Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av L-DOPA för depression och avmattning hos äldre vuxna

15 maj 2023 uppdaterad av: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Individer med senlivsdepression (LLD) har ofta kognitiva problem, särskilt problem med minne, uppmärksamhet och problemlösning, som alla bidrar till att antidepressiva inte svarar. Vår grupp och andra har visat att minskad tankehastighet är den centrala orsaken till funktionsproblem hos patienter med LLD. På samma sätt är minskad gånghastighet associerad med depression och medför ytterligare risk för fall, sjukhusvistelse och dödsfall. Tillgängliga bevis tyder på att minskande funktionalitet i hjärnans dopaminsystem bidrar till åldersrelaterad kognitiv och motorisk avmattning. Den centrala hypotesen för detta R61/R33 Phased Innovation Award är att genom att förbättra dopaminfunktionen i hjärnan och förbättra kognitiv och motorisk bromsning, kommer administrering av karbidopa/levodopa (L-DOPA) att förbättra depressiva symtom hos äldre vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att belysa neurobiologin av bromsning och LLD, identifiera ett nytt terapeutiskt mål för depression och bidra till utvecklingen av personliga behandlingsregimer för LLD. De multimodala neuroimagingmetoderna som beskrivs i denna ansökan kommer att ge information om neurobiologin av åldringsassocierad bromsning och LLD på molekylära, strukturella och funktionella analysnivåer. Dessa data kommer att fylla en avgörande lucka i vår kunskap om vad som är de fysiologiska och funktionella konsekvenserna av dopaminutarmning som inträffar under hela livslängden hos individer utan PD. Resultaten från detta projekt kommer också att tillåta oss att utvärdera ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för LLD, som kan ha stora konsekvenser för folkhälsan med tanke på prevalensen, frekvent behandlingsresistens och kroniska karakteristika för LLD. Även bortsett från patienter med LLD, orsakar kognitiv och motorisk nedgång en stor folkhälsobörda i form av nedsatt funktionsförmåga och ökad sjuklighet och dödlighet, och denna börda kommer bara att växa när befolkningen åldras. Det är avgörande att utveckla behandlingar som kan förändra de negativa hälsobanorna som är förknippade med avmattning för att hjälpa äldre vuxna att bibehålla självständig funktion och leva längre med ökad livskvalitet. Slutligen, även om PET och MRI kan visa sig vara avgörande för att förstå neurobiologin av långsammare och LLD, begränsar deras invasivitet och kostnader deras roll när det gäller att informera behandlingsbeslut i klinisk praxis. Av denna anledning utvärderar utredarna också inverkan av genetiska moderatorer såsom interleukin-6 (IL-6) och katekol-O-metyl-transferas (COMT) genotyp på dopamins baslinjefunktion och svar på L-DOPA. Detta kan underlätta identifieringen av både högriskindivider och de som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandlingsinsatser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >59 år
  • DSM 5 icke-psykotisk allvarlig depression, dystymi eller depression ej specificerat på annat sätt
  • Centrum för epidemiologiska studier Depression (CES-D) Betygsskala > 9
  • Minskad bearbetningshastighet (definierad som 0,5 SD under åldersjusterade normer på Digit Symbol Test) och minskad gånghastighet (definierad som genomsnittlig gånghastighet över 15' bana < 1 m/s)
  • Villig och kapabel att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer
  • Föredrar att inte behandlas med en standardbehandling för MDD, dystymi eller depression NOS (t.ex. antidepressiv medicin eller psykoterapi)

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av missbruk eller beroende (exklusive tobaksanvändningsstörning) under de senaste 12 månaderna
  • Historik av eller aktuell psykos, psykotisk störning, mani eller bipolär sjukdom
  • Diagnos av sannolik Alzheimers sjukdom, vaskulär demens eller PD
  • Mini Mental Status Exam (MMSE) < 25
  • HRSD ≥ 25 eller förekomst av betydande självmordsrisk
  • Pågående eller nyligen (inom de senaste 4 veckorna) behandling med antidepressiva medel, antipsykotika, dopaminerga medel eller humörstabilisatorer
  • Historik med allergi, överkänslighetsreaktion eller allvarlig intolerans mot LDOPA
  • Akut, allvarlig eller instabil medicinsk eller neurologisk sjukdom
  • Rörlighetsbegränsande artros i leder i nedre extremiteter, symptomatisk ländryggssjukdom, historia av ledproteskirurgi eller historia av ryggradskirurgi
  • Hypotension (SBP <90), hypertoni (SBP >150 eller DBP > 90), tidigare stroke som orsakar sensoriska eller rörliga underskott, hjärtarytmier eller någon annan allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
  • Har kontraindikationer för MRT-skanning (som metall i kroppen) eller inte kan tolerera skanningsprocedurerna
  • Historik med betydande exponering för radioaktivitet (nuklearmedicinska studier eller yrkesexponering)
  • Förekomst av en kliniskt signifikant hjärnavvikelse, signifikant anemi, insulinberoende diabetes, en historia av hjärt-kärlsjukdom eller okontrollerade/obehandlade riskfaktorer för kranskärlssjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-DOPA
Patienterna kommer att få titrering av L-DOPA från 150 mg till 450 mg.
Läkemedel: Levodopa
Andra namn:
  • L-Dopa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hamiltons betygsskala för depression (24 objekt)
Tidsram: Vecka 3
Vårt mål är depressiv symptomatologi mätt med Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD). HRSD är ett frågeformulär med 24 punkter som används som en indikation på depression och en guide för att utvärdera återhämtning. Totalpoäng varierar från 0-74, exklusive underskalan för atypiska symtom. En poäng på 16 eller högre anses vanligtvis indikera förekomsten av depressiva symtom. Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Vecka 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Substitutionstest för siffror
Tidsram: Undersökning
Digit symbol substitution test (DSST) är ett neuropsykologiskt test som är känsligt för hjärnskador, demens, ålder och depression. Testet är inte känsligt för platsen för hjärnskadan (förutom skada som utgör en del av synfältet). Den består av (t.ex. nio) siffror-symbolpar (t.ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) följt av en lista med siffror. Under varje siffra ska ämnet skriva ner motsvarande symbol så snabbt som möjligt. Antalet korrekta symboler inom den tillåtna tiden (t.ex. 90 eller 120 sek) mäts. Ju högre siffra, desto bättre poäng.
Undersökning
Substitutionstest för siffror
Tidsram: Vecka 3
Digit symbol substitution test (DSST) är ett neuropsykologiskt test som är känsligt för hjärnskador, demens, ålder och depression. Testet är inte känsligt för platsen för hjärnskadan (förutom skada som utgör en del av synfältet). Den består av (t.ex. nio) siffror-symbolpar (t.ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) följt av en lista med siffror. Under varje siffra ska ämnet skriva ner motsvarande symbol så snabbt som möjligt. Antalet korrekta symboler inom den tillåtna tiden (t.ex. 90 eller 120 sek) mäts. Ju högre siffra, desto bättre poäng.
Vecka 3
Mönsterjämförelse
Tidsram: Undersökning
Detta test krävde att deltagarna identifierade om två visuella mönster är "samma" eller "inte samma" (svar gjordes genom att trycka på en "ja" eller "nej"-knapp). Mönstren var antingen identiska eller varierade på en av tre dimensioner: färg (alla åldrar), lägga till/ta bort något (alla åldrar) eller en mot många. Poängen återspeglade antalet korrekta objekt (av 130 möjliga) slutförda på 90 s; objekt utformades för att minimera antalet fel som gjordes.
Undersökning
Mönsterjämförelse
Tidsram: Vecka 3
Detta test krävde att deltagarna identifierade om två visuella mönster är "samma" eller "inte samma" (svar gjordes genom att trycka på en "ja" eller "nej"-knapp). Mönstren var antingen identiska eller varierade på en av tre dimensioner: färg (alla åldrar), lägga till/ta bort något (alla åldrar) eller en mot många. Poängen återspeglade antalet korrekta objekt (av 130 möjliga) slutförda på 90 s; objekt utformades för att minimera antalet fel som gjordes.
Vecka 3
Bokstavsjämförelse
Tidsram: Undersökning
Försökspersoner kommer att ombes att avgöra om två strängar av bokstäver är lika eller olika. Det är 3 sidor och ämnet ges 30 sekunder per sida. Poängsättningen baseras på siffran som besvarats korrekt. Ju högre siffra, desto bättre poäng.
Undersökning
Bokstavsjämförelse
Tidsram: Vecka 3
Försökspersoner kommer att ombes att avgöra om två strängar av bokstäver är lika eller olika. Det är 3 sidor och ämnet ges 30 sekunder per sida. Poängsättningen baseras på siffran som besvarats korrekt. Ju högre siffra, desto bättre poäng.
Vecka 3
Enstaka uppgift gånghastighet
Tidsram: Undersökning
Patienternas gång kommer att bedömas som gånghastighet i m/s på en 15' gångbana. Patienterna instrueras att gå med sin vanliga eller normala hastighet i totalt 27' (som börjar och slutar vid en punkt 6 fot före och efter 15'-kursen för att eliminera accelerations- och retardationseffekter). Två försök kommer att genomföras, och gånghastigheten kommer att baseras på genomsnittet av 2 försök.
Undersökning
Enstaka uppgift gånghastighet
Tidsram: Vecka 3
Patienternas gång kommer att bedömas som gånghastighet i m/s på en 15' gångbana. Patienterna instrueras att gå med sin vanliga eller normala hastighet i totalt 27' (som börjar och slutar vid en punkt 6 fot före och efter 15'-kursen för att eliminera accelerations- och retardationseffekter). Två försök kommer att genomföras, och gånghastigheten kommer att baseras på genomsnittet av 2 försök.
Vecka 3
Dubbel uppgift gånghastighet
Tidsram: Undersökning
För den dubbla uppgiften instrueras patienterna att gå i sin vanliga takt samtidigt som de noterar så många djur som möjligt verbalt. Dessutom kommer en räknande Dual Task att användas där patienterna instrueras att gå i sin vanliga takt samtidigt som de utför seriesubtraktioner med tre från 100. Patienterna börjar och slutar vid en punkt 2 meter från Gaitrite-mattan för att eliminera accelerations- och retardationseffekter. Dual Task kommer att bedömas två gånger med det genomsnitt som används i analyserna
Undersökning
Dubbel uppgift gånghastighet
Tidsram: Vecka 3
För den dubbla uppgiften instrueras patienterna att gå i sin vanliga takt samtidigt som de noterar så många djur som möjligt verbalt. Dessutom kommer en räknande Dual Task att användas där patienterna instrueras att gå i sin vanliga takt samtidigt som de utför seriesubtraktioner med tre från 100. Patienterna börjar och slutar vid en punkt 2 meter från Gaitrite-mattan för att eliminera accelerations- och retardationseffekter. Dual Task kommer att bedömas två gånger med det genomsnitt som används i analysen.
Vecka 3
Inventering av depressiv symtomatologi-självrapport
Tidsram: Undersökning
Betygsskala för depressiva symtom baserad på DSM-kriterier (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) som har använts alltmer i antidepressiva studier på grund av dess likvärdiga viktning för varje punkt, förståeliga ankarpunkter och inkludering av alla diagnostiska och statistiska manualer för psykiska störningar kriterier. Patienterna kommer att uppmanas att ringa in det svar på varje punkt som bäst beskriver dem under de senaste sju dagarna. Svaren sträcker sig 0-84. Ju högre poäng desto större depressiva symtom.
Undersökning
Inventering av depressiv symtomatologi-självrapport
Tidsram: Vecka 3
Betygsskala för depressiva symtom baserad på DSM-kriterier (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) som har använts alltmer i antidepressiva studier på grund av dess likvärdiga viktning för varje punkt, förståeliga ankarpunkter och inkludering av alla diagnostiska och statistiska manualer för psykiska störningar kriterier. Patienterna kommer att uppmanas att ringa in det svar på varje punkt som bäst beskriver dem under de senaste sju dagarna. Svaren sträcker sig 0-84. Ju högre poäng desto större depressiva symtom.
Vecka 3
Förbehandling [11C]-Raclopride Bindningspotential: Sensorimotor Striatum
Tidsram: Baslinje
Försökspersoner fick 2 [11C]-rakloprid positronemissionstomografi (PET) skanningar: baslinje och post-L-DOPA behandling. Högupplösta anatomiska T1-vägda MRI-skanningar förvärvades för varje försöksperson och PET-data samregistrerades till MRI:erna med hjälp av maximering av ömsesidig information (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av intresse (ROI) applicerades på MRI och överfördes till PET-data och inkluderade det sensorimotoriska striatum (post-commissural putamen, SMST), associativ striatum (hel caudate och pre-kommissural putamen, AST) och den limbiska striatum (kärnan) accumbens och de mest ventrala aspekterna av pre-commissural caudate och putamen, LST). Dessutom ritades en ROI på cerebellum som referensvävnad. ROI-tidsaktivitetskurvor härleddes som den genomsnittliga aktiviteten i varje ROI i varje bildruta. Det primära utfallsmåttet var BPND, bindningspotentialen med avseende på det icke-förskjutbara facket, härledd av den förenklade referensvävnadsmodellen.
Baslinje
Efterbehandling [11C]-Raclopride Bindningspotential: Sensorimotor Striatum
Tidsram: Vecka 3
Försökspersoner fick 2 [11C]-rakloprid positronemissionstomografi (PET) skanningar: baslinje och post-L-DOPA behandling. Högupplösta anatomiska T1-vägda MRI-skanningar förvärvades för varje försöksperson och PET-data samregistrerades till MRI:erna med hjälp av maximering av ömsesidig information (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av intresse (ROI) applicerades på MRI och överfördes till PET-data och inkluderade det sensorimotoriska striatum (post-commissural putamen, SMST), associativ striatum (hel caudate och pre-kommissural putamen, AST) och den limbiska striatum (kärnan) accumbens och de mest ventrala aspekterna av pre-commissural caudate och putamen, LST). Dessutom ritades en ROI på cerebellum som referensvävnad. ROI-tidsaktivitetskurvor härleddes som den genomsnittliga aktiviteten i varje ROI i varje bildruta. Det primära utfallsmåttet var BPND, bindningspotentialen med avseende på det icke-förskjutbara facket, härledd av den förenklade referensvävnadsmodellen.
Vecka 3
Förbehandling [11C]-Raclopride Bindningspotential: Limbisk Striatum
Tidsram: Baslinje
Försökspersoner fick 2 [11C]-rakloprid positronemissionstomografi (PET) skanningar: baslinje och post-L-DOPA behandling. Högupplösta anatomiska T1-vägda MRI-skanningar förvärvades för varje försöksperson och PET-data samregistrerades till MRI:erna med hjälp av maximering av ömsesidig information (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av intresse (ROI) applicerades på MRI och överfördes till PET-data och inkluderade det sensorimotoriska striatum (post-commissural putamen, SMST), associativ striatum (hel caudate och pre-kommissural putamen, AST) och den limbiska striatum (kärnan) accumbens och de mest ventrala aspekterna av pre-commissural caudate och putamen, LST). Dessutom ritades en ROI på cerebellum som referensvävnad. ROI-tidsaktivitetskurvor härleddes som den genomsnittliga aktiviteten i varje ROI i varje bildruta. Det primära utfallsmåttet var BPND, bindningspotentialen med avseende på det icke-förskjutbara facket, härledd av den förenklade referensvävnadsmodellen.
Baslinje
Efterbehandling [11C]-Raclopride Bindningspotential: Limbic Striatum
Tidsram: Vecka 3
Försökspersoner fick 2 [11C]-rakloprid positronemissionstomografi (PET) skanningar: baslinje och post-L-DOPA behandling. Högupplösta anatomiska T1-vägda MRI-skanningar förvärvades för varje försöksperson och PET-data samregistrerades till MRI:erna med hjälp av maximering av ömsesidig information (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av intresse (ROI) applicerades på MRI och överfördes till PET-data och inkluderade det sensorimotoriska striatum (post-commissural putamen, SMST), associativ striatum (hel caudate och pre-kommissural putamen, AST) och den limbiska striatum (kärnan) accumbens och de mest ventrala aspekterna av pre-commissural caudate och putamen, LST). Dessutom ritades en ROI på cerebellum som referensvävnad. ROI-tidsaktivitetskurvor härleddes som den genomsnittliga aktiviteten i varje ROI i varje bildruta. Det primära utfallsmåttet var BPND, bindningspotentialen med avseende på det icke-förskjutbara facket, härledd av den förenklade referensvävnadsmodellen.
Vecka 3
Förbehandling [11C]-Raclopride Bindningspotential: Associativ Striatum
Tidsram: Baslinje
Försökspersoner fick 2 [11C]-rakloprid positronemissionstomografi (PET) skanningar: baslinje och post-L-DOPA behandling. Högupplösta anatomiska T1-vägda MRI-skanningar förvärvades för varje försöksperson och PET-data samregistrerades till MRI:erna med hjälp av maximering av ömsesidig information (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av intresse (ROI) applicerades på MRI och överfördes till PET-data och inkluderade det sensorimotoriska striatum (post-commissural putamen, SMST), associativ striatum (hel caudate och pre-kommissural putamen, AST) och den limbiska striatum (kärnan) accumbens och de mest ventrala aspekterna av pre-commissural caudate och putamen, LST). Dessutom ritades en ROI på cerebellum som referensvävnad. ROI-tidsaktivitetskurvor härleddes som den genomsnittliga aktiviteten i varje ROI i varje bildruta. Det primära utfallsmåttet var BPND, bindningspotentialen med avseende på det icke-förskjutbara facket, härledd av den förenklade referensvävnadsmodellen.
Baslinje
Efterbehandling [11C]-Raclopride Bindningspotential: Associativ Striatum
Tidsram: Vecka 3
Försökspersoner fick 2 [11C]-rakloprid positronemissionstomografi (PET) skanningar: baslinje och post-L-DOPA behandling. Högupplösta anatomiska T1-vägda MRI-skanningar förvärvades för varje försöksperson och PET-data samregistrerades till MRI:erna med hjälp av maximering av ömsesidig information (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av intresse (ROI) applicerades på MRI och överfördes till PET-data och inkluderade det sensorimotoriska striatum (post-commissural putamen, SMST), associativ striatum (hel caudate och pre-kommissural putamen, AST) och den limbiska striatum (kärnan) accumbens och de mest ventrala aspekterna av pre-commissural caudate och putamen, LST). Dessutom ritades en ROI på cerebellum som referensvävnad. ROI-tidsaktivitetskurvor härleddes som den genomsnittliga aktiviteten i varje ROI i varje bildruta. Det primära utfallsmåttet var BPND, bindningspotentialen med avseende på det icke-förskjutbara facket, härledd av den förenklade referensvävnadsmodellen.
Vecka 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Bret Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

14 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2016

Första postat (Beräknad)

20 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7270

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data som erhålls från denna studie kommer att delas med National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive (NDA) och kommer att upprätthålla patientens konfidentialitet genom att säkerställa uteslutning av alla 18 identifierare (som beskrivs av HIPAA) före datadelning. Alla bedömningsresultat kommer att delas två gånger om året enligt NIMH Data Archive (NDA) riktlinjer.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att vara tillgängliga så länge som NIMH anser nödvändigt.

Kriterier för IPD Sharing Access

Information kan nås genom att gå till NUMH Data Archive-webbplatsen och söka i protokollet. Man måste begära tillgång till detaljerade uppgifter om människor. För att göra detta måste du vara sponsrad av en NIH-erkänd institution med en federal wide Assurance och ha ett forskningsrelaterat behov av att få tillgång till NIMH Data Archive (NDA)-data.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera