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高齢者のうつ病と減速に対する L-DOPA の研究

2023年5月15日 更新者：Bret Rutherford、New York State Psychiatric Institute
晩年期うつ病 (LLD) の患者は、しばしば認知障害、特に記憶力、注意力、問題解決力に問題を抱えており、これらすべてが抗うつ薬の無反応の原因となっています。 私たちのグループと他のグループは、思考速度の低下がLLD患者の機能的問題の主な原因であることを示しました. 同様に、歩行速度の低下はうつ病と関連しており、転倒、入院、死亡のリスクがさらに高くなります。 利用可能な証拠は、脳のドーパミン系の機能低下が、加齢に伴う認知および運動の鈍化の一因であることを示唆しています。 この R61/R33 Phased Innovation Award の中心的な仮説は、カルビドパ/レボドパ (L-DOPA) の投与が、脳内のドーパミン機能を強化し、認知および運動の減速を改善することにより、高齢者の抑うつ症状を改善するというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、スローイングと LLD の神経生物学を解明し、うつ病の新しい治療標的を特定し、LLD の個別化された治療レジメンの開発に貢献します。 このアプリケーションで詳述されているマルチ モーダル ニューロ イメージング法は、加齢に伴う減速と LLD の神経生物学に関する情報を、分子レベル、構造レベル、機能レベルの分析で提供します。 これらのデータは、PD のない個人の生涯にわたって発生するドーパミン枯渇の生理学的および機能的結果に関する私たちの知識の重大なギャップを埋めるでしょう。 このプロジェクトの結果により、LLD の有病率、頻繁な治療抵抗性、および慢性疾患の特徴を考えると、LLD に対する新しい治療アプローチを評価することもできます。 LLD の患者を除いても、認知機能と運動機能の低下は、機能障害、罹患率と死亡率の増加という点で大きな公衆衛生上の負担を引き起こし、この負担は人口が高齢化するにつれて増大するだけです。 高齢者が自立した機能を維持し、生活の質を向上させてより長く生きるのを助けるために、減速に関連する負の健康軌道を変えることができる治療法を開発することが重要です. 最後に、PET と MRI は、減速と LLD の神経生物学を理解するために重要であることが証明されるかもしれませんが、その侵襲性と費用により、臨床現場で治療の決定を知らせるという役割が制限されます。 このため、研究者は、インターロイキン-6 (IL-6) やカテコール-O-メチル-トランスフェラーゼ (COMT) 遺伝子型などの遺伝子調節因子がベースラインのドーパミン機能と L-DOPA への反応に及ぼす影響も評価しています。 これにより、リスクの高い個人と、治療介入の恩恵を受ける可能性が最も高い個人の両方の特定が容易になる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • New York State Psychiatric Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 >59 歳
  • DSM 5 非精神病性大うつ病性障害、気分変調症、または特定されていないうつ病
  • 疫学研究センター うつ病 (CES-D) 評価尺度 > 9
  • 処理速度の低下 (数字記号テストで年齢調整基準より 0.5 SD 低いと定義) および歩行速度の低下 (15 フィートのコースでの平均歩行速度 < 1 m/s と定義)
  • -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守する意思と能力がある
  • MDD、気分変調症、またはうつ病 NOS の標準的な治療法 (抗うつ薬や心理療法など) で治療されたくない

除外基準:

  • -過去12か月以内の薬物乱用または依存（タバコ使用障害を除く）の診断
  • 精神病、精神病性障害、躁病、または双極性障害の病歴または現在
  • おそらくアルツハイマー病、血管性認知症、またはPDの診断
  • ミニ精神状態検査 (MMSE) < 25
  • HRSD≧25または重大な自殺リスクの存在
  • -抗うつ薬、抗精神病薬、ドーパミン作動薬、または気分安定薬による現在または最近（過去4週間以内）の治療
  • LDOPAに対するアレルギー、過敏反応、または重度の不耐症の病歴
  • 急性、重度、または不安定な内科疾患または神経疾患
  • -下肢関節の可動性を制限する変形性関節症、症候性腰椎疾患、関節置換術の歴史、または脊椎手術の歴史
  • 低血圧 (SBP < 90)、高血圧 (SBP > 150 または DBP > 90)、感覚障害または運動障害を引き起こす過去の脳卒中、不整脈、またはその他の重度または制御不能な心血管疾患
  • MRIスキャンに対する禁忌（体内の金属など）またはスキャン手順に耐えられない
  • 重大な放射能被ばく歴（核医学研究または職業被ばく）
  • -臨床的に重大な脳の異常、重大な貧血、インスリン依存性糖尿病、心血管疾患の病歴、または制御されていない/治療されていない冠動脈疾患の危険因子の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-ドーパ
患者は、150 mg から 450 mg までの L-DOPA の滴定を受けます。
薬：レボドパ
他の名前：
  • L-ドーパ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
うつ病のハミルトン評価尺度 (24 項目)
時間枠：3週目
私たちの目標は、うつ病のハミルトン評価尺度 (HRSD) によって測定されるうつ病の症状です。 HRSD は、うつ病の指標として、また回復を評価するためのガイドとして使用される 24 項目のアンケートです。 合計スコアの範囲は 0 ～ 74 で、非定型症状のサブスケールは含まれません。 通常、16 点以上のスコアは、抑うつ症状の存在を示すと見なされます。 スコアが高いほど重大度が高いことを示します。
3週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
数字記号置換テスト
時間枠：ふるい分け
数字記号置換テスト (DSST) は、脳の損傷、認知症、年齢、うつ病に敏感な神経心理学的テストです。 このテストは、脳損傷の場所に敏感ではありません (視野の一部を構成する損傷を除く)。 それは（例えば 9) 数字と記号のペア (例: 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) の後に数字のリストが続きます。 対象者は各数字の下に、対応する記号をできるだけ速く書き留める必要があります。 許容時間 (90 秒または 120 秒など) 内の正しいシンボルの数が測定されます。 数値が高いほど、スコアが高くなります。
ふるい分け
数字記号置換テスト
時間枠：3週目
数字記号置換テスト (DSST) は、脳の損傷、認知症、年齢、うつ病に敏感な神経心理学的テストです。 このテストは、脳損傷の場所に敏感ではありません (視野の一部を構成する損傷を除く)。 それは（例えば 9) 数字と記号のペア (例: 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) の後に数字のリストが続きます。 対象者は各数字の下に、対応する記号をできるだけ速く書き留める必要があります。 許容時間 (90 秒または 120 秒など) 内の正しいシンボルの数が測定されます。 数値が高いほど、スコアが高くなります。
3週目
パターン比較
時間枠：ふるい分け
このテストでは、参加者は 2 つの視覚パターンが「同じ」か「同じではない」かを識別する必要がありました (応答は「はい」または「いいえ」ボタンを押すことによって行われました)。 パターンは、色 (すべての年齢層)、何かを追加/削除 (すべての年齢層)、または 1 対多の 3 つの次元のいずれかで同一または変化していました。 スコアは、90 秒で完了した (130 の可能性のある) 正しい項目の数を反映しています。アイテムは、行われたエラーの数を最小限に抑えるように設計されました。
ふるい分け
パターン比較
時間枠：3週目
このテストでは、参加者は 2 つの視覚パターンが「同じ」か「同じではない」かを識別する必要がありました (応答は「はい」または「いいえ」ボタンを押すことによって行われました)。 パターンは、色 (すべての年齢層)、何かを追加/削除 (すべての年齢層)、または 1 対多の 3 つの次元のいずれかで同一または変化していました。 スコアは、90 秒で完了した (130 の可能性のある) 正しい項目の数を反映しています。アイテムは、行われたエラーの数を最小限に抑えるように設計されました。
3週目
文字比較
時間枠：ふるい分け
被験者は、2 つの文字列が同じか異なるかを判断するよう求められます。 3 ページあり、1 ページあたりの主題は 30 秒です。 採点は、正解した数に基づいています。 数値が高いほど、スコアが高くなります。
ふるい分け
文字比較
時間枠：3週目
被験者は、2 つの文字列が同じか異なるかを判断するよう求められます。 3 ページあり、1 ページあたりの主題は 30 秒です。 採点は、正解した数に基づいています。 数値が高いほど、スコアが高くなります。
3週目
シングルタスク歩行速度
時間枠：ふるい分け
患者の歩行は、15 フィートの歩行コースで m/s 単位の歩行速度として評価されます。 患者は、通常または通常の速度で合計 27 フィート歩くように指示されます (加速と減速の影響を排除するために、15 フィートのコースの前後 6 フィートの地点で開始および終了します)。 2 回の試行が完了し、歩行速度は 2 回の試行の平均に基づきます。
ふるい分け
シングルタスク歩行速度
時間枠：3週目
患者の歩行は、15 フィートの歩行コースで m/s 単位の歩行速度として評価されます。 患者は、通常または通常の速度で合計 27 フィート歩くように指示されます (加速と減速の影響を排除するために、15 フィートのコースの前後 6 フィートの地点で開始および終了します)。 2 回の試行が完了し、歩行速度は 2 回の試行の平均に基づきます。
3週目
デュアルタスク歩行速度
時間枠：ふるい分け
デュアル タスクの場合、患者は通常のペースで歩くように指示され、同時に口頭でできるだけ多くの動物を列挙します。 さらに、患者が通常のペースで歩くように指示され、同時に 100 から始まる 3 つの連続減算を実行するカウント デュアル タスクが使用されます。 加速と減速の影響を排除するために、患者は Gaitrite マットから 2 メートルの地点で開始および終了します。 デュアル タスクは、分析で使用される平均値で 2 回評価されます。
ふるい分け
デュアルタスク歩行速度
時間枠：3週目
デュアル タスクの場合、患者は通常のペースで歩くように指示され、同時に口頭でできるだけ多くの動物を列挙します。 さらに、患者が通常のペースで歩くように指示され、同時に 100 から始まる 3 つの連続減算を実行するカウント デュアル タスクが使用されます。 加速と減速の影響を排除するために、患者は Gaitrite マットから 2 メートルの地点で開始および終了します。 デュアル タスクは、分析で使用される平均値で 2 回評価されます。
3週目
うつ病の症状目録 - 自己報告
時間枠：ふるい分け
精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) 基準に基づく抑うつ症状の評価尺度基準。 患者は、過去 7 日間について最もよく説明している各項目に対する 1 つの回答に丸を付けるよう求められます。 答えの範囲は 0 ～ 84 です。 スコアが高いほど、抑うつ症状が強いことを示します。
ふるい分け
うつ病の症状目録 - 自己報告
時間枠：3週目
精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) 基準に基づく抑うつ症状の評価尺度基準。 患者は、過去 7 日間について最もよく説明している各項目に対する 1 つの回答に丸を付けるよう求められます。 答えの範囲は 0 ～ 84 です。 スコアが高いほど、抑うつ症状が強いことを示します。
3週目
治療前 [11C]-ラクロプリド結合能: 感覚運動線条体
時間枠：ベースライン
被験者は 2 つの [11C]-ラクロプリド陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けました: ベースラインおよび L-DOPA 治療後。 高解像度の解剖学的 T1 強調 MRI スキャンが各被験者について取得され、相互情報の最大化を使用して PET データが MRI に共同登録されました (SPM12、ウェルカム センター フォー ヒューマン ニューロイメージング)。 対象領域 (ROI) が MRI に適用され、PET データに転送され、感覚運動線条体 (交連後被殻、SMST)、結合性線条体 (尾状核全体および交連前被殻、AST)、辺縁線条体 (核) が含まれます。側坐骨および交連前尾状核および被殻の最も腹側の側面、LST)。 さらに、ROI は参照組織として小脳に描かれました。 ROI 時間アクティビティ曲線は、各フレームの各 ROI の平均アクティビティとして導出されました。 主要な結果の尺度は、単純化された参照組織モデルによって導出された、非置換コンパートメントに関する結合可能性である BPND でした。
ベースライン
治療後の [11C]-ラクロプリド結合能: 感覚運動線条体
時間枠：3週目
被験者は 2 つの [11C]-ラクロプリド陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けました: ベースラインおよび L-DOPA 治療後。 高解像度の解剖学的 T1 強調 MRI スキャンが各被験者について取得され、相互情報の最大化を使用して PET データが MRI に共同登録されました (SPM12、ウェルカム センター フォー ヒューマン ニューロイメージング)。 対象領域 (ROI) が MRI に適用され、PET データに転送され、感覚運動線条体 (交連後被殻、SMST)、結合性線条体 (尾状核全体および交連前被殻、AST)、辺縁線条体 (核) が含まれます。側坐骨および交連前尾状核および被殻の最も腹側の側面、LST)。 さらに、ROI は参照組織として小脳に描かれました。 ROI 時間アクティビティ曲線は、各フレームの各 ROI の平均アクティビティとして導出されました。 主要な結果の尺度は、単純化された参照組織モデルによって導出された、非置換コンパートメントに関する結合可能性である BPND でした。
3週目
治療前の [11C]-ラクロプリド結合能: 辺縁線条体
時間枠：ベースライン
被験者は 2 つの [11C]-ラクロプリド陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けました: ベースラインおよび L-DOPA 治療後。 高解像度の解剖学的 T1 強調 MRI スキャンが各被験者について取得され、相互情報の最大化を使用して PET データが MRI に共同登録されました (SPM12、ウェルカム センター フォー ヒューマン ニューロイメージング)。 対象領域 (ROI) が MRI に適用され、PET データに転送され、感覚運動線条体 (交連後被殻、SMST)、結合性線条体 (尾状核全体および交連前被殻、AST)、辺縁線条体 (核) が含まれます。側坐骨および交連前尾状核および被殻の最も腹側の側面、LST)。 さらに、ROI は参照組織として小脳に描かれました。 ROI 時間アクティビティ曲線は、各フレームの各 ROI の平均アクティビティとして導出されました。 主要な結果の尺度は、単純化された参照組織モデルによって導出された、非置換コンパートメントに関する結合可能性である BPND でした。
ベースライン
治療後の [11C]-ラクロプリド結合能: 辺縁線条体
時間枠：3週目
被験者は 2 つの [11C]-ラクロプリド陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けました: ベースラインおよび L-DOPA 治療後。 高解像度の解剖学的 T1 強調 MRI スキャンが各被験者について取得され、相互情報の最大化を使用して PET データが MRI に共同登録されました (SPM12、ウェルカム センター フォー ヒューマン ニューロイメージング)。 対象領域 (ROI) が MRI に適用され、PET データに転送され、感覚運動線条体 (交連後被殻、SMST)、結合性線条体 (尾状核全体および交連前被殻、AST)、辺縁線条体 (核) が含まれます。側坐骨および交連前尾状核および被殻の最も腹側の側面、LST)。 さらに、ROI は参照組織として小脳に描かれました。 ROI 時間アクティビティ曲線は、各フレームの各 ROI の平均アクティビティとして導出されました。 主要な結果の尺度は、単純化された参照組織モデルによって導出された、非置換コンパートメントに関する結合可能性である BPND でした。
3週目
治療前の [11C]-ラクロプリド結合能: 関連性線条体
時間枠：ベースライン
被験者は 2 つの [11C]-ラクロプリド陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けました: ベースラインおよび L-DOPA 治療後。 高解像度の解剖学的 T1 強調 MRI スキャンが各被験者について取得され、相互情報の最大化を使用して PET データが MRI に共同登録されました (SPM12、ウェルカム センター フォー ヒューマン ニューロイメージング)。 対象領域 (ROI) が MRI に適用され、PET データに転送され、感覚運動線条体 (交連後被殻、SMST)、結合性線条体 (尾状核全体および交連前被殻、AST)、辺縁線条体 (核) が含まれます。側坐骨および交連前尾状核および被殻の最も腹側の側面、LST)。 さらに、ROI は参照組織として小脳に描かれました。 ROI 時間アクティビティ曲線は、各フレームの各 ROI の平均アクティビティとして導出されました。 主要な結果の尺度は、単純化された参照組織モデルによって導出された、非置換コンパートメントに関する結合可能性である BPND でした。
ベースライン
治療後の [11C]-ラクロプリド結合能: 関連性線条体
時間枠：3週目
被験者は 2 つの [11C]-ラクロプリド陽電子放射断層撮影法 (PET) スキャンを受けました: ベースラインおよび L-DOPA 治療後。 高解像度の解剖学的 T1 強調 MRI スキャンが各被験者について取得され、相互情報の最大化を使用して PET データが MRI に共同登録されました (SPM12、ウェルカム センター フォー ヒューマン ニューロイメージング)。 対象領域 (ROI) が MRI に適用され、PET データに転送され、感覚運動線条体 (交連後被殻、SMST)、結合性線条体 (尾状核全体および交連前被殻、AST)、辺縁線条体 (核) が含まれます。側坐骨および交連前尾状核および被殻の最も腹側の側面、LST)。 さらに、ROI は参照組織として小脳に描かれました。 ROI 時間アクティビティ曲線は、各フレームの各 ROI の平均アクティビティとして導出されました。 主要な結果の尺度は、単純化された参照組織モデルによって導出された、非置換コンパートメントに関する結合可能性である BPND でした。
3週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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New York State Psychiatric Institute

捜査官

  • 主任研究者：Bret Rutherford, MD、New York State Psychiatric Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月24日

一次修了 (実際)

2018年9月14日

研究の完了 (実際)

2018年11月30日

試験登録日

最初に提出

2016年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月15日

最初の投稿 (推定)

2016年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年6月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月15日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7270

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究から得られたデータは、国立精神衛生研究所 (NIMH) データ アーカイブ (NDA) と共有され、データ共有の前に 18 個の識別子 (HIPAA によって概説されている) をすべて除外することで、患者の機密性を維持します。 すべての評価結果は、NIMH Data Archive (NDA) ガイドラインに従って、年に 2 回共有されます。

IPD 共有時間枠

NIMH が必要と判断する限り、データは利用可能です。

IPD 共有アクセス基準

NUMH Data Archive Web サイトにアクセスしてプロトコルを検索すると、情報にアクセスできます。 詳細なヒト被験者データへのアクセスを要求する必要があります。 これを行うには、連邦全体の保証を受けている NIH 認定機関の支援を受けており、研究関連の NIMH データ アーカイブ (NDA) データにアクセスする必要がある必要があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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