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Prävention der perinatalen Übertragung von HIV-1 ohne nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (MONOGEST)

2. April 2026 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Eine offene Phase-II-Pilotstudie zur Prävention der perinatalen Übertragung von HIV-1 ohne nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Das übergeordnete Ziel ist die Untersuchung der Durchführbarkeit einer Darunavir/Ritonavir (DRV/r)-Monotherapie als Behandlungsvereinfachung (Switch) bei vorbehandelten schwangeren Frauen in Verbindung mit einer Neugeborenenprophylaxe mit Nevirapin, die eine PMTCT-Strategie ohne nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) darstellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

90 Teilnehmerinnen werden aufgenommen und früh in der Schwangerschaft (vor 16 Wochen der Amenorrhoe) auf Darunavir-Monotherapie umgestellt, um die Exposition gegenüber den antiretroviralen Nukleos(t)id-Analoga zu reduzieren. Die Studienbehandlung während der Schwangerschaft ist: Darunavir 600 mg + Ritonavir 100 mg 2 mal 24 (DRV/r) Monotherapie Dieses Behandlungsschema wird begonnen, nachdem die Verträglichkeit von DRV/r 600 mg/100 mg zweimal täglich überprüft wurde (empfohlene Dosierung für die Schwangerschaft in Französische nationale Empfehlungen) zum Ersatz aller zuvor verwendeten antiretroviralen Medikamente (ARVs), während das NRTI-Rückgrat für 2 Wochen erhalten bleibt. Frauen, die bereits eine dreifache Arzneimittelkombination mit DRV/r erhalten, werden direkt zur Behandlungsvereinfachung übergehen. Wenn die klinische Verträglichkeit von DRV/r nach 2 Wochen zufriedenstellend ist, werden die Nukleos(t)ide abgesetzt. Im Falle einer Unverträglichkeit wird die Behandlung vom Prüfarzt festgelegt, die Nachsorge des Patienten wird jedoch fortgesetzt.

Gemäß den französischen Richtlinien (Morlat-Bericht 2015) wird im Falle einer virologischen Kontrolle bei der Entbindung kein Zidovudin verabreicht.

Nach der Entbindung liegt die Wahl der mütterlichen antiretrovialen Therapie (ART) im Ermessen des Arztes und der Patientin.

Die Mütter werden monatlich bis zur Entbindung nachbeobachtet und der letzte Besuch erfolgt in W4-W6 nach der Geburt. Virologische Wirksamkeit und Sicherheit werden monatlich bewertet.

Bei Neugeborenen wird die prophylaktische Behandlung, Nevirapin Lösung zum Einnehmen, so bald wie möglich in den ersten 12 Lebensstunden und dann für 14 Tage einmal täglich in einer Tagesdosis von 15 mg bei einem Geburtsgewicht ≥ 2,5 kg verabreicht; 10 mg bei einem Geburtsgewicht ≥ 2 kg und < 2,5 kg und 2 mg/kg bei einem Geburtsgewicht < 2 kg (WHO Guidelines 2013 – French Guidelines, „Morlat Report“ 2015).

Eine klinische und virologische Überwachung wird an Tag 3, Tag 15 im Falle eines Krankenhausaufenthalts, M1, M3 und M6 durchgeführt.

Statistische Methoden Die Analyse des primären Endpunkts ist der Anteil des virologischen Erfolgs (VL < 50 Kopien/ml bei der Entbindung bei Frauen, die auf DRV/r bleiben). Alle Änderungen der antiretroviralen Therapie aufgrund einer VL ≥ 50 Kopien/ml werden als Versagen gewertet. Frauen, die die antiretrovirale Therapie aus anderen Gründen ändern und/oder wenn der Schwangerschaftsausgang vor der 22. Woche der Amenorrhö liegt und < 500 g (laut WHO nicht lebensfähige Schwangerschaft) haben, werden aus dem Nenner entfernt.

Die Analyse von Behandlungsänderungen, Toleranz für Mutter und Kind und Faktoren im Zusammenhang mit virologischem Versagen erfolgt durch Schätzung von Prozentsätzen (kategoriale Variablen), Durchschnitt und Median (kontinuierliche Variablen) mit ihren Intervallen von 95 % Konfidenz, insgesamt und im Vergleich zwischen den Gruppen mit virologischen Erfolg oder Misserfolg nach Protokoll (primärer Endpunkt) oder Behandlungsabsicht (sekundärer Endpunkt). Die Entwicklung der Parameter, die bei Kindern bei der Geburt, im 1., 3. und 6. Monat gemessen wurden, wird unter Verwendung nichtparametrischer Kurven untersucht und zwischen den Gruppen durch wiederholte Daten unter Berücksichtigung der Nichtlinearitätsentwicklungen verglichen.

Eine Zwischenanalyse ist nicht geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Argenteuil, Frankreich, 95100
        • Ch Victor Dupouy
      • Bondy, Frankreich, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankreich, 33075
        • Hopital Saint André
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Frankreich, 92140
        • Hopital Antoine Beclere
      • Colombes, Frankreich, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Frankreich, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Frankreich, 69307
        • Hopital de la croix rousse
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Hotel Dieu
      • Nice, Frankreich, 06202
        • CHU archet 1
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankreich, 75015
        • HEGP
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Frankreich, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Frankreich, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Frankreich, 92151
        • Hopital Foch
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Chu Toulouse

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwangere unter 15 Wochen Gestationsalter beim Screening
  • Dokumentierte Human Immunodeficiency Virus (HIV) HIV-1-Infektion (Serologie und/oder HIV-RNA-Viruslast im Plasma)
  • Aktuelle Behandlung mit mindestens zwei ARVs
  • Virologische Suppression für mindestens 12 Monate, definiert durch eine PVL < 50 Kopien/ml. Ein Blip (vorübergehend ≥ 50, aber < 400 Kopien/ml) gilt nicht als Ausschlusskriterium, wenn darauf mindestens einen Monat vor der Aufnahme 2 aufeinanderfolgende Kontrollen mit CV < 50 folgen
  • Viruslast im Plasma < 50 Kopien/ml vor dem Einschluss
  • CD4 ≥ 250 Zellen/mm3 vor dem Einschluss
  • Informierte schriftliche Zustimmung
  • Krankenversicherung

Aufnahmekriterien für das Kind:

  • Die Mutter hat sich für die Studie angemeldet
  • Informierte schriftliche Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Infektion durch HIV-2
  • Vorgeschichte von Behandlungsversagen und/oder Resistenz mit einem Protease-Inhibitor (PI). Ein Therapieversagen wird durch eine Virusreplikation (≥ 50 Kopien/ml) während einer antiretroviralen Behandlung definiert. Ein zunehmender CV aufgrund einer Behandlungsunterbrechung wird nicht als Misserfolg gewertet, vorausgesetzt, dass das Fehlen von Resistenzmutationen gegen mindestens einen PI durch Genotypisierung bestätigt werden kann.
  • Dokumentierte CD4-Lymphozyten von weniger als 200/mm3
  • Bekannte Intoleranz gegenüber Darunavir oder Ritonavir
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)-Koinfektion (HBs-Ag-positiv und/oder nachweisbare HBV-DNA) unter Therapie mit Analoga (Tenofovir, Emtricitabin, Lamivudin)
  • Bekannte Resistenz des mütterlichen Virusstamms gegenüber Darunavir oder Nevirapin
  • Beabsichtigte Abwesenheit (Auslandsreise, Umzug ...)
  • Voraussichtliche Entbindung in einer Entbindungsklinik, die nicht an der Studie teilnimmt
  • Teilnahme an der Studie während einer früheren Schwangerschaft
  • Personen, die unter Vormundschaft stehen oder denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen ist

Ausschlusskriterien für das Kind:

  • Ablehnung durch Eltern oder Erziehungsberechtigte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelne Gruppe
Intervention: Darunavir-Monotherapie Darunavir/Ritonavir 600 mg/100 mg zweimal täglich als Monotherapie.
Arzneimittel: Darunavir-Monotherapie
Darunavir 600 mg + Ritonavir 100 mg 2 mal 24 (DRV/r) Die Monotherapie begann nach Überprüfung der Verträglichkeit von DRV/r600 mg/100 mg zweimal täglich, um alle zuvor verwendeten ARVs zu ersetzen, während das NRTI-Rückgrat für 2 Wochen aufrechterhalten wurde.
Andere Namen:
  • Ritonavir

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Erfolgsrate, definiert durch Plasmaviruslast (PVL) <50 Kopien/ml kurz vor der Entbindung mit DRV/r-Monotherapie. Versagen ist definiert als PVL > 50 Kopien/ml und/oder Änderung der antiretroviralen Therapie während der Schwangerschaft bei PVL ≥ 50 Kopien/ml.
Zeitfenster: Bei der Entbindung (ca. 6 Monate nach Aufnahme in die Studie).
Bei der Entbindung (ca. 6 Monate nach Aufnahme in die Studie).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Viruslast im Plasma (PVL) <50 Kopien/ml bei Entbindung, Intention-to-treat (ITT)-Analyse
Zeitfenster: Bei der Entbindung (ca. 6 Monate nach Aufnahme in die Studie).
Bei der Entbindung (ca. 6 Monate nach Aufnahme in die Studie).
Inzidenz von Behandlungsänderungen wegen Unwirksamkeit, definiert als PVL≥ 50 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Kontrollen.
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Häufigkeit von Behandlungsänderungen wegen Unverträglichkeit/Toxizität.
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Häufigkeit von Behandlungsänderungen aus anderen Gründen.
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Mit Unwirksamkeit assoziierte Faktoren (HIV-1-DNA). Unwirksamkeit ist definiert als mütterliche Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml bei der Geburt und/oder Änderung der antiretroviralen Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt von der Aufnahme bis zur Geburt bei einer Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml.
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Die folgenden quantitativen Variablen werden zwischen Frauen mit Unwirksamkeit und Frauen mit virologischem Erfolg (Plasmavirenlast < 50 Kopien/ml unter Darunavir/Ritonavir) verglichen: HIV-1-DNA (gesamte HIV-DNA log10 Kopien/Million mononukleäre Zellen des peripheren Bluts durch die ANRS-Technik).
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Faktoren, die mit Unwirksamkeit in Zusammenhang stehen (Lymphozytenzahl T CD4+).
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Unwirksamkeit ist definiert als mütterliche Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml bei der Geburt und/oder Änderung der antiretroviralen Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt von der Aufnahme bis zur Geburt bei einer Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml. Die folgenden quantitativen Variablen werden zwischen Frauen mit Unwirksamkeit und Frauen mit virologischem Erfolg (Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml unter Darunavir/Ritonavir) verglichen: CD4+-Lymphozytenzahl/Mikroliter.
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Mit Unwirksamkeit assoziierte Faktoren (CD4-Nadir). Unwirksamkeit ist definiert als mütterliche Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml bei der Geburt und/oder Änderung der antiretroviralen Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt von der Aufnahme bis zur Geburt bei einer Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml.
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Die folgenden quantitativen Variablen werden zwischen Frauen mit Unwirksamkeit und solchen mit virologischem Erfolg (Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml unter Darunavir/Ritonavir) verglichen: CD4+-Lymphozyten/Mikro-L-Nadir.
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Faktoren, die mit Unwirksamkeit in Zusammenhang stehen (Dauer einer nicht nachweisbaren Viruslast im Plasma vor der Schwangerschaft).
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Unwirksamkeit ist definiert als mütterliche Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml bei der Geburt und/oder Änderung der antiretroviralen Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt von der Aufnahme bis zur Geburt bei einer Viruslast im Plasma > 50 Kopien/ml. Die folgenden quantitativen Variablen werden zwischen Frauen mit Unwirksamkeit und Frauen mit virologischem Erfolg (Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml unter Darunavir/Ritonavir) verglichen: Dauer der nicht nachweisbaren Plasmaviruslast vor der Schwangerschaft (Monate).
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse (Frühgeburt)
Zeitfenster: Bei Lieferung
Frühgeburt: < 37 Wochen Gestationsalter ab letzter Monatsblutung)
Bei Lieferung
Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse (Fetalverlust)
Zeitfenster: Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Fetalverlust definiert als alle Totgeburten und spontanen Aborte vor der 22. Schwangerschaftswoche
Jeden Monat von Month1 bis zur Lieferung.
Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse (niedriges Geburtsgewicht)
Zeitfenster: Bei Lieferung
niedriges Geburtsgewicht < 3. Perzentil, angepasst an Gestationsalter und Geschlecht
Bei Lieferung
Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse (niedriger Apgar: < 7 bei 5 Minuten)
Zeitfenster: Bei Lieferung
Bei Lieferung
Unerwünschte Schwangerschaftsausgänge (angeborene Fehlbildungen)
Zeitfenster: Bei Lieferung
Fehlbildungen nach der Klassifikation der European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT)
Bei Lieferung
Toleranz bei Kindern (hämatologische Untersuchungen).
Zeitfenster: Bei Lieferung, Tag 3, 15, Monat 1, 3 und 6
Hämoglobin, Anzahl der roten Blutkörperchen, Anzahl der weißen Blutkörperchen und Differentiale und Anzahl der Blutplättchen / Mikroliter und mittleres korpuskuläres Volumen in fL
Bei Lieferung, Tag 3, 15, Monat 1, 3 und 6
Toleranz bei Kindern (biochemische Untersuchungen).
Zeitfenster: Bei Lieferung, Tag 3, 15, Monat 1, 3 und 6
AST und ALT, Gesamtbilirubin, Lipase, Natrium, Kalium, Harnstoff, Kreatinin, Calcium, Phosphor, Laktate
Bei Lieferung, Tag 3, 15, Monat 1, 3 und 6
Unterbrechungsrate von postnatalem Nevirapin (NVP) innerhalb von 2 Lebenswochen und Muster;
Zeitfenster: Tag 3, Tag 15
Tag 3, Tag 15
Jeder Fall einer Mutter-Kind-Übertragung würde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) betrachtet und sofort analysiert.
Zeitfenster: Tag 3, Monat 1, Monat 3 und Monat 6.
Tag 3, Monat 1, Monat 3 und Monat 6.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Mitarbeiter

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Ermittler

  • Studienleiter: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (EudraCT-Nummer)

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UNENTSCHIEDEN

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