Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика перинатальной передачи ВИЧ-1 без применения нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (MONOGEST)

2 апреля 2026 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Открытое пилотное исследование фазы II профилактики перинатальной передачи ВИЧ-1 без нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы

Общая цель состоит в том, чтобы изучить осуществимость монотерапии дарунавиром/ритонавиром (DRV/r) в качестве упрощения лечения (перехода) у беременных женщин, ранее получавших лечение, в сочетании с неонатальной профилактикой невирапином, представляющей собой стратегию ППМР без каких-либо нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

90 участников будут включены в исследование и перейдут на монотерапию дарунавиром на ранних сроках беременности (до 16 недель аменореи), чтобы уменьшить воздействие аналогов антиретровирусных нуклеоз(т)идов. Исследуемое лечение во время беременности: дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг 2 раза 24 (DRV/r) монотерапия Эта схема будет начата после проверки переносимости DRV/r 600 мг/100 мг два раза в день (рекомендуемая доза для беременных в Национальные рекомендации Франции) для замены любых ранее использовавшихся антиретровирусных (АРВ) препаратов, сохраняя при этом основу НИОТ в течение 2 недель. Женщина, уже получающая тройную комбинацию препаратов с DRV/r, перейдет непосредственно к упрощению лечения. Если через 2 недели клиническая переносимость DRV/r будет удовлетворительной, введение нуклеоз(т)идов будет прекращено. В случае непереносимости лечение будет определяться исследователем, но последующее наблюдение за пациентом будет продолжаться.

Зидовудин не будет вводиться при родах в случае вирусологического контроля в соответствии с французскими рекомендациями (Morlat Report 2015).

После родов выбор антиретровирусной терапии (АРТ) матери остается на усмотрение врача и пациентки.

Матерей наблюдают ежемесячно до родов, а последний визит приходится на Н4-Н6 послеродового периода. Вирусологическая эффективность и безопасность будут оцениваться ежемесячно.

У новорожденных профилактическое лечение, пероральный раствор невирапина, будет вводиться как можно раньше в первые 12 часов жизни, а затем в течение 14 дней один раз в день в суточной дозе 15 мг при массе тела при рождении ≥ 2,5 кг; 10 мг при массе тела при рождении ≥ 2 кг и < 2,5 кг и 2 мг/кг при массе тела при рождении < 2 кг (Руководящие принципы ВОЗ 2013 г. - Французские рекомендации, «Доклад Морла» 2015 г.).

Клинический и вирусологический мониторинг будет проводиться на 3-й день, 15-й день в случае госпитализации, М1, М3 и М6.

Статистические методы Анализ первичной конечной точки представляет собой долю вирусологического успеха (ВН < 50 копий/мл при родах среди женщин, продолжающих принимать DRV/r). Все изменения в антиретровирусной терапии из-за ВН ≥ 50 копий/мл будут считаться неудачными. Женщины, которые меняют антиретровирусную терапию по другим причинам и/или при исходе беременности до 22 недель аменореи и < 500 г (нежизнеспособная беременность по данным ВОЗ), будут исключены из знаменателя.

Анализ изменений лечения, переносимости для матери и ребенка и факторов, связанных с вирусологической неудачей, будет выполняться путем оценки процентных значений (категориальные переменные), среднего и медианного (непрерывные переменные) с их интервалами 95% достоверности, в целом и сравнения между группами с вирусологическими успех или неудача по протоколу (первичная конечная точка) или по намерению лечить (вторичная конечная точка). Эволюция параметров, измеренных у детей при рождении, в 1, 3 и 6 месяцев, будет исследована с использованием непараметрических кривых и сопоставлена ​​между группами по повторным данным с учетом развития нелинейности.

Промежуточный анализ не планируется.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Argenteuil, Франция, 95100
        • Ch Victor Dupouy
      • Bondy, Франция, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Hopital Saint André
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Франция, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, Франция, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Франция, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, Франция, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Nice, Франция, 06202
        • CHU archet 1
      • Paris, Франция, 75018
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Франция, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Франция, 75015
        • HEGP
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Франция, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Франция, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Франция, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Франция, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU Toulouse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Беременная женщина, срок гестации менее 15 недель на момент скрининга
  • Документально подтвержденный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Инфекция ВИЧ-1 (серология и/или вирусная нагрузка РНК ВИЧ в плазме)
  • Текущее лечение минимум двумя АРВ-препаратами
  • Вирусологическая супрессия в течение не менее 12 мес, определяемая при ПВЛ < 50 копий/мл. Всплеск (кратковременно ≥ 50, но < 400 копий/мл) не будет считаться критерием исключения, если за ним следуют 2 последовательных контроля с CV < 50 по крайней мере за один месяц до включения в исследование.
  • Вирусная нагрузка в плазме < 50 копий/мл на момент предварительного включения
  • CD4 ≥ 250 клеток/мм3 до включения
  • Информированное письменное согласие
  • Медицинское страхование

Критерии включения ребенка:

  • Мать записалась на пробу
  • Информированное письменное согласие родителей или законных опекунов

Критерий исключения:

  • Заражение ВИЧ-2
  • Неэффективность лечения и/или резистентность к любому ингибитору протеазы (ИП) в анамнезе. Неэффективность лечения определяется репликацией вируса (≥ 50 копий/мл) во время антиретровирусного лечения. Повышение CV из-за прерывания лечения не будет считаться неудачей при условии, что отсутствие мутаций резистентности хотя бы к одному ИП может быть подтверждено генотипированием.
  • Документально подтвержденный CD4-лимфоцит менее 200/мм3
  • Известная непереносимость дарунавира или ритонавира
  • Коинфекция вирусом гепатита В (HBV) (HBs Ag-позитивный и/или определяемая ДНК HBV) при терапии аналогами (тенофовир, эмтрицитабин, ламивудин)
  • Известная резистентность материнского вирусного штамма к дарунавиру или невирапину
  • Намеренное отсутствие (поездка за границу, переезд...)
  • Ожидаемые роды в родильном доме, не участвующем в исследовании
  • Участие в исследовании во время предыдущей беременности
  • Лица, находящиеся под опекой или лишенные свободы по судебному или административному решению

Критерии исключения для ребенка:

  • Отказ родителя (ей) или законного опекуна (ов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна группа
Вмешательство: Монотерапия дарунавиром дарунавир/ритонавир 600 мг/100 мг два раза в день в монотерапии.
Лекарство: монотерапия дарунавиром
дарунавир 600 мг + ритонавир 100 мг 2 раза по 24 часа (DRV/r) монотерапия начиналась после проверки переносимости DRV/r 600 мг/100 мг два раза в день для замены ранее использовавшихся АРВ-препаратов, при сохранении основы НИОТ в течение 2 недель.
Другие имена:
  • ритонавир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота успеха, определяемая вирусной нагрузкой в ​​плазме (PVL) <50 копий/мл перед родами при монотерапии DRV/r. Неудача определяется как ПВЛ > 50 копий/мл и/или изменение антиретровирусной терапии во время беременности при ПВЛ ≥ 50 копий/мл.
Временное ограничение: При родах (примерно через 6 месяцев после включения в исследование).
При родах (примерно через 6 месяцев после включения в исследование).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусная нагрузка плазмы (PVL) <50 копий/мл при родах, анализ намерения лечить (ITT)
Временное ограничение: При родах (примерно через 6 месяцев после включения в исследование).
При родах (примерно через 6 месяцев после включения в исследование).
Частота изменения лечения по причине неэффективности, определяемая как PVL≥ 50 копий/мл в 2 последовательных контролях.
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Частота изменения лечения при непереносимости/токсичности.
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Частота изменения лечения по другим причинам.
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Факторы, связанные с неэффективностью (ДНК ВИЧ-1). Неэффективность определяется как вирусная нагрузка в плазме матери > 50 копий/мл при родах и/или смена антиретровирусной терапии в любое время с момента включения в исследование до родов при вирусной нагрузке в плазме > 50 копий/мл.
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Будут сравниваться следующие количественные переменные между женщинами с неэффективностью и женщинами с вирусологическим успехом (вирусная нагрузка плазмы < 50 копий/мл при приеме дарунавира/ритонавира): ДНК ВИЧ-1 (общее количество копий ДНК ВИЧ-10 log10/миллион мононуклеарных клеток периферической крови по данным исследования). методика АНРС).
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Факторы, связанные с неэффективностью (количество лимфоцитов Т CD4+).
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Неэффективность определяется как вирусная нагрузка в плазме матери > 50 копий/мл при родах и/или смена антиретровирусной терапии в любое время с момента включения в исследование до родов при вирусной нагрузке в плазме > 50 копий/мл. Следующие количественные переменные будут сравниваться между женщинами с неэффективностью и женщинами с вирусологическим успехом (вирусная нагрузка в плазме < 50 копий/мл при применении дарунавира/ритонавира): число лимфоцитов CD4+/мкл.
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Факторы, связанные с неэффективностью (надир CD4). Неэффективность определяется как вирусная нагрузка в плазме матери > 50 копий/мл при родах и/или смена антиретровирусной терапии в любое время с момента включения в исследование до родов при вирусной нагрузке в плазме > 50 копий/мл.
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Следующие количественные переменные будут сравниваться между женщинами с неэффективностью и женщинами с вирусологическим успехом (вирусная нагрузка плазмы < 50 копий/мл при применении дарунавира/ритонавира): CD4+ лимфоциты/микрол надир.
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Факторы, связанные с неэффективностью (длительность неопределяемой вирусной нагрузки в плазме до беременности).
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Неэффективность определяется как вирусная нагрузка в плазме матери > 50 копий/мл при родах и/или смена антиретровирусной терапии в любое время с момента включения в исследование до родов при вирусной нагрузке в плазме > 50 копий/мл. Следующие количественные переменные будут сравниваться между женщинами с неэффективностью и женщинами с вирусологическим успехом (вирусная нагрузка в плазме < 50 копий/мл при лечении дарунавиром/ритонавиром): продолжительность неопределяемой вирусной нагрузки в плазме до беременности (месяцы).
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Неблагоприятные исходы беременности (преждевременные роды)
Временное ограничение: При доставке
преждевременные роды: <37 недель гестационного возраста от последней менструации)
При доставке
Неблагоприятные исходы беременности (потеря плода)
Временное ограничение: Каждый месяц с Month1 до доставки.
Потеря плода определяется как все мертворождения и самопроизвольные аборты до 22 недель беременности.
Каждый месяц с Month1 до доставки.
Неблагоприятные исходы беременности (низкий вес при рождении)
Временное ограничение: При доставке
низкая масса тела при рождении < 3-го процентиля с поправкой на гестационный возраст и пол
При доставке
Неблагоприятные исходы беременности (низкий балл по шкале Апгар: <7 на 5-й минуте)
Временное ограничение: При доставке
При доставке
Неблагоприятные исходы беременности (врожденные пороки развития)
Временное ограничение: При доставке
Пороки развития по классификации Европейского надзора за врожденными аномалиями (EUROCAT)
При доставке
Переносимость у детей (гематологические исследования).
Временное ограничение: При родах, 3-й, 15-й день, 1-й, 3-й и 6-й месяц
Гемоглобин, количество эритроцитов, количество и дифференциация лейкоцитов, количество тромбоцитов/мкл и средний корпускулярный объем в фл
При родах, 3-й, 15-й день, 1-й, 3-й и 6-й месяц
Переносимость у детей (биохимические исследования).
Временное ограничение: При родах, 3-й, 15-й день, 1-й, 3-й и 6-й месяц
АСТ и АЛТ, общий билирубин, липаза, натрий, калий, мочевина, креатинин, кальций, фосфор, лактаты
При родах, 3-й, 15-й день, 1-й, 3-й и 6-й месяц
Частота прерывания постнатального невирапина (НВП) в течение 2 недель жизни и закономерности;
Временное ограничение: День 3, День 15
День 3, День 15
Любой случай передачи инфекции от матери ребенку будет рассматриваться как серьезное нежелательное явление (СНЯ) и немедленно анализироваться.
Временное ограничение: День 3, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.
День 3, Месяц 1, Месяц 3 и Месяц 6.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Директор по исследованиям: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться