Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af perinatal overførsel af HIV-1 uden nukleosid revers transkriptasehæmmere (MONOGEST)

2. april 2026 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Et åbent fase II-pilotstudie af forebyggelse af perinatal overførsel af HIV-1 uden nukleosid revers transkriptasehæmmere

Det overordnede mål er at undersøge gennemførligheden af ​​darunavir/ritonavir (DRV/r) monoterapi som behandlingsforenkling (switch) hos forbehandlede gravide kvinder, forbundet med neonatal profylakse med nevirapin, der udgør en PMTCT-strategi uden nogen nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI'er).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

90 deltagere vil blive tilmeldt og skifte til darunavir monoterapi tidligt i graviditeten (før 16 ugers amenoré) for at reducere eksponeringen for de antiretrovirale nucleos(t)ide-analoger. Undersøgelsesbehandlingen under graviditeten er: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 gange 24 (DRV/r) monoterapi Dette regime vil blive startet efter kontrol af tolerancen af ​​DRV/r 600 mg/100 mg to gange dagligt (anbefalet dosis til graviditet i franske nationale anbefalinger) for at erstatte de tidligere antiretrovirale midler (ARV'er), der blev brugt, mens NRTI-rygraden blev bibeholdt i 2 uger. Kvinder, der allerede modtager en tredobbelt lægemiddelkombination med DRV/r, vil gå direkte til behandlingsforenkling. Hvis den kliniske tolerance af DRV/r er tilfredsstillende efter 2 uger, vil nukleos(t)ider blive stoppet. I tilfælde af intolerance vil behandlingen blive bestemt af investigator, men opfølgningen af ​​patienten vil fortsætte.

Der vil ikke blive administreret zidovudin ved fødslen i tilfælde af virologisk kontrol i henhold til franske retningslinjer (Morlat-rapporten 2015).

Efter fødslen er valget af moder antiretroviel terapi (ART) overladt til klinikerens og patientens skøn.

Mødrene følges op månedligt indtil fødslen og sidste besøg er fly ved W4-W6 postpartum. Virologisk effekt og sikkerhed vil blive vurderet månedligt.

Hos nyfødte vil den profylaktiske behandling, nevirapin oral opløsning, blive administreret så hurtigt som muligt i de første 12 timer af livet og derefter i 14 dage, en gang dagligt med en daglig dosis på 15 mg for en fødselsvægt ≥ 2,5 kg; 10 mg for en fødselsvægt ≥ 2 kg og < 2,5 kg og 2 mg/kg for en fødselsvægt < 2 kg (WHO Guidelines 2013 - French Guidelines, "Morlat Report" 2015).

Klinisk og virologisk monitorering vil blive udført på dag 3, dag 15 i tilfælde af indlæggelse, M1, M3 og M6.

Statistiske metoder Analysen af ​​det primære endepunkt er andelen af ​​virologisk succes (VL < 50 kopier/ml ved fødslen blandt kvinder, der er tilbage på DRV/r). Alle ændringer i antiretroviral behandling på grund af VL ≥ 50 kopier/ml vil blive betragtet som fejl. Kvinder, der ændrer antiretroviral behandling af andre årsager og/eller når graviditetsresultatet er før 22 ugers amenoré og < 500 g (ikke-levedygtig graviditet ifølge WHO), vil blive fjernet fra nævneren.

Analyse af behandlingsændringer, tolerance for mor og barn og faktorer forbundet med virologisk svigt vil ske ved at estimere procenter (kategoriske variabler), gennemsnit og median (kontinuerlige variable) med deres intervaller 95 % konfidens, samlet og sammenlignet mellem grupperne med virologisk succes eller fiasko pr. protokol (primært endepunkt) eller ved intention om at behandle (sekundært endepunkt). Udviklingen af ​​parametrene målt hos børn ved fødslen ved 1, 3 og 6 måneder vil blive udforsket ved hjælp af ikke-parametriske kurver og sammenlignet mellem grupper ved gentagne data under hensyntagen til ikke-linearitetsudviklingen.

Der er ikke planlagt nogen foreløbig analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Argenteuil, Frankrig, 95100
        • CH Victor Dupouy
      • Bondy, Frankrig, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Frankrig, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, Frankrig, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94275
        • Hopital Bicetre
      • Lyon, Frankrig, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU Archet 1
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrig, 75015
        • HEGP
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Frankrig, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gravid kvinde, under 15 ugers svangerskabsalder ved screening
  • Dokumenteret humant immundefektvirus (HIV) HIV-1-infektion (serologi og/eller plasma HIV RNA viral load)
  • Nuværende behandling med mindst to ARV'er
  • Virologisk suppression i mindst 12 måneder, defineret ved en PVL < 50 kopier/ml. Et blip (forbigående ≥ 50 men < 400 kopier/ml) vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterium, hvis det efterfølges af 2 på hinanden følgende kontroller med CV < 50 mindst en måned før tilmelding
  • Plasma viral belastning < 50 kopier/ml ved præ-inklusion
  • CD4 ≥ 250 celler/mm3 ved præ-inklusion
  • Informeret skriftligt samtykke
  • Sundhedsdækning

Inklusionskriterier for barnet:

  • Mor meldte sig til retssagen
  • Informeret skriftligt samtykke fra forældre eller værger

Ekskluderingskriterier:

  • Infektion med HIV-2
  • Anamnese med behandlingssvigt og/eller resistens med enhver proteasehæmmer (PI). Behandlingssvigt er defineret ved en viral replikation (≥ 50 kopier/ml) under antiretroviral behandling. Et stigende CV på grund af behandlingsafbrydelse vil ikke blive betragtet som en fiasko, forudsat at fraværet af resistensmutationer til mindst én PI kan bekræftes ved genotypebestemmelse.
  • Dokumenteret CD4-lymfocyt mindre end 200/mm3
  • Kendt intolerance over for darunavir eller ritonavir
  • Hepatitis B-virus (HBV) co-infektion (HBs Ag-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) ved behandling med analoger (tenofovir, emtricitabin, lamivudin)
  • Kendt resistens af maternal viral stamme over for darunavir eller nevirapin
  • Påtænkt fravær (rejse til udlandet, flytning ...)
  • Forventet fødsel på et barselshospital, der ikke deltager i forsøget
  • Deltagelse i forsøget under tidligere graviditet
  • Personer under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse

Udelukkelseskriterier for barnet:

  • Afslag fra forælder(e) eller værge(r)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt gruppe
Intervention: Darunavir monoterapi darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg to gange dagligt i monoterapi.
Medicin: darunavir monoterapi
darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 gange 24 (DRV/r) monoterapi startede efter kontrol af tolerancen af ​​DRV/r600 mg/100 mg to gange dagligt for at erstatte de tidligere anvendte ARV'er, mens NRTI-rygraden blev bibeholdt i 2 uger.
Andre navne:
  • ritonavir

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Succesrate, defineret ved plasma viral load (PVL) <50 kopier/ml nær levering med DRV/r monoterapi. Svigt er defineret som PVL > 50 kopier/ml og/eller ændring af antiretroviral behandling under graviditet for PVL ≥ 50 kopier/ml.
Tidsramme: Ved levering (ca. 6 måneder efter optagelse i studiet).
Ved levering (ca. 6 måneder efter optagelse i studiet).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma viral load (PVL) <50 kopier/ml ved levering, Intention-to-treat (ITT) analyse
Tidsramme: Ved levering (ca. 6 måneder efter optagelse i studiet).
Ved levering (ca. 6 måneder efter optagelse i studiet).
Forekomst af behandlingsændringer for ineffektivitet, defineret som PVL≥ 50 kopier/ml ved 2 på hinanden følgende kontroller.
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Forekomst af behandlingsændringer for intolerance/toksicitet.
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Forekomst af behandlingsændringer af andre årsager.
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Faktorer forbundet med ineffektivitet (HIV-1 DNA). Ineffektivitet er defineret som maternal plasma viral load > 50 kopier/ml ved fødslen og/eller ændring af antiretroviral terapi på ethvert tidspunkt fra indskrivning til levering for plasma viral load > 50 kopier/ml.
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Følgende kvantitative variabler vil blive sammenlignet mellem kvinder med ineffektivitet og kvinder med virologisk succes (plasma viral belastning < 50 kopier/ml under darunavir/ritonavir): HIV-1 DNA (i alt HIV-DNA log10 kopier/million perifere mononukleære blodceller pr. ANRS teknik).
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Faktorer forbundet med ineffektivitet (antal lymfocytter T CD4+).
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Ineffektivitet er defineret som maternal plasma viral load > 50 kopier/ml ved fødslen og/eller ændring af antiretroviral terapi på ethvert tidspunkt fra indskrivning til levering for plasma viral load > 50 kopier/ml. Følgende kvantitative variabler vil blive sammenlignet mellem kvinder med ineffektivitet og kvinder med virologisk succes (plasma viral load < 50 kopier/ml under darunavir/ritonavir): CD4+ lymfocyttal/mikroL.
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Faktorer forbundet med ineffektivitet (CD4 nadir). Ineffektivitet er defineret som maternal plasma viral load > 50 kopier/ml ved fødslen og/eller ændring af antiretroviral terapi på ethvert tidspunkt fra indskrivning til levering for plasma viral load > 50 kopier/ml.
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Følgende kvantitative variabler vil blive sammenlignet mellem kvinder med ineffektivitet og kvinder med virologisk succes (plasma viral load < 50 kopier/ml under darunavir/ritonavir): CD4+ lymfocyt/mikroL nadir.
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Faktorer forbundet med ineffektivitet (varigheden af ​​upåviselig plasma viral belastning før graviditet).
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Ineffektivitet er defineret som maternal plasma viral load > 50 kopier/ml ved fødslen og/eller ændring af antiretroviral terapi på ethvert tidspunkt fra indskrivning til levering for plasma viral load > 50 kopier/ml. Følgende kvantitative variabler vil blive sammenlignet mellem kvinder med ineffektivitet og kvinder med virologisk succes (plasma viral load < 50 kopier/ml under darunavir/ritonavir): varigheden af ​​ikke-detekterbar plasma viral load før graviditet (måneder).
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Uønskede graviditetsudfald (for tidlig fødsel)
Tidsramme: Ved levering
for tidlig fødsel: < 37 ugers svangerskabsalder fra sidste menstruation)
Ved levering
Uønskede graviditetsudfald (føtalt tab)
Tidsramme: Hver måned fra måned 1 op til levering.
Fostertab defineret som alle dødfødsler og spontane aborter før 22 ugers svangerskab
Hver måned fra måned 1 op til levering.
Uønskede graviditetsudfald (lav fødselsvægt)
Tidsramme: Ved levering
lav fødselsvægt < 3d percentil justeret for gestationsalder og køn
Ved levering
Uønskede graviditetsresultater (lavt Apgar: < 7 efter 5 minutter)
Tidsramme: Ved levering
Ved levering
Uønskede graviditetsudfald (medfødte misdannelser)
Tidsramme: Ved levering
Misdannelser i henhold til klassifikationen European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT)
Ved levering
Tolerance hos børn (hæmatologiske undersøgelser).
Tidsramme: Ved levering, dag 3, 15, måned 1, 3 og 6
Hæmoglobin, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer og forskelle og blodpladetal /mikroL og gennemsnitlig korpuskulær volumen i fL
Ved levering, dag 3, 15, måned 1, 3 og 6
Tolerance hos børn (biokemiske undersøgelser).
Tidsramme: Ved levering, dag 3, 15, måned 1, 3 og 6
AST og ALT, total bilirubin, lipase, natrium, kalium, urinstof, kreatinin, calcium, phosphor, laktater
Ved levering, dag 3, 15, måned 1, 3 og 6
Afbrydelsesfrekvens for postnatal nevirapin (NVP) inden for 2 uger efter livet og mønstre;
Tidsramme: Dag 3, dag 15
Dag 3, dag 15
Ethvert tilfælde af overførsel fra mor til barn vil blive betragtet som en alvorlig bivirkning (SAE) og analyseret med det samme.
Tidsramme: Dag 3, måned 1, måned 3 og måned 6.
Dag 3, måned 1, måned 3 og måned 6.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Efterforskere

  • Studieleder: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2016

Først opslået (Anslået)

14. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overførsel af moder-føtal infektion

Kliniske forsøg med darunavir monoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner