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左旋多巴治疗老年人抑郁和反应迟缓的研究

2023年5月15日 更新者：Bret Rutherford、New York State Psychiatric Institute
患有晚年抑郁症 (LLD) 的人通常有认知问题，尤其是记忆力、注意力和问题解决能力方面的问题，所有这些都会导致抗抑郁药无反应。 我们的小组和其他人已经表明，思维速度下降是 LLD 患者功能问题的主要原因。 同样，步行速度降低与抑郁症有关，并带来跌倒、住院和死亡的额外风险。 现有证据表明，大脑多巴胺系统功能下降会导致与年龄相关的认知和运动减慢。 该 R61/R33 分阶段创新奖的中心假设是，通过增强大脑中的多巴胺功能并改善认知和运动减慢，卡比多巴/左旋多巴 (L-DOPA) 的给药将改善老年人的抑郁症状。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将阐明减慢和 LLD 的神经生物学，确定抑郁症的新治疗靶点，并有助于开发 LLD 的个性化治疗方案。 本申请中详述的多模态神经成像方法将在分子、结构和功能分析水平上提供有关衰老相关减慢和 LLD 的神经生物学信息。 这些数据将填补我们关于多巴胺耗竭在没有 PD 的个体的整个生命周期中发生的生理和功能后果的知识中的一个关键空白。 该项目的结果还将使我们能够评估一种新的 LLD 治疗方法，考虑到 LLD 的流行、频繁的治疗耐药性和慢性特征，这种方法可能会对公共卫生产生重大影响。 即使除了 LLD 患者，认知和运动减慢也会在功能受损和发病率和死亡率增加方面造成巨大的公共卫生负担，而且这种负担只会随着人口老龄化而增加。 开发能够改变与减慢相关的负面健康轨迹的治疗方法至关重要，以帮助老年人保持独立的功能并延长寿命并提高生活质量。 最后，虽然 PET 和 MRI 可能被证明对于理解减慢和 LLD 的神经生物学至关重要，但它们的侵入性和费用限制了它们在临床实践环境中为治疗决策提供信息的作用。 出于这个原因，研究人员还在评估遗传调节剂如白细胞介素 6 (IL-6) 和儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 基因型对基线多巴胺功能和对左旋多巴反应的影响。 这可能有助于识别高风险个体和最有可能从治疗干预中受益的个体。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • New York State Psychiatric Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 >59 岁
  • DSM 5 非精神病性重度抑郁症、心境恶劣或未另行说明的抑郁症
  • 流行病学研究中心抑郁症 (CES-D) 评定量表 > 9
  • 处理速度降低（定义为比数字符号测试中年龄调整后的标准低 0.5 SD）和步态速度降低（定义为超过 15 英尺路线的平均步行速度 < 1 m/s）
  • 愿意并能够提供知情同意并遵守研究程序
  • 不愿接受针对重度抑郁症、心境恶劣或抑郁症 NOS 的标准治疗（例如，抗抑郁药物或心理治疗）

排除标准：

  • 过去 12 个月内药物滥用或依赖的诊断（不包括烟草使用障碍）
  • 精神病、精神障碍、躁狂症或双相情感障碍的病史或目前的病史
  • 可能的阿尔茨海默病、血管性痴呆或 PD 的诊断
  • 简易精神状态检查 (MMSE) < 25
  • HRSD ≥ 25 或存在显着的自杀风险
  • 当前或最近（过去 4 周内）使用抗抑郁药、抗精神病药、多巴胺能药物或情绪稳定剂进行治疗
  • 对 LDOPA 过敏、超敏反应或严重不耐受的病史
  • 急性、严重或不稳定的内科或神经系统疾病
  • 任何下肢关节活动受限的骨关节炎、有症状的腰椎疾病、关节置换手术史或脊柱手术史
  • 低血压（SBP<90）、高血压（SBP >150 或 DBP >90）、既往中风导致感觉或运动障碍、心律失常或任何其他严重或不受控制的心血管疾病
  • 有 MRI 扫描禁忌症（如体内有金属）或无法耐受扫描程序
  • 显着放射性暴露史（核医学研究或职业暴露）
  • 存在临床上显着的脑异常、显着贫血、胰岛素依赖型糖尿病、心血管疾病史或未控制/未治疗的冠状动脉疾病危险因素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：左旋多巴
患者将接受从 150 mg 到 450 mg 的 L-DOPA 滴定。
药品：左旋多巴
其他名称：
  • 左旋多巴

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
汉密尔顿抑郁量表（24 项）
大体时间：第 3 周
我们的目标是通过汉密尔顿抑郁量表 (HRSD) 衡量的抑郁症状。 HRSD 是一份包含 24 个项目的问卷，用作抑郁症的指示和评估恢复的指南。 总分范围为 0-74，不包括非典型症状分量表。 16 分或以上通常被认为表明存在抑郁症状。 分数越高表明严重程度越高。
第 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
数字符号替代测试
大体时间：放映
数字符号替代测试 (DSST) 是一种对脑损伤、痴呆、年龄和抑郁症敏感的神经心理学测试。 该测试对脑损伤的位置不敏感（除了包含部分视野的损伤）。 它包括（例如 九）数字符号对（例如 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) 后跟数字列表。 在每个数字下，受试者应尽快写下相应的符号。 测量在允许的时间内（例如 90 或 120 秒）内正确符号的数量。 数字越高，得分越好。
放映
数字符号替代测试
大体时间：第 3 周
数字符号替代测试 (DSST) 是一种对脑损伤、痴呆、年龄和抑郁症敏感的神经心理学测试。 该测试对脑损伤的位置不敏感（除了包含部分视野的损伤）。 它包括（例如 九）数字符号对（例如 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) 后跟数字列表。 在每个数字下，受试者应尽快写下相应的符号。 测量在允许的时间内（例如 90 或 120 秒）内正确符号的数量。 数字越高，得分越好。
第 3 周
模式比较
大体时间：放映
该测试要求参与者确定两种视觉模式是“相同”还是“不同”（通过按“是”或“否”按钮做出反应）。 模式在三个维度之一上要么相同，要么不同：颜色（所有年龄段）、添加/拿走某些东西（所有年龄段），或者一个与多个。 分数反映了在 90 秒内完成的正确项目（可能的 130 个）的数量；项目旨在最大限度地减少所犯错误的数量。
放映
模式比较
大体时间：第 3 周
该测试要求参与者确定两种视觉模式是“相同”还是“不同”（通过按“是”或“否”按钮做出反应）。 模式在三个维度之一上要么相同，要么不同：颜色（所有年龄段）、添加/拿走某些东西（所有年龄段），或者一个与多个。 分数反映了在 90 秒内完成的正确项目（可能的 130 个）的数量；项目旨在最大限度地减少所犯错误的数量。
第 3 周
字母比较
大体时间：放映
受试者将被要求确定两个字母串是否相同或不同。 共有 3 页，主题每页 30 秒。 评分基于正确回答的数字。 数字越高，得分越好。
放映
字母比较
大体时间：第 3 周
受试者将被要求确定两个字母串是否相同或不同。 共有 3 页，主题每页 30 秒。 评分基于正确回答的数字。 数字越高，得分越好。
第 3 周
单任务步态速度
大体时间：放映
患者的步态将被评估为在 15' 步行课程中以 m/s 为单位的步行速度。 指导患者以他们通常或正常的速度行走总共 27 英尺（开始和结束于 15 英尺路线之前和之后 6 英尺的点，以消除加速和减速影响）。 将完成两次试验，步态速度将基于 2 次试验的平均值。
放映
单任务步态速度
大体时间：第 3 周
患者的步态将被评估为在 15' 步行课程中以 m/s 为单位的步行速度。 指导患者以他们通常或正常的速度行走总共 27 英尺（开始和结束于 15 英尺路线之前和之后 6 英尺的点，以消除加速和减速影响）。 将完成两次试验，步态速度将基于 2 次试验的平均值。
第 3 周
双任务步态速度
大体时间：放映
对于双重任务，患者被指示以他们通常的速度行走，同时口头列出尽可能多的动物。 此外，将使用计数双重任务，指示患者以通常的速度行走，同时从 100 开始连续减去三。 患者将在距离 Gaitrite 垫 2 米的点开始和结束，以消除加速和减速效应。 双重任务将被评估两次，并在分析中使用平均值
放映
双任务步态速度
大体时间：第 3 周
对于双重任务，患者被指示以他们通常的速度行走，同时口头列出尽可能多的动物。 此外，将使用计数双重任务，指示患者以通常的速度行走，同时从 100 开始连续减去三。 患者将在距离 Gaitrite 垫 2 米的点开始和结束，以消除加速和减速效应。 双重任务将被评估两次，并在分析中使用平均值。
第 3 周
抑郁症状清单-自我报告
大体时间：放映
基于精神障碍诊断和统计手册 (DSM) 标准的抑郁症状评定量表，由于每个项目的权重相等、可理解的锚点以及包含所有精神障碍诊断和统计手册，该标准已越来越多地用于抗抑郁研究标准。 患者将被要求圈出对过去 7 天最能描述他们的每一项的回答。 答案范围为 0-84。 分数越高，抑郁症状越严重。
放映
抑郁症状清单-自我报告
大体时间：第 3 周
基于精神障碍诊断和统计手册 (DSM) 标准的抑郁症状评定量表，由于每个项目的权重相等、可理解的锚点以及包含所有精神障碍诊断和统计手册，该标准已越来越多地用于抗抑郁研究标准。 患者将被要求圈出对过去 7 天最能描述他们的每一项的回答。 答案范围为 0-84。 分数越高，抑郁症状越严重。
第 3 周
预处理 [11C]-raclopride 结合潜能：感觉运动纹状体
大体时间：基线
受试者接受了 2 次 [11C]-raclopride 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：基线和左旋多巴治疗后。 为每个受试者获取高分辨率解剖 T1 加权 MRI 扫描，并使用互信息最大化（SPM12，Wellcome 人类神经影像学中心）将 PET 数据共同注册到 MRI。 感兴趣区域 (ROI) 应用于 MRI 并转移到 PET 数据，包括感觉运动纹状体（后连合壳核，SMST）、联合纹状体（整个尾状核和前连合壳核，AST）和边缘纹状体（核）伏隔核和前连合尾状核和壳核 (LST) 的最腹侧部分）。 此外，在小脑上绘制了一个 ROI 作为参考组织。 ROI 时间活动曲线导出为每个帧中每个 ROI 的平均活动。 主要结果指标是 BPND，即相对于不可置换隔室的结合潜力，由简化的参考组织模型得出。
基线
治疗后 [11C]-raclopride 结合潜能：感觉运动纹状体
大体时间：第 3 周
受试者接受了 2 次 [11C]-raclopride 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：基线和左旋多巴治疗后。 为每个受试者获取高分辨率解剖 T1 加权 MRI 扫描，并使用互信息最大化（SPM12，Wellcome 人类神经影像学中心）将 PET 数据共同注册到 MRI。 感兴趣区域 (ROI) 应用于 MRI 并转移到 PET 数据，包括感觉运动纹状体（后连合壳核，SMST）、联合纹状体（整个尾状核和前连合壳核，AST）和边缘纹状体（核）伏隔核和前连合尾状核和壳核 (LST) 的最腹侧部分）。 此外，在小脑上绘制了一个 ROI 作为参考组织。 ROI 时间活动曲线导出为每个帧中每个 ROI 的平均活动。 主要结果指标是 BPND，即相对于不可置换隔室的结合潜力，由简化的参考组织模型得出。
第 3 周
预处理 [11C]-raclopride 结合潜能：边缘纹状体
大体时间：基线
受试者接受了 2 次 [11C]-raclopride 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：基线和左旋多巴治疗后。 为每个受试者获取高分辨率解剖 T1 加权 MRI 扫描，并使用互信息最大化（SPM12，Wellcome 人类神经影像学中心）将 PET 数据共同注册到 MRI。 感兴趣区域 (ROI) 应用于 MRI 并转移到 PET 数据，包括感觉运动纹状体（后连合壳核，SMST）、联合纹状体（整个尾状核和前连合壳核，AST）和边缘纹状体（核）伏隔核和前连合尾状核和壳核 (LST) 的最腹侧部分）。 此外，在小脑上绘制了一个 ROI 作为参考组织。 ROI 时间活动曲线导出为每个帧中每个 ROI 的平均活动。 主要结果指标是 BPND，即相对于不可置换隔室的结合潜力，由简化的参考组织模型得出。
基线
治疗后 [11C]-raclopride 结合潜能：边缘纹状体
大体时间：第 3 周
受试者接受了 2 次 [11C]-raclopride 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：基线和左旋多巴治疗后。 为每个受试者获取高分辨率解剖 T1 加权 MRI 扫描，并使用互信息最大化（SPM12，Wellcome 人类神经影像学中心）将 PET 数据共同注册到 MRI。 感兴趣区域 (ROI) 应用于 MRI 并转移到 PET 数据，包括感觉运动纹状体（后连合壳核，SMST）、联合纹状体（整个尾状核和前连合壳核，AST）和边缘纹状体（核）伏隔核和前连合尾状核和壳核 (LST) 的最腹侧部分）。 此外，在小脑上绘制了一个 ROI 作为参考组织。 ROI 时间活动曲线导出为每个帧中每个 ROI 的平均活动。 主要结果指标是 BPND，即相对于不可置换隔室的结合潜力，由简化的参考组织模型得出。
第 3 周
预处理 [11C]-raclopride 结合潜能：联合纹状体
大体时间：基线
受试者接受了 2 次 [11C]-raclopride 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：基线和左旋多巴治疗后。 为每个受试者获取高分辨率解剖 T1 加权 MRI 扫描，并使用互信息最大化（SPM12，Wellcome 人类神经影像学中心）将 PET 数据共同注册到 MRI。 感兴趣区域 (ROI) 应用于 MRI 并转移到 PET 数据，包括感觉运动纹状体（后连合壳核，SMST）、联合纹状体（整个尾状核和前连合壳核，AST）和边缘纹状体（核）伏隔核和前连合尾状核和壳核 (LST) 的最腹侧部分）。 此外，在小脑上绘制了一个 ROI 作为参考组织。 ROI 时间活动曲线导出为每个帧中每个 ROI 的平均活动。 主要结果指标是 BPND，即相对于不可置换隔室的结合潜力，由简化的参考组织模型得出。
基线
治疗后 [11C]-raclopride 结合潜能：联合纹状体
大体时间：第 3 周
受试者接受了 2 次 [11C]-raclopride 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：基线和左旋多巴治疗后。 为每个受试者获取高分辨率解剖 T1 加权 MRI 扫描，并使用互信息最大化（SPM12，Wellcome 人类神经影像学中心）将 PET 数据共同注册到 MRI。 感兴趣区域 (ROI) 应用于 MRI 并转移到 PET 数据，包括感觉运动纹状体（后连合壳核，SMST）、联合纹状体（整个尾状核和前连合壳核，AST）和边缘纹状体（核）伏隔核和前连合尾状核和壳核 (LST) 的最腹侧部分）。 此外，在小脑上绘制了一个 ROI 作为参考组织。 ROI 时间活动曲线导出为每个帧中每个 ROI 的平均活动。 主要结果指标是 BPND，即相对于不可置换隔室的结合潜力，由简化的参考组织模型得出。
第 3 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

New York State Psychiatric Institute

调查人员

  • 首席研究员：Bret Rutherford, MD、New York State Psychiatric Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月24日

初级完成 (实际的)

2018年9月14日

研究完成 (实际的)

2018年11月30日

研究注册日期

首次提交

2016年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月15日

首次发布 (估计的)

2016年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月15日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7270

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

从这项研究中获得的数据将与国家心理健康研究所 (NIMH) 数据档案 (NDA) 共享，并将通过确保在数据共享之前排除所有 18 个标识符（由 HIPAA 概述）来维护患者的机密性。 根据 NIMH 数据档案 (NDA) 指南，所有评估结果将每年共享两次。

IPD 共享时间框架

只要 NIMH 认为有必要，数据就会一直可用。

IPD 共享访问标准

可以通过访问 NUMH Data Archive 网站并搜索协议来访问信息。 必须请求访问详细的人类受试者数据。 为此，您必须得到 NIH 认可的机构的赞助，该机构具有联邦范围内的保证，并且与研究相关需要访问 NIMH 数据档案 (NDA) 数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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