotnost < 2 kg (WHO Guidelines 2013 – French Guidelines, „Morlat Report“ 2015).

Klinické a virologické monitorování bude provedeno 3. den, 15. den v případě hospitalizace, M1, M3 a M6.

Statistické metody Analýza primárního cílového ukazatele je podíl virologické úspěšnosti (VL < 50 kopií/ml při porodu u žen zbývajících na DRV/r). Všechny změny v antiretrovirové terapii z důvodu VL ≥ 50 kopií/ml budou považovány za selhání. Ženy, které změnily antiretrovirovou léčbu z jiných důvodů a/nebo pokud je výsledek těhotenství před 22. týdnem amenorey a < 500 g (neživotaschopné těhotenství podle WHO), bude ze jmenovatele odstraněn.

Analýza změn léčby, tolerance k matce a dítěti a faktorů souvisejících s virologickým selháním bude provedena odhadem procent (kategoriální proměnné), průměru a mediánu (kontinuální proměnné) s jejich intervaly 95% spolehlivosti, celkově a srovnání mezi skupinami s virologickým úspěch nebo neúspěch podle protokolu (primární cílový bod) nebo záměrem léčit (sekundární cílový bod). Vývoj parametrů měřených u dětí při narození, v 1., 3. a 6. měsíci bude zkoumán pomocí neparametrických křivek a porovnáván mezi skupinami opakovanými daty s přihlédnutím k vývoji nelinearity.

Žádná prozatímní analýza se neplánuje.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Argenteuil, Francie, 95100
        • CH Victor Dupouy
      • Bondy, Francie, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Francie, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, Francie, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Francie, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Hopital Bicetre
      • Lyon, Francie, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, Francie, 44093
        • Hotel Dieu
      • Nice, Francie, 06202
        • CHU Archet 1
      • Paris, Francie, 75018
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francie, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Francie, 75013
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Paris, Francie, 75015
        • HEGP
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Francie, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Francie, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Francie, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Francie, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těhotná žena mladší 15 týdnů gestačního věku při screeningu
  • Dokumentovaný virus lidské imunodeficience (HIV) HIV-1 infekce (sérologické a/nebo plazmatické HIV RNA virové zatížení)
  • Současná léčba alespoň dvěma ARV
  • Virologická suprese po dobu nejméně 12 měsíců, definovaná PVL < 50 kopií/ml. Výkyv (přechodně ≥ 50, ale < 400 kopií/ml) nebude považován za vylučovací kritérium, pokud bude následovat 2 po sobě jdoucí kontroly s CV < 50 alespoň jeden měsíc před zařazením
  • Plazmatická virová zátěž < 50 kopií/ml při preinkluzi
  • CD4 ≥ 250 buněk/mm3 při preinkluzi
  • Informovaný písemný souhlas
  • Pokrytí zdravotní péče

Kritéria pro zařazení dítěte:

  • Matka se přihlásila do soudu
  • Informovaný písemný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců

Kritéria vyloučení:

  • Infekce HIV-2
  • Anamnéza selhání léčby a/nebo rezistence na jakýkoli inhibitor proteázy (PI). Selhání léčby je definováno virovou replikací (≥ 50 kopií/ml) během antiretrovirové léčby. Zvýšení CV v důsledku přerušení léčby nebude považováno za selhání za předpokladu, že nepřítomnost mutací rezistence na alespoň jeden PI může být potvrzena genotypizací.
  • Zdokumentovaný CD4 lymfocyt menší než 200/mm3
  • Známá intolerance darunaviru nebo ritonaviru
  • Koinfekce virem hepatitidy B (HBV) (HBs Ag-pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) při léčbě analogy (tenofovir, emtricitabin, lamivudin)
  • Známá rezistence mateřského virového kmene na darunavir nebo nevirapin
  • Plánovaná nepřítomnost (cesta do zahraničí, stěhování...)
  • Předpokládaný porod v porodnici, která se neúčastní studie
  • Účast ve studii během předchozího těhotenství
  • Osoby pod opatrovnictvím nebo osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Kritéria vyloučení dítěte:

  • Odmítnutí rodičem nebo zákonným zástupcem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedna skupina
Intervence: Darunavir v monoterapii Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg dvakrát denně v monoterapii.
Lék: monoterapie darunavirem
darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2krát 24 (DRV/r) monoterapie byla zahájena po kontrole tolerance DRV/r 600 mg/100 mg dvakrát denně jako náhrada jakýchkoli předchozích ARV používaných, při zachování páteře NRTI po dobu 2 týdnů.
Ostatní jména:
  • ritonavir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra úspěšnosti, definovaná plazmatickou virovou náloží (PVL) <50 kopií/ml blízko porodu s DRV/r monoterapií. Selhání je definováno jako PVL > 50 kopií/ml a/nebo změna antiretrovirové terapie během těhotenství pro PVL ≥ 50 kopií/ml.
Časové okno: Při porodu (asi 6 měsíců po zápisu do studia).
Při porodu (asi 6 měsíců po zápisu do studia).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická virová nálož (PVL) <50 kopií/ml při porodu, analýza záměru léčby (ITT)
Časové okno: Při porodu (asi 6 měsíců po zápisu do studia).
Při porodu (asi 6 měsíců po zápisu do studia).
Výskyt změn léčby z důvodu neúčinnosti, definovaný jako PVL≥ 50 kopií/ml u 2 po sobě jdoucích kontrol.
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Výskyt změn léčby pro intoleranci / toxicitu.
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Výskyt změn léčby z jiných důvodů.
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Faktory spojené s neúčinností (HIV-1 DNA). Neúčinnost je definována jako virová nálož v plazmě matky > 50 kopií/ml při porodu a/nebo změna antiretrovirové terapie kdykoli od zařazení do studie až po porod pro plazmatickou virovou nálož > 50 kopií/ml.
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Následující kvantitativní proměnné budou porovnány mezi ženami s neúčinností a těmi s virologickým úspěchem (virová zátěž v plazmě < 50 kopií/ml pod darunavirem/ritonavirem): DNA HIV-1 (celkový log10 kopií HIV-DNA/milion mononukleárních buněk periferní krve technika ANRS).
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Faktory spojené s neúčinností (počet lymfocytů T CD4+).
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Neúčinnost je definována jako virová nálož v plazmě matky > 50 kopií/ml při porodu a/nebo změna antiretrovirové terapie kdykoli od zařazení do studie až po porod pro plazmatickou virovou nálož > 50 kopií/ml. Následující kvantitativní proměnné budou porovnány mezi ženami s neúčinností a ženami s virologickým úspěchem (virová zátěž v plazmě < 50 kopií/ml pod darunavirem/ritonavirem): počet CD4+ lymfocytů/mikroL.
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Faktory spojené s neúčinností (CD4 nadir). Neúčinnost je definována jako virová nálož v plazmě matky > 50 kopií/ml při porodu a/nebo změna antiretrovirové terapie kdykoli od zařazení do studie až po porod pro plazmatickou virovou nálož > 50 kopií/ml.
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Následující kvantitativní proměnné budou porovnány mezi ženami s neúčinností a ženami s virologickým úspěchem (virová zátěž v plazmě < 50 kopií/ml pod darunavirem/ritonavirem): CD4+ lymfocyt/mikroL nadir.
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Faktory spojené s neúčinností (trvání nedetekovatelné plazmatické virové zátěže před těhotenstvím).
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Neúčinnost je definována jako virová nálož v plazmě matky > 50 kopií/ml při porodu a/nebo změna antiretrovirové terapie kdykoli od zařazení do studie až po porod pro plazmatickou virovou nálož > 50 kopií/ml. Následující kvantitativní proměnné budou porovnány mezi ženami s neúčinností a ženami s virologickým úspěchem (virová nálož v plazmě < 50 kopií/ml pod darunavirem/ritonavirem): trvání nedetekovatelné plazmatické virové nálože před otěhotněním (měsíce).
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Nepříznivé důsledky těhotenství (předčasný porod)
Časové okno: Při dodání
předčasný porod: < 37 týdnů gestačního věku od poslední menstruace)
Při dodání
Nežádoucí následky těhotenství (ztráta plodu)
Časové okno: Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Fetální ztráta definovaná jako všechna mrtvě narozená a spontánní potraty před 22. týdnem těhotenství
Každý měsíc od 1. měsíce až do doručení.
Nepříznivé důsledky těhotenství (nízká porodní hmotnost)
Časové okno: Při dodání
nízká porodní hmotnost < 3d percentil upravená podle gestačního věku a pohlaví
Při dodání
Nepříznivé výsledky těhotenství (nízká Apgar: < 7 za 5 minut)
Časové okno: Při dodání
Při dodání
Nežádoucí následky těhotenství (vrozené vývojové vady)
Časové okno: Při dodání
Malformace podle klasifikace European Surveillance of Congenital Anomálie (EUROCAT)
Při dodání
Tolerance u dětí (hematologická vyšetření).
Časové okno: Při dodání, 3., 15., 1., 3. a 6. měsíc
Hemoglobin, počet červených krvinek, počet bílých krvinek a diferenciály a počet krevních destiček / mikroL a střední korpuskulární objem ve fL
Při dodání, 3., 15., 1., 3. a 6. měsíc
Tolerance u dětí (biochemická vyšetření).
Časové okno: Při dodání, 3., 15., 1., 3. a 6. měsíc
AST a ALT, celkový bilirubin, lipáza, sodík, draslík, močovina, kreatinin, vápník, fosfor, laktáty
Při dodání, 3., 15., 1., 3. a 6. měsíc
Míra přerušení postnatálního nevirapinu (NVP) během 2 týdnů života a vzorce;
Časové okno: Den 3, Den 15
Den 3, Den 15
Jakýkoli případ přenosu z matky na dítě by byl považován za vážnou nežádoucí příhodu (SAE) a okamžitě analyzován.
Časové okno: Den 3, měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 6.
Den 3, měsíc 1, měsíc 3 a měsíc 6.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

16. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

16. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na monoterapie darunavirem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit