뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 없이 HIV-1의 주산기 전파 예방 (MONOGEST)
2026년 4월 2일 업데이트: ANRS, Emerging Infectious Diseases
뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 없이 HIV-1의 주산기 전파 예방에 대한 공개 라벨 제2상 파일럿 연구
전반적인 목표는 NRTI(Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) 없이 PMTCT 전략을 구성하는 네비라핀으로 신생아 예방과 관련하여 사전 치료된 임산부에서 치료 단순화(전환)로서 다루나비르/리토나비르(DRV/r) 단일 요법의 타당성을 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
90명의 참가자가 등록되어 항레트로바이러스 뉴클레오사이드 유사체에 대한 노출을 줄이기 위해 임신 초기(무월경 16주 전)에 다루나비르 단독 요법으로 전환됩니다. 임신 중 연구 치료제는 다음과 같습니다. 다루나비르 600 mg + 리토나비르 100 mg 2회 24(DRV/r) 단일 요법 이 요법은 DRV/r 600 mg/100 mg 1일 2회 내약성을 확인한 후 시작됩니다(임신을 위한 권장 용량 2주 동안 NRTI 백본을 유지하면서 이전의 항레트로바이러스제(ARV)를 대체하도록 프랑스 국가 권장 사항). 이미 DRV/r과 삼중 약물 조합을 받고 있는 여성은 바로 치료 단순화를 진행합니다. 2주 후 DRV/r의 임상적 내약성이 만족스러운 경우 뉴클레오타이드를 중단합니다. 과민증의 경우 치료는 연구자에 의해 결정되지만 환자에 대한 후속 조치는 계속됩니다.
프랑스 지침(Morlat Report 2015)에 따라 바이러스 제어의 경우 분만 시 지도부딘을 투여하지 않습니다.
분만 후 산모의 항레트로비아 요법(ART) 선택은 임상의와 환자의 재량에 달려 있습니다.
산모는 분만까지 매월 후속 조치를 취하고 마지막 방문은 산후 4-6주차입니다. 바이러스학적 효능 및 안전성은 매달 평가될 것이다.
신생아의 경우, 예방적 치료인 네비라핀 경구 용액을 생후 12시간 이내에 가능한 한 빨리 투여하고 이후 14일 동안 출생 체중 ≥ 2.5kg의 경우 1일 1회 15mg을 투여합니다. 출생 체중 ≥ 2kg 및 < 2.5kg의 경우 10mg 및 출생 체중 < 2kg의 경우 2mg/kg(WHO 지침 2013 - 프랑스 지침, "Morlat 보고서" 2015).
임상적 및 바이러스학적 모니터링은 입원의 경우 3일째, 15일째, M1, M3 및 M6에서 수행될 것이다.
통계적 방법 1차 종료점의 분석은 바이러스학적 성공의 비율입니다(DRV/r에 남아 있는 여성 중 분만 시 VL < 50 copies/mL). VL ≥ 50 copies/ml로 인한 항레트로바이러스 요법의 모든 변경은 실패로 간주됩니다. 다른 이유로 및/또는 임신 결과가 무월경 22주 이전이고 < 500g(WHO에 따르면 생존 불가능한 임신)인 경우 항레트로바이러스 요법을 변경하는 여성은 분모에서 제거됩니다.
치료 변화, 엄마와 아이에 대한 내약성 및 바이러스학적 실패와 관련된 요인의 분석은 백분율(범주형 변수), 평균 및 중앙값(연속형 변수)을 추정하여 수행되며 전체 및 바이러스학적으로 그룹 간에 비교됩니다. 프로토콜별 성공 또는 실패(1차 종료점) 또는 치료 의도(2차 종료점). 출생 시, 생후 1, 3, 6개월에 측정된 매개변수의 진화는 비모수 곡선을 사용하여 탐색되고 비선형성 발달을 고려한 반복 데이터로 그룹 간에 비교됩니다.
중간 분석은 계획되어 있지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
91
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Argenteuil, 프랑스, 95100
- Ch Victor Dupouy
-
Bondy, 프랑스, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
Bordeaux, 프랑스, 33075
- Hopital Saint André
-
Bordeaux, 프랑스, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin
-
Clamart, 프랑스, 92140
- Hopital Antoine Beclere
-
Colombes, 프랑스, 92700
- Hôpital Louis Mourier
-
Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91106
- Hopital Sud Francilien
-
Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Lyon, 프랑스, 69307
- Hopital de la croix rousse
-
Nantes, 프랑스, 44093
- Hotel Dieu
-
Nice, 프랑스, 06202
- CHU archet 1
-
Paris, 프랑스, 75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
-
Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, 프랑스, 75020
- Hopital Tenon
-
Paris, 프랑스, 75012
- Hôpital Armand Trousseau
-
Paris, 프랑스, 75013
- Hopital La Pitie Salpetriere
-
Paris, 프랑스, 75015
- HEGP
-
Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker Enfant Malades
-
Paris, 프랑스, 75014
- Groupe hospitalier Cochin-Broca- Hôtel Dieu
-
Perpignan, 프랑스, 66046
- CHU de Perpignan
-
Rennes, 프랑스, 35000
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
-
Suresnes, 프랑스, 92151
- Hopital Foch
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Chu Toulouse
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 선별검사 시 임신 15주 미만의 임산부
- 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) HIV-1 감염(혈청학 및/또는 혈장 HIV RNA 바이러스 부하)
- 최소 2개의 ARV를 사용한 현재 치료
- PVL < 50 copies/mL로 정의되는 최소 12개월 동안의 바이러스 억제. 블립(일시적으로 ≥ 50이지만 < 400 copies/mL)은 등록 최소 1개월 전에 CV < 50인 2개의 연속적인 컨트롤이 뒤따르는 경우 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
- 사전 포함 시 혈장 바이러스 부하 < 50 copies/mL
- 사전 포함 시 CD4 ≥ 250개 세포/mm3
- 정보에 입각한 서면 동의
- 의료 보장
자녀에 대한 포함 기준:
- 재판에 등록한 어머니
- 부모 또는 법적 보호자의 정보에 입각한 서면 동의
제외 기준:
- HIV-2에 의한 감염
- 프로테아제 억제제(PI)에 대한 치료 실패 및/또는 내성의 이력. 치료 실패는 항레트로바이러스 치료 중 바이러스 복제(≥ 50 copies/mL)로 정의됩니다. 치료 중단으로 인한 CV 증가는 실패로 간주되지 않으며, 적어도 하나의 PI에 대한 내성 돌연변이가 없다는 것이 유전형 분석에 의해 확인될 수 있습니다.
- 200/mm3 미만의 문서화된 CD4 림프구
- darunavir 또는 ritonavir에 대한 알려진 불내성
- 유사체(테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘) 치료에 대한 B형 간염 바이러스(HBV) 동시 감염(HBs Ag 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA)
- 다루나비르 또는 네비라핀에 대한 모체 바이러스 균주의 알려진 내성
- 결근(해외여행, 이사...)
- 시험에 참여하지 않는 산부인과 병원에서의 예상 분만
- 이전 임신 중 시험 참여
- 법적 또는 행정적 결정에 의해 후견을 받거나 자유를 박탈당한 사람
아동 제외 기준:
- 부모 또는 법적 보호자의 거부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일 그룹
중재: 다루나비르 단독 요법 단독 요법에서 다루나비르/리토나비르 600 mg/100mg 1일 2회.
|
다루나비르 600mg + 리토나비르 100mg 2회 24(DRV/r) 단일 요법은 하루에 두 번 DRV/r600mg/100mg의 내약성을 확인한 후 시작하여 이전 ARV가 무엇이든 대체하여 NRTI 백본을 2주 동안 유지했습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
DRV/r 단독요법으로 전달 근처에서 플라즈마 바이러스 부하(PVL) <50 카피/mL로 정의되는 성공률. 실패는 PVL > 50 copies/mL 및/또는 PVL ≥ 50 copies/mL에 대한 임신 중 항레트로바이러스 요법의 변경으로 정의됩니다.
기간: 분만 시(연구 등록 후 약 6개월).
|
분만 시(연구 등록 후 약 6개월).
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전달 시 플라즈마 바이러스 부하(PVL) <50 copies/mL, ITT(Intention-to-treat) 분석
기간: 분만 시(연구 등록 후 약 6개월).
|
분만 시(연구 등록 후 약 6개월).
|
|
|
2개의 연속 대조군에서 PVL≥ 50 copies/mL로 정의되는 비효능감에 대한 치료 변화의 발생률.
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
|
불내성/독성에 대한 치료 변화의 발생률.
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
|
다른 이유로 치료의 발생률이 변경됩니다.
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
|
비효율과 관련된 요인(HIV-1 DNA). 비효능성은 출산 시 산모 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL 및/또는 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL에 대한 등록부터 출산까지 항레트로바이러스 요법의 변경으로 정의됩니다.
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
효능이 없는 여성과 바이러스학적으로 성공한 여성(다루나비르/리토나비르 하에서 혈장 바이러스 부하 < 50 copies/mL) 간에 다음 양적 변수를 비교합니다. ANRS 기술).
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
비효능감과 관련된 요인(림프구 T CD4+ 수).
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
비효능성은 출산 시 산모 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL 및/또는 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL에 대한 등록부터 출산까지 항레트로바이러스 요법의 변경으로 정의됩니다.
효능이 없는 여성과 바이러스학적으로 성공한 여성(다루나비르/리토나비르 하에서 혈장 바이러스 부하 < 50 copies/mL) 간에 다음 정량적 변수를 비교합니다: CD4+ 림프구 수/microL.
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
비효율과 관련된 요인(CD4 nadir). 비효능성은 출산 시 산모 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL 및/또는 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL에 대한 등록부터 출산까지 항레트로바이러스 요법의 변경으로 정의됩니다.
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
효능이 없는 여성과 바이러스학적으로 성공한 여성(다루나비르/리토나비르 하에서 혈장 바이러스 부하 < 50 copies/mL) 간에 다음 정량적 변수를 비교합니다. CD4+ 림프구/microL nadir.
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
비효능감과 관련된 요인(임신 전 감지할 수 없는 혈장 바이러스 부하 기간).
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
비효능성은 출산 시 산모 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL 및/또는 혈장 바이러스 부하 > 50 copies/mL에 대한 등록부터 출산까지 항레트로바이러스 요법의 변경으로 정의됩니다.
효능이 없는 여성과 바이러스학적으로 성공한 여성(darunavir/ritonavir 하에서 혈장 바이러스 부하 < 50 copies/mL) 간에 다음 양적 변수를 비교합니다. 임신 전 검출할 수 없는 혈장 바이러스 부하 기간(개월).
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
불리한 임신 결과(조산)
기간: 배송 시
|
조산: 마지막 생리일로부터 재태 연령 37주 미만)
|
배송 시
|
|
불리한 임신 결과(태아 손실)
기간: 매월 1일부터 배송까지.
|
태아 손실은 임신 22주 이전의 모든 사산 및 자연 유산으로 정의됩니다.
|
매월 1일부터 배송까지.
|
|
불리한 임신 결과(저체중 출생)
기간: 배송 시
|
저체중아 < 재태 연령 및 성별에 맞게 조정된 3d 백분위수
|
배송 시
|
|
불리한 임신 결과(낮은 Apgar: < 5분에 7)
기간: 배송 시
|
배송 시
|
|
|
불리한 임신 결과(선천성 기형)
기간: 배송 시
|
유럽 선천성 기형 감시(EUROCAT) 분류에 따른 기형)
|
배송 시
|
|
어린이의 내성(혈액 검사).
기간: 배송 시, 3일, 15일, 1월, 3일 및 6일
|
헤모글로빈, 적혈구 수, 백혈구 수 및 감별 및 혈소판 수/microL, 평균 미립체 부피(fL)
|
배송 시, 3일, 15일, 1월, 3일 및 6일
|
|
어린이의 내성(생화학 검사).
기간: 배송 시, 3일, 15일, 1월, 3일 및 6일
|
AST 및 ALT, 총 빌리루빈, 리파제, 나트륨, 칼륨, 요소, 크레아티닌, 칼슘, 인, 젖산염
|
배송 시, 3일, 15일, 1월, 3일 및 6일
|
|
생후 2주 이내의 출생 후 네비라핀(NVP) 중단률 및 패턴;
기간: 3일차, 15일차
|
3일차, 15일차
|
|
|
모자 간 전염 사례는 심각한 부작용(SAE)으로 간주되어 즉시 분석됩니다.
기간: 3일, 1월, 3월, 6월.
|
3일, 1월, 3월, 6월.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: François DABIS, Pr, MD, ANRS, Emerging Infectious Diseases
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Arribas JR, Girard PM, Paton N, Winston A, Marcelin AG, Elbirt D, Hill A, Hadacek MB. Efficacy of protease inhibitor monotherapy vs. triple therapy: meta-analysis of data from 2303 patients in 13 randomized trials. HIV Med. 2016 May;17(5):358-67. doi: 10.1111/hiv.12348. Epub 2015 Dec 28.
- Tubiana R, Mandelbrot L, Le Chenadec J, Delmas S, Rouzioux C, Hirt D, Treluyer JM, Ekoukou D, Bui E, Chaix ML, Blanche S, Warszawski J; ANRS 135 PRIMEVA (Protease Inhibitor Monotherapy Evaluation) Study Group. Lopinavir/ritonavir monotherapy as a nucleoside analogue-sparing strategy to prevent HIV-1 mother-to-child transmission: the ANRS 135 PRIMEVA phase 2/3 randomized trial. Clin Infect Dis. 2013 Sep;57(6):891-902. doi: 10.1093/cid/cit390. Epub 2013 Jun 12.
- Andre-Schmutz I, Dal-Cortivo L, Six E, Kaltenbach S, Cocchiarella F, Le Chenadec J, Cagnard N, Cordier AG, Benachi A, Mandelbrot L, Azria E, Bouallag N, Luce S, Ternaux B, Reimann C, Revy P, Radford-Weiss I, Leschi C, Recchia A, Mavilio F, Cavazzana M, Blanche S. Genotoxic signature in cord blood cells of newborns exposed in utero to a Zidovudine-based antiretroviral combination. J Infect Dis. 2013 Jul 15;208(2):235-43. doi: 10.1093/infdis/jit149. Epub 2013 Apr 4.
- Hleyhel M, Goujon S, Delteil C, Vasiljevic A, Luzi S, Stephan JL, Reliquet V, Jannier S, Tubiana R, Dollfus C, Faye A, Mandelbrot L, Clavel J, Warszawski J, Blanche S; ANRS French Perinatal Cohort Study Group. Risk of cancer in children exposed to didanosine in utero. AIDS. 2016 May 15;30(8):1245-56. doi: 10.1097/QAD.0000000000001051.
- Mandelbrot L, Tubiana R, Le Chenadec J, Dollfus C, Faye A, Pannier E, Matheron S, Khuong MA, Garrait V, Reliquet V, Devidas A, Berrebi A, Allisy C, Elleau C, Arvieux C, Rouzioux C, Warszawski J, Blanche S; ANRS-EPF Study Group. No perinatal HIV-1 transmission from women with effective antiretroviral therapy starting before conception. Clin Infect Dis. 2015 Dec 1;61(11):1715-25. doi: 10.1093/cid/civ578. Epub 2015 Jul 21.
- Valantin MA, Lambert-Niclot S, Flandre P, Morand-Joubert L, Cabie A, Meynard JL, Ponscarme D, Ajana F, Slama L, Curjol A, Cuzin L, Schneider L, Taburet AM, Marcelin AG, Katlama C; MONOI ANRS 136 Study Group. Long-term efficacy of darunavir/ritonavir monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: week 96 results from the MONOI ANRS 136 study. J Antimicrob Chemother. 2012 Mar;67(3):691-5. doi: 10.1093/jac/dkr504. Epub 2011 Dec 7.
- Lambert-Niclot S, Flandre P, Valantin MA, Soulie C, Fourati S, Wirden M, Sayon S, Pakianather S, Bocket L, Masquelier B, Dos Santos G, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG. Similar evolution of cellular HIV-1 DNA level in darunavir/ritonavir monotherapy versus triple therapy in MONOI-ANRS136 trial over 96 weeks. PLoS One. 2012;7(7):e41390. doi: 10.1371/journal.pone.0041390. Epub 2012 Jul 25.
- Mandelbrot L, Tubiana R, Frange P, Peytavin G, Le Chenadec J, Canestri A, Morlat P, Brunet-Cartier C, Sibiude J, Peretti D, Chambrin V, Chabrol A, Bui E, Simon-Toulza C, Marchand L, Paul C, Delmas S, Avettand-Fenoel V, Warszawski J; Monogest study group. Maintenance darunavir/ritonavir monotherapy to prevent perinatal HIV transmission, ANRS-MIE 168 MONOGEST study. J Antimicrob Chemother. 2023 Jul 5;78(7):1711-1722. doi: 10.1093/jac/dkad161.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 16일
연구 완료 (실제)
2020년 7월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 4월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 2일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRS 168 MONOGEST
- 2015-002542-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .