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Prevenzione della trasmissione perinatale dell'HIV-1 senza inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (MONOGEST)

2 aprile 2026 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Studio pilota di fase II in aperto sulla prevenzione della trasmissione perinatale dell'HIV-1 senza inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa

L'obiettivo generale è studiare la fattibilità della monoterapia darunavir/ritonavir (DRV/r) come semplificazione del trattamento (switch) in donne in gravidanza pretrattate, associata alla profilassi neonatale con nevirapina, costituendo una strategia PMTCT senza alcun inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

90 partecipanti saranno arruolati e passeranno alla monoterapia darunavir all'inizio della gravidanza (prima delle 16 settimane di amenorrea) al fine di ridurre l'esposizione agli analoghi nucleos(t)ide antiretrovirali. Il trattamento in studio durante la gravidanza è: darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 volte 24 (DRV/r) monoterapia Questo regime sarà iniziato dopo aver verificato la tolleranza di DRV/r 600 mg/100 mg due volte al giorno (dosaggio raccomandato per la gravidanza in Raccomandazioni nazionali francesi) per sostituire qualsiasi antiretrovirale (ARV) precedentemente utilizzato, mantenendo la spina dorsale NRTI per 2 settimane. La donna che sta già ricevendo una tripla combinazione di farmaci con DRV/r procederà direttamente alla semplificazione del trattamento. Se la tolleranza clinica di DRV/r è soddisfacente dopo 2 settimane, i nucleos(t)idi verranno interrotti. In caso di intolleranza, il trattamento sarà determinato dallo sperimentatore ma continuerà il follow-up del paziente.

Nessuna zidovudina sarà somministrata al parto in caso di controllo virologico, secondo le linee guida francesi (Morlat Report 2015).

Dopo il parto, la scelta della terapia antiretroviale materna (ART) è lasciata alla discrezione del clinico e della paziente.

Le madri vengono seguite mensilmente fino al parto e l'ultima visita è in aereo a W4-W6 dopo il parto. L'efficacia e la sicurezza virologica saranno valutate mensilmente.

Nei neonati, il trattamento profilattico, nevirapina soluzione orale, sarà somministrato appena possibile nelle prime 12 ore di vita e poi per 14 giorni, una volta al giorno alla dose giornaliera di 15 mg per un peso alla nascita ≥ 2,5 kg; 10 mg per un peso alla nascita ≥ 2 kg e < 2,5 kg e 2 mg/kg per un peso alla nascita < 2 kg (WHO Guidelines 2013 - French Guidelines, "Morlat Report" 2015).

Il monitoraggio clinico e virologico verrà eseguito al Giorno 3, Giorno 15 in caso di ricovero, M1, M3 e M6.

Metodi statistici L'analisi dell'endpoint primario è la percentuale di successo virologico (VL ​​< 50 copie/mL al parto tra le donne che rimangono in DRV/r). Tutti i cambiamenti nella terapia antiretrovirale a causa di VL ≥ 50 copie/ml saranno considerati fallimenti. Le donne che cambiano la terapia antiretrovirale per altri motivi e/o quando l'esito della gravidanza è prima delle 22 settimane di amenorrea e < 500 g (gravidanza non vitale secondo l'OMS) saranno rimosse dal denominatore.

L'analisi dei cambiamenti del trattamento, della tolleranza per la madre e del bambino e dei fattori associati al fallimento virologico sarà effettuata stimando le percentuali (variabili categoriche), la media e la mediana (variabili continue) con i loro intervalli di confidenza al 95%, complessivi e confrontati tra i gruppi con virologico successo o fallimento per protocollo (endpoint primario) o per intenzione di trattare (endpoint secondario). L'evoluzione dei parametri misurati nei bambini alla nascita, a 1, 3 e 6 mesi sarà esplorata utilizzando curve non parametriche e confrontata tra i gruppi mediante dati ripetuti tenendo conto degli sviluppi di non linearità.

Non è prevista alcuna analisi intermedia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Argenteuil, Francia, 95100
        • CH Victor Dupouy
      • Bondy, Francia, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Bordeaux, Francia, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin
      • Clamart, Francia, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Colombes, Francia, 92700
        • Hôpital Louis Mourier
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Hopital Bicetre
      • Lyon, Francia, 69307
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Nantes, Francia, 44093
        • Hotel Dieu
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU Archet 1
      • Paris, Francia, 75018
        • Hôpital Bichat - Claude Bernard
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Francia, 75020
        • Hopital Tenon
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Armand Trousseau
      • Paris, Francia, 75013
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia, 75015
        • HEGP
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfant Malades
      • Paris, Francia, 75014
        • Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
      • Perpignan, Francia, 66046
        • CHU de Perpignan
      • Rennes, Francia, 35000
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Hôpital Foch
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Toulouse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donna incinta, età gestazionale inferiore a 15 settimane allo screening
  • Virus dell'immunodeficienza umana documentata (HIV) Infezione da HIV-1 (sierologia e/o carica virale dell'HIV RNA plasmatico)
  • Trattamento in corso con almeno due ARV
  • Soppressione virologica da almeno 12 mesi, definita da un PVL < 50 copie/mL. Un blip (transitoriamente ≥ 50 ma < 400 copie/mL) non sarà considerato un criterio di esclusione, se seguito da 2 controlli successivi con CV < 50 almeno un mese prima dell'arruolamento
  • Carica virale plasmatica < 50 copie/mL alla pre-inclusione
  • CD4 ≥ 250 cellule/mm3 alla pre-inclusione
  • Consenso scritto informato
  • Copertura sanitaria

Criteri di inclusione per il bambino:

  • La madre si è iscritta al processo
  • Consenso scritto informato da parte dei genitori o dei tutori legali

Criteri di esclusione:

  • Infezione da HIV-2
  • Storia di fallimento del trattamento e/o resistenza con qualsiasi inibitore della proteasi (PI). Il fallimento del trattamento è definito da una replicazione virale (≥ 50 copie/mL) durante il trattamento antiretrovirale. Un CV in aumento dovuto all'interruzione del trattamento non sarà considerato un fallimento, a condizione che l'assenza di mutazioni di resistenza ad almeno un PI possa essere confermata mediante genotipizzazione.
  • Linfociti CD4 documentati inferiori a 200/mm3
  • Intolleranza nota a darunavir o ritonavir
  • Co-infezione da virus dell'epatite B (HBV) (HBs Ag-positivo e/o HBV DNA rilevabile) in terapia con analoghi (tenofovir, emtricitabina, lamivudina)
  • Resistenza nota del ceppo virale materno a darunavir o nevirapina
  • Assenza prevista (viaggio all'estero, trasloco...)
  • Parto previsto in un ospedale di maternità che non partecipa allo studio
  • Partecipazione alla sperimentazione durante la precedente gravidanza
  • Persone sotto tutela o private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Criteri di esclusione per il bambino:

  • Rifiuto da parte del/i genitore/i o tutore/i legale/i

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singolo Gruppo
Intervento: Darunavir in monoterapia darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg due volte al giorno in monoterapia.
Droga: darunavir in monoterapia
La monoterapia con darunavir 600 mg + ritonavir 100 mg 2 volte 24 (DRV/r) è iniziata dopo aver verificato la tolleranza di DRV/r600 mg/100 mg due volte al giorno per sostituire qualsiasi ARV precedentemente utilizzato, mantenendo la spina dorsale NRTI per 2 settimane.
Altri nomi:
  • ritonavir

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di successo, definito dalla carica virale plasmatica (PVL) <50 copie/mL in prossimità del parto con DRV/r in monoterapia. Il fallimento è definito come PVL > 50 copie/mL e/o modifica della terapia antiretrovirale durante la gravidanza per PVL ≥ 50 copie/mL.
Lasso di tempo: Al parto (circa 6 mesi dopo l'arruolamento nello studio).
Al parto (circa 6 mesi dopo l'arruolamento nello studio).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale plasmatica (PVL) <50 copie/mL alla consegna, analisi Intention-to-treat (ITT)
Lasso di tempo: Al parto (circa 6 mesi dopo l'arruolamento nello studio).
Al parto (circa 6 mesi dopo l'arruolamento nello studio).
Incidenza delle modifiche al trattamento per inefficacia, definita come PVL≥ 50 copie/mL a 2 controlli successivi.
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Incidenza delle modifiche al trattamento per intolleranza/tossicità.
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Incidenza dei cambiamenti di trattamento per altri motivi.
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Fattori associati all'inefficacia (DNA dell'HIV-1). L'inefficacia è definita come carica virale plasmatica materna > 50 copie/mL al momento del parto e/o modifica della terapia antiretrovirale in qualsiasi momento dall'arruolamento fino al parto per carica virale plasmatica > 50 copie/mL.
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Le seguenti variabili quantitative saranno confrontate tra le donne con inefficacia e quelle con successo virologico (carica virale plasmatica < 50 copie/mL sotto darunavir/ritonavir): DNA dell'HIV-1 (totale log10 copie del DNA dell'HIV/milione di cellule mononucleate del sangue periferico tecnica ANRS).
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Fattori associati all'inefficacia (conta dei linfociti T CD4+).
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
L'inefficacia è definita come carica virale plasmatica materna > 50 copie/mL al momento del parto e/o modifica della terapia antiretrovirale in qualsiasi momento dall'arruolamento fino al parto per carica virale plasmatica > 50 copie/mL. Le seguenti variabili quantitative saranno confrontate tra le donne con inefficacia e quelle con successo virologico (carica virale plasmatica < 50 copie/mL sotto darunavir/ritonavir): conta dei linfociti CD4+/microL.
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Fattori associati all'inefficacia (CD4 nadir). L'inefficacia è definita come carica virale plasmatica materna > 50 copie/mL al momento del parto e/o modifica della terapia antiretrovirale in qualsiasi momento dall'arruolamento fino al parto per carica virale plasmatica > 50 copie/mL.
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Le seguenti variabili quantitative saranno confrontate tra le donne con inefficacia e quelle con successo virologico (carica virale plasmatica < 50 copie/mL sotto darunavir/ritonavir): linfociti CD4+/microL nadir.
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Fattori associati all'inefficacia (durata della carica virale plasmatica non rilevabile prima della gravidanza).
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
L'inefficacia è definita come carica virale plasmatica materna > 50 copie/mL al momento del parto e/o modifica della terapia antiretrovirale in qualsiasi momento dall'arruolamento fino al parto per carica virale plasmatica > 50 copie/mL. Le seguenti variabili quantitative saranno confrontate tra le donne con inefficacia e quelle con successo virologico (carica virale plasmatica <50 copie/mL sotto darunavir/ritonavir): durata della carica virale plasmatica non rilevabile prima della gravidanza (mesi).
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Esiti avversi della gravidanza (parto pretermine)
Lasso di tempo: Alla consegna
parto pretermine: < 37 settimane di età gestazionale dall'ultimo periodo mestruale)
Alla consegna
Esiti avversi della gravidanza (perdita fetale)
Lasso di tempo: Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Perdita fetale definita come tutti i nati morti e gli aborti spontanei prima delle 22 settimane di gestazione
Ogni mese dal Mese1 fino alla consegna.
Esiti avversi della gravidanza (basso peso alla nascita)
Lasso di tempo: Alla consegna
basso peso alla nascita < 3d percentile aggiustato per età gestazionale e sesso
Alla consegna
Esiti avversi della gravidanza (basso Apgar: <7 a 5 minuti)
Lasso di tempo: Alla consegna
Alla consegna
Esiti avversi della gravidanza (malformazioni congenite)
Lasso di tempo: Alla consegna
Malformazioni secondo la classificazione European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT)
Alla consegna
Tolleranza nei bambini (esami ematologici).
Lasso di tempo: Alla consegna, Giorno 3, 15, Mese 1, 3 e 6
Emoglobina, conta eritrocitaria, conta differenziale e conta leucocitaria e conta piastrinica/microL e volume corpuscolare medio in fL
Alla consegna, Giorno 3, 15, Mese 1, 3 e 6
Tolleranza nei bambini (esami biochimici).
Lasso di tempo: Alla consegna, Giorno 3, 15, Mese 1, 3 e 6
AST e ALT, bilirubina totale, lipasi, sodio, potassio, urea, creatinina, calcio, fosforo, lattati
Alla consegna, Giorno 3, 15, Mese 1, 3 e 6
Tasso di interruzione della nevirapina postnatale (NVP) entro 2 settimane di vita e pattern;
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 15
Giorno 3, Giorno 15
Qualsiasi caso di trasmissione da madre a figlio verrebbe considerato un evento avverso grave (SAE) e analizzato immediatamente.
Lasso di tempo: Giorno 3, Mese 1, Mese 3 e Mese 6.
Giorno 3, Mese 1, Mese 3 e Mese 6.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaboratori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Investigatori

  • Direttore dello studio: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

16 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

16 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

14 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS 168 MONOGEST
  • 2015-002542-31 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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