Prevención de la transmisión perinatal del VIH-1 sin inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (MONOGEST)

Se inscribirán 90 participantes y cambiarán a la monoterapia con darunavir al principio del embarazo (antes de las 16 semanas de amenorrea) para reducir la exposición a los análogos de nucleós(t)idos antirretrovirales. El tratamiento del estudio durante el embarazo es: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 veces 24 (DRV/r) monoterapia Esta pauta se iniciará tras comprobar la tolerancia de DRV/r 600 mg/100 mg dos veces al día (dosis recomendada para el embarazo en recomendaciones nacionales francesas) para reemplazar los antirretrovirales (ARV) anteriores que se usaron, manteniendo la columna vertebral de NRTI durante 2 semanas. La mujer que ya recibe una combinación triple de medicamentos con DRV/r procederá directamente a la simplificación del tratamiento. Si la tolerancia clínica de DRV/r es satisfactoria después de 2 semanas, se suspenderán los nucleós(t)idos. En caso de intolerancia, el tratamiento será determinado por el investigador pero se continuará con el seguimiento del paciente.

No se administrará zidovudina en el momento del parto en caso de control virológico, según las Directrices francesas (Informe Morlat 2015).

Después del parto, la elección del tratamiento antirretrovial (TAR) materno queda a criterio del médico y la paciente.

Las madres son seguidas mensualmente hasta el parto y la última visita son planos en el posparto S4-S6. La eficacia y la seguridad virológica se evaluarán mensualmente.

En neonatos, el tratamiento profiláctico, nevirapina solución oral, se administrará lo antes posible en las primeras 12 horas de vida y luego durante 14 días, una vez al día a una dosis diaria de 15 mg para un peso al nacer ≥ 2,5 kg; 10 mg para peso al nacer ≥ 2 kg y < 2,5 kg y 2 mg/kg para peso al nacer < 2 kg (WHO Guidelines 2013 - French Guidelines, "Morlat Report" 2015).

Se realizará seguimiento clínico y virológico el Día 3, Día 15 en caso de hospitalización, M1, M3 y M6.

Métodos estadísticos El análisis del criterio principal de valoración es la proporción de éxito virológico (VL ​​< 50 copias/mL en el parto entre las mujeres que continúan con DRV/r). Todos los cambios en la terapia antirretroviral por CV ≥ 50 copias/ml se considerarán fracasos. Las mujeres que cambien la terapia antirretroviral por otras razones y/o cuando el resultado del embarazo sea antes de las 22 semanas de amenorrea y < 500 g (embarazo no viable según la OMS) serán eliminadas del denominador.

El análisis de los cambios de tratamiento, la tolerancia de la madre y el niño y los factores asociados al fracaso virológico se realizará mediante la estimación de porcentajes (variables categóricas), media y mediana (variables continuas) con sus intervalos al 95% de confianza, global y comparada entre los grupos con virología. éxito o fracaso por protocolo (variable principal) o por intención de tratar (variable secundaria). La evolución de los parámetros medidos en los niños al nacer, a los 1, 3 y 6 meses se explorará mediante curvas no paramétricas y se comparará entre grupos mediante datos repetidos teniendo en cuenta los desarrollos de no linealidad.

No se prevé ningún análisis intermedio.