Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van perinatale overdracht van HIV-1 zonder nucleoside reverse transcriptaseremmers (MONOGEST)

2 april 2026 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Een open-label fase II-pilootstudie naar de preventie van perinatale overdracht van HIV-1 zonder nucleoside reverse-transcriptaseremmers

Het algemene doel is om de haalbaarheid te bestuderen van monotherapie met darunavir/ritonavir (DRV/r) als vereenvoudiging van de behandeling (omschakeling) bij voorbehandelde zwangere vrouwen, geassocieerd met neonatale profylaxe met nevirapine, die een PMTCT-strategie vormt zonder enige nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI's).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

90 deelnemers zullen vroeg in de zwangerschap (vóór 16 weken amenorroe) overschakelen op darunavir-monotherapie om de blootstelling aan de antiretrovirale nucleos(t)ide-analogen te verminderen. De onderzoeksbehandeling tijdens de zwangerschap is: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 maal 24 (DRV/r) monotherapie Dit schema wordt gestart na controle van de tolerantie van DRV/r 600 mg/100 mg tweemaal daags (aanbevolen dosering voor zwangerschap bij Franse nationale aanbevelingen) om alle eerder gebruikte antiretrovirale middelen (ARV's) te vervangen, terwijl de NRTI-ruggengraat gedurende 2 weken behouden blijft. Vrouw die al een drievoudige combinatie met DRV/r krijgt, gaat direct over op vereenvoudiging van de behandeling. Als de klinische tolerantie van DRV/r na 2 weken bevredigend is, wordt nucleos(t)ides stopgezet. In geval van intolerantie wordt de behandeling bepaald door de onderzoeker, maar de follow-up van de patiënt wordt voortgezet.

Volgens de Franse Richtlijnen (Morlat Report 2015) zal bij virologische controle geen zidovudine worden toegediend bij de bevalling.

Na de bevalling wordt de keuze van maternale antiretroviatherapie (ART) overgelaten aan het oordeel van de clinicus en de patiënt.

De moeders worden maandelijks gevolgd tot aan de bevalling en het laatste bezoek is het vliegtuig in W4-W6 postpartum. De virologische werkzaamheid en veiligheid worden maandelijks beoordeeld.

Bij pasgeborenen wordt de profylactische behandeling, nevirapine drank, zo snel mogelijk toegediend in de eerste 12 uur van hun leven en daarna gedurende 14 dagen, eenmaal daags in een dagelijkse dosis van 15 mg voor een geboortegewicht ≥ 2,5 kg; 10 mg voor een geboortegewicht ≥ 2 kg en < 2,5 kg en 2 mg/kg voor een geboortegewicht < 2 kg (WHO-richtlijnen 2013 - Franse richtlijnen, "Morlat Report" 2015).

Klinische en virologische monitoring zal worden uitgevoerd op dag 3, dag 15 in geval van ziekenhuisopname, M1, M3 en M6.

Statistische methoden De analyse van het primaire eindpunt is de proportie van virologisch succes (VL < 50 kopieën/ml bij de bevalling bij vrouwen die DRV/r blijven gebruiken). Alle veranderingen in antiretrovirale therapie vanwege VL ≥ 50 kopieën/ml zullen als mislukt worden beschouwd. Vrouwen die om andere redenen van antiretrovirale therapie veranderen en/of wanneer de uitkomst van de zwangerschap vóór 22 weken amenorroe is en < 500 g (niet-levensvatbare zwangerschap volgens de WHO) worden uit de noemer verwijderd.

Analyse van behandelingsveranderingen, tolerantie voor moeder en kind en factoren geassocieerd met virologisch falen zal worden gedaan door percentages (categorische variabelen), gemiddelde en mediaan (continue variabelen) te schatten met hun intervallen 95% betrouwbaarheid, algemeen en vergeleken tussen de groepen met virologische succes of falen per protocol (primair eindpunt) of door intentie om te behandelen (secundair eindpunt). De evolutie van de parameters gemeten bij kinderen bij de geboorte, op 1, 3 en 6 maanden, zal worden onderzocht met behulp van niet-parametrische curven en tussen groepen worden vergeleken door middel van herhaalde gegevens, rekening houdend met de niet-lineariteitsontwikkelingen.

Er is geen tussentijdse analyse gepland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Argenteuil, Frankrijk, 95100
        • Ch Victor Dupouy
      • Bondy, Frankrijk, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • Hopital Saint André
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Frankrijk, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, Frankrijk, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91106
        • Hopital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Lyon, Frankrijk, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU archet 1
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • HEGP
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Frankrijk, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangere vrouw, zwangerschapsduur minder dan 15 weken bij screening
  • Gedocumenteerd Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) HIV-1 infectie (serologie en/of plasma HIV RNA viral load)
  • Huidige behandeling met ten minste twee ARV's
  • Virologische onderdrukking gedurende ten minste 12 maanden, gedefinieerd door een PVL < 50 kopieën/ml. Een blip (tijdelijk ≥ 50 maar < 400 kopieën/ml) wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium, als deze wordt gevolgd door 2 opeenvolgende controles met CV < 50 ten minste één maand voor inschrijving
  • Virale plasmabelasting < 50 kopieën/ml bij pre-opname
  • CD4 ≥ 250 cellen/mm3 bij pre-opname
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming
  • Gezondheidszorg dekking

Inclusiecriteria voor het kind:

  • Moeder deed mee aan het proces
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming van ouders of wettelijke voogden

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie door HIV-2
  • Voorgeschiedenis van falen van de behandeling en/of resistentie met een proteaseremmer (PI). Falen van de behandeling wordt gedefinieerd door een virale replicatie (≥ 50 kopieën/ml) tijdens antiretrovirale behandeling. Een toenemend CV als gevolg van onderbreking van de behandeling wordt niet als een mislukking beschouwd, op voorwaarde dat de afwezigheid van resistentiemutaties voor ten minste één PI kan worden bevestigd door middel van genotypering.
  • Gedocumenteerde CD4-lymfocyten minder dan 200/mm3
  • Bekende intolerantie voor darunavir of ritonavir
  • Hepatitis B-virus (HBV) co-infectie (HBs Ag-positief en/of detecteerbaar HBV DNA) bij therapie met analogen (tenofovir, emtricitabine, lamivudine)
  • Bekende resistentie van maternale virusstam tegen darunavir of nevirapine
  • Geplande afwezigheid (reizen naar het buitenland, verhuizing ...)
  • Verwachte bevalling in een kraamkliniek die niet aan het onderzoek deelneemt
  • Deelname aan de studie tijdens vorige zwangerschap
  • Personen die onder voogdij staan ​​of van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing

Uitsluitingscriteria voor het kind:

  • Weigering door ouder(s) of wettelijke voogd(en)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele groep
Interventie: darunavir monotherapie darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg tweemaal daags in monotherapie.
Geneesmiddel: darunavir monotherapie
darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 maal 24 (DRV/r) monotherapie werd gestart na controle van de tolerantie van DRV/r600 mg/100 mg tweemaal daags ter vervanging van eerdere ARV's die waren gebruikt, terwijl de NRTI-ruggengraat gedurende 2 weken behouden bleef.
Andere namen:
  • ritonavir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Succespercentage, gedefinieerd door plasma viral load (PVL) <50 kopieën/ml nabij bevalling met DRV/r monotherapie. Falen wordt gedefinieerd als PVL > 50 kopieën/ml en/of verandering van antiretrovirale therapie tijdens de zwangerschap voor PVL ≥ 50 kopieën/ml.
Tijdsspanne: Bij bevalling (ongeveer 6 maanden na inschrijving in de studie).
Bij bevalling (ongeveer 6 maanden na inschrijving in de studie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale plasmabelasting (PVL) <50 kopieën/ml bij aflevering, Intention-to-treat (ITT)-analyse
Tijdsspanne: Bij bevalling (ongeveer 6 maanden na inschrijving in de studie).
Bij bevalling (ongeveer 6 maanden na inschrijving in de studie).
Incidentie van behandelingsveranderingen voor ineffectiviteit, gedefinieerd als PVL≥ 50 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende controles.
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Incidentie van behandelingsveranderingen voor intolerantie / toxiciteit.
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Incidentie van behandelingsveranderingen om andere redenen.
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Factoren geassocieerd met inefficiëntie (hiv-1-DNA). Ineffectiviteit wordt gedefinieerd als maternale virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml bij aflevering en/of verandering van antiretrovirale therapie op elk moment vanaf inschrijving tot en met bevalling voor virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml.
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
De volgende kwantitatieve variabelen zullen worden vergeleken tussen vrouwen met ineffectiviteit en vrouwen met virologisch succes (plasma viral load < 50 kopieën/ml onder darunavir/ritonavir): HIV-1 DNA (totaal HIV-DNA log10 kopieën/miljoen perifere mononucleaire bloedcellen volgens de ANRS-techniek).
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Factoren geassocieerd met inefficiëntie (lymfocyten T CD4+ aantal).
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Ineffectiviteit wordt gedefinieerd als maternale virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml bij aflevering en/of verandering van antiretrovirale therapie op elk moment vanaf inschrijving tot en met bevalling voor virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml. De volgende kwantitatieve variabelen zullen worden vergeleken tussen vrouwen met ineffectiviteit en vrouwen met virologisch succes (plasma virale belasting < 50 kopieën/ml onder darunavir/ritonavir): CD4+-lymfocytentelling/microL.
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Factoren geassocieerd met inefficiëntie (CD4 dieptepunt). Ineffectiviteit wordt gedefinieerd als maternale virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml bij aflevering en/of verandering van antiretrovirale therapie op elk moment vanaf inschrijving tot en met bevalling voor virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml.
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
De volgende kwantitatieve variabelen zullen worden vergeleken tussen vrouwen met ineffectiviteit en vrouwen met virologisch succes (plasma viral load < 50 kopieën/ml onder darunavir/ritonavir): CD4+ lymfocyten/microL nadir.
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Factoren die verband houden met ineffectiviteit (duur van niet-detecteerbare virale belasting in plasma vóór zwangerschap).
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Ineffectiviteit wordt gedefinieerd als maternale virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml bij aflevering en/of verandering van antiretrovirale therapie op elk moment vanaf inschrijving tot en met bevalling voor virale belasting in plasma > 50 kopieën/ml. De volgende kwantitatieve variabelen zullen worden vergeleken tussen vrouwen met ineffectiviteit en vrouwen met virologisch succes (plasma viral load < 50 kopieën/ml onder darunavir/ritonavir): duur van ondetecteerbare plasma viral load vóór zwangerschap (maanden).
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Nadelige zwangerschapsuitkomsten (vroeggeboorte)
Tijdsspanne: Bij aflevering
vroeggeboorte: < 37 weken zwangerschapsduur vanaf laatste menstruatie)
Bij aflevering
Nadelige zwangerschapsuitkomsten (verlies van de foetus)
Tijdsspanne: Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Foetaal verlies gedefinieerd als alle doodgeboorten en spontane abortussen vóór 22 weken zwangerschap
Elke maand vanaf maand 1 tot aan de bevalling.
Nadelige zwangerschapsuitkomsten (laag geboortegewicht)
Tijdsspanne: Bij aflevering
laag geboortegewicht < 3d percentiel gecorrigeerd voor zwangerschapsduur en geslacht
Bij aflevering
Nadelige zwangerschapsuitkomsten (lage Apgar: < 7 na 5 minuten)
Tijdsspanne: Bij aflevering
Bij aflevering
Nadelige zwangerschapsuitkomsten (aangeboren misvormingen)
Tijdsspanne: Bij aflevering
Misvormingen volgens de European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT) classificatie)
Bij aflevering
Tolerantie bij kinderen (hematologische onderzoeken).
Tijdsspanne: Bij levering, dag 3, 15, maand 1, 3 en 6
Hemoglobine, aantal rode bloedcellen, aantal en differentiëlen van witte bloedcellen en aantal bloedplaatjes/microL, en gemiddeld corpusculair volume in fL
Bij levering, dag 3, 15, maand 1, 3 en 6
Tolerantie bij kinderen (biochemische onderzoeken).
Tijdsspanne: Bij levering, dag 3, 15, maand 1, 3 en 6
AST en ALT, totaal bilirubine, lipase, natrium, kalium, ureum, creatinine, calcium, fosfor, lactaten
Bij levering, dag 3, 15, maand 1, 3 en 6
Onderbrekingspercentage van postnataal nevirapine (NVP) binnen 2 levensweken en patronen;
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 15
Dag 3, Dag 15
Elk geval van overdracht van moeder op kind zou als een ernstige bijwerking (SAE) worden beschouwd en onmiddellijk worden geanalyseerd.
Tijdsspanne: Dag 3, Maand 1, Maand 3 en Maand 6.
Dag 3, Maand 1, Maand 3 en Maand 6.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Studie directeur: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

14 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren