Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie L-DOPA pro depresi a zpomalení u starších dospělých

15. května 2023 aktualizováno: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Jedinci s pozdní životní depresí (LLD) mají často kognitivní problémy, zejména problémy s pamětí, pozorností a řešením problémů, které všechny přispívají k tomu, že antidepresiva nereagují. Naše skupina a další prokázali, že snížená rychlost myšlení je hlavní příčinou funkčních problémů u pacientů s LLD. Podobně snížená rychlost chůze je spojena s depresí a přináší další riziko pádů, hospitalizace a smrti. Dostupné důkazy naznačují, že klesající funkčnost dopaminového systému mozku přispívá ke zpomalení kognitivních a motorických funkcí souvisejících s věkem. Ústřední hypotézou této ceny R61/R33 Phased Innovation Award je, že zlepšením funkce dopaminu v mozku a zlepšením kognitivního a motorického zpomalení zlepší podávání karbidopy/levodopy (L-DOPA) depresivní symptomy u starších dospělých.

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie objasní neurobiologii zpomalení a LLD, identifikuje nový terapeutický cíl pro depresi a přispěje k vývoji personalizovaných léčebných režimů pro LLD. Multimodální neurozobrazovací metody podrobně popsané v této aplikaci poskytnou informace o neurobiologii zpomalení souvisejícího se stárnutím a LLD na molekulární, strukturální a funkční úrovni analýzy. Tato data zaplní zásadní mezeru v našich znalostech o tom, jaké jsou fyziologické a funkční důsledky deplece dopaminu, ke které dochází v průběhu života u jedinců bez PD. Výsledky tohoto projektu nám také umožní vyhodnotit nový terapeutický přístup k LLD, který by mohl mít velké důsledky pro veřejné zdraví vzhledem k prevalenci, časté rezistenci na léčbu a chronicitě charakteristické pro LLD. I odhlédneme-li od pacientů s LLD, kognitivní a motorické zpomalení představuje velkou zátěž pro veřejné zdraví, pokud jde o zhoršené fungování a zvýšenou nemocnost a mortalitu, a tato zátěž bude se stárnutím populace jen narůstat. Je zásadní vyvinout léčbu, která by mohla změnit negativní trajektorie zdraví spojené se zpomalením, aby pomohla starším dospělým udržet si nezávislé fungování a žít déle se zvýšenou kvalitou života. A konečně, i když se PET a MRI mohou ukázat jako zásadní pro pochopení neurobiologie zpomalení a LLD, jejich invazivita a náklady omezují jejich roli při rozhodování o léčbě v prostředí klinické praxe. Z tohoto důvodu vyšetřovatelé také posuzují vliv genetických moderátorů, jako je genotyp interleukinu-6 (IL-6) a katechol-O-methyl-transferázy (COMT) na základní funkci dopaminu a odpověď na L-DOPA. To může usnadnit identifikaci jak vysoce rizikových jedinců, tak těch, kteří s největší pravděpodobností budou mít prospěch z léčebných intervencí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >59 let
  • DSM 5 nepsychotická velká depresivní porucha, dysthymie nebo deprese jinak nespecifikované
  • Hodnotící škála Centra pro epidemiologická studia deprese (CES-D) > 9
  • Snížená rychlost zpracování (definovaná jako 0,5 SD pod věkově upravenými normami v testu číslicových symbolů) a snížená rychlost chůze (definovaná jako průměrná rychlost chůze na 15' kurzu < 1 m/s)
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
  • Nechci být léčeni standardní léčbou MDD, dysthymie nebo deprese NOS (např. antidepresiva nebo psychoterapie)

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti (kromě poruchy užívání tabáku) během posledních 12 měsíců
  • Anamnéza nebo současná psychóza, psychotická porucha, mánie nebo bipolární porucha
  • Diagnóza pravděpodobné Alzheimerovy choroby, vaskulární demence nebo PD
  • Mini zkouška duševního stavu (MMSE) < 25
  • HRSD ≥ 25 nebo přítomnost významného rizika sebevraždy
  • Současná nebo nedávná (během posledních 4 týdnů) léčba antidepresivy, antipsychotiky, dopaminergními látkami nebo stabilizátory nálady
  • Anamnéza alergie, hypersenzitivní reakce nebo těžké intolerance LDOPA
  • Akutní, těžké nebo nestabilní lékařské nebo neurologické onemocnění
  • Osteoartróza omezující pohyblivost jakýchkoli kloubů dolních končetin, symptomatické onemocnění bederní páteře, anamnéza operace kloubní náhrady nebo anamnéza operace páteře
  • Hypotenze (SBP < 90), hypertenze (SBP > 150 nebo DBP > 90), prodělaná mozková příhoda způsobující senzorické nebo pohybové deficity, srdeční arytmie nebo jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
  • Kontraindikace k MRI skenování (jako je kov v těle) nebo neschopnost tolerovat skenovací procedury
  • Historie významné expozice radioaktivitě (studie nukleární medicíny nebo pracovní expozice)
  • Přítomnost klinicky významné mozkové abnormality, významná anémie, diabetes závislý na inzulínu, kardiovaskulární onemocnění v anamnéze nebo nekontrolované/neléčené rizikové faktory pro onemocnění koronárních tepen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-DOPA
Pacienti dostanou titraci L-DOPA od 150 mg do 450 mg.
Ostatní jména:
  • L-Dopa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hamiltonova stupnice pro depresi (24 položek)
Časové okno: 3. týden
Naším cílem je depresivní symptomatologie měřená Hamiltonovou hodnotící škálou deprese (HRSD). HRSD je dotazník o 24 položkách používaný jako indikace deprese a vodítko pro hodnocení zotavení. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 74, nezahrnuje subškálu atypických symptomů. Skóre 16 nebo vyšší se obvykle považuje za indikaci přítomnosti symptomů deprese. Vyšší skóre značí větší závažnost.
3. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test nahrazování číslic symbolů
Časové okno: Promítání
Test substituce číslicových symbolů (DSST) je neuropsychologický test citlivý na poškození mozku, demenci, věk a depresi. Test není citlivý na místo poškození mozku (s výjimkou poškození zahrnujícího část zorného pole). Skládá se z (např. devět) dvojice číslic a symbolů (např. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) následovaný seznamem číslic. Pod každou číslici by měl subjekt co nejrychleji zapsat odpovídající symbol. Měří se počet správných symbolů v povoleném čase (např. 90 nebo 120 sekund). Čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
Promítání
Test nahrazování číslic symbolů
Časové okno: 3. týden
Test substituce číslicových symbolů (DSST) je neuropsychologický test citlivý na poškození mozku, demenci, věk a depresi. Test není citlivý na místo poškození mozku (s výjimkou poškození zahrnujícího část zorného pole). Skládá se z (např. devět) dvojice číslic a symbolů (např. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) následovaný seznamem číslic. Pod každou číslici by měl subjekt co nejrychleji zapsat odpovídající symbol. Měří se počet správných symbolů v povoleném čase (např. 90 nebo 120 sekund). Čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
3. týden
Porovnání vzorů
Časové okno: Promítání
Tento test vyžadoval, aby účastníci identifikovali, zda jsou dva vizuální vzory „stejné“ nebo „ne stejné“ (odpovědi byly provedeny stisknutím tlačítka „ano“ nebo „ne“). Vzory byly buď identické, nebo se lišily v jednom ze tří rozměrů: barva (všechny věkové skupiny), přidávání/ubírání něčeho (všechny věkové skupiny) nebo jeden versus mnoho. Skóre odráželo počet správných položek (z možných 130) dokončených za 90 s; položky byly navrženy tak, aby minimalizovaly počet chyb, ke kterým došlo.
Promítání
Porovnání vzorů
Časové okno: 3. týden
Tento test vyžadoval, aby účastníci identifikovali, zda jsou dva vizuální vzory „stejné“ nebo „ne stejné“ (odpovědi byly provedeny stisknutím tlačítka „ano“ nebo „ne“). Vzory byly buď identické, nebo se lišily v jednom ze tří rozměrů: barva (všechny věkové skupiny), přidávání/ubírání něčeho (všechny věkové skupiny) nebo jeden versus mnoho. Skóre odráželo počet správných položek (z možných 130) dokončených za 90 s; položky byly navrženy tak, aby minimalizovaly počet chyb, ke kterým došlo.
3. týden
Srovnání dopisů
Časové okno: Promítání
Subjekty budou požádány, aby určily, zda jsou dva řetězce písmen stejné nebo odlišné. Má 3 stránky a předmět má 30 sekund na stránku. Bodování je založeno na správně zodpovězeném čísle. Čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
Promítání
Srovnání dopisů
Časové okno: 3. týden
Subjekty budou požádány, aby určily, zda jsou dva řetězce písmen stejné nebo odlišné. Má 3 stránky a předmět má 30 sekund na stránku. Bodování je založeno na správně zodpovězeném čísle. Čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
3. týden
Rychlost chůze na jeden úkol
Časové okno: Promítání
Chůze pacientů bude hodnocena jako rychlost chůze v m/s na 15' trase chůze. Pacienti jsou instruováni, aby šli svou obvyklou nebo normální rychlostí po dobu celkem 27' (začínající a končící v bodě 6 stop před a po 15' kurzu, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení). Budou dokončeny dva pokusy a rychlost chůze bude založena na průměru ze dvou pokusů.
Promítání
Rychlost chůze na jeden úkol
Časové okno: 3. týden
Chůze pacientů bude hodnocena jako rychlost chůze v m/s na 15' trase chůze. Pacienti jsou instruováni, aby šli svou obvyklou nebo normální rychlostí po dobu celkem 27' (začínající a končící v bodě 6 stop před a po 15' kurzu, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení). Budou dokončeny dva pokusy a rychlost chůze bude založena na průměru ze dvou pokusů.
3. týden
Rychlost chůze při dvou úlohách
Časové okno: Promítání
V případě dvojího úkolu jsou pacienti instruováni, aby chodili obvyklým tempem a současně verbálně uváděli co nejvíce zvířat. Kromě toho bude použit duální úkol pro počítání, ve kterém jsou pacienti instruováni, aby chodili obvyklým tempem a současně prováděli sériové odečítání po třech počínaje 100. Pacienti začnou a skončí v bodě 2 metry od podložky Gaitrit, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení. Duální úkol bude hodnocen dvakrát s průměrem použitým v analýzách
Promítání
Rychlost chůze při dvou úlohách
Časové okno: 3. týden
V případě dvojího úkolu jsou pacienti instruováni, aby chodili obvyklým tempem a současně verbálně uváděli co nejvíce zvířat. Kromě toho bude použit duální úkol pro počítání, ve kterém jsou pacienti instruováni, aby chodili obvyklým tempem a současně prováděli sériové odečítání po třech počínaje 100. Pacienti začnou a skončí v bodě 2 metry od podložky Gaitrit, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení. Dvojitý úkol bude hodnocen dvakrát s průměrem použitým v analýze.
3. týden
Inventář depresivní symptomatologie-Self Report
Časové okno: Promítání
Hodnotící stupnice pro symptomy deprese na základě kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM), která se stále častěji používá ve studiích antidepresiv díky ekvivalentnímu vážení pro každou položku, srozumitelným kotevním bodům a zahrnutí veškerého diagnostického a statistického manuálu duševních poruch kritéria. Pacienti budou požádáni, aby zakroužkovali jednu odpověď u každé položky, která je nejlépe popisuje za posledních sedm dní. Rozsah odpovědí je 0-84. Čím vyšší skóre, tím větší jsou příznaky deprese.
Promítání
Inventář depresivní symptomatologie-Self Report
Časové okno: 3. týden
Hodnotící stupnice pro symptomy deprese na základě kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM), která se stále častěji používá ve studiích antidepresiv díky ekvivalentnímu vážení pro každou položku, srozumitelným kotevním bodům a zahrnutí veškerého diagnostického a statistického manuálu duševních poruch kritéria. Pacienti budou požádáni, aby zakroužkovali jednu odpověď u každé položky, která je nejlépe popisuje za posledních sedm dní. Rozsah odpovědí je 0-84. Čím vyšší skóre, tím větší jsou příznaky deprese.
3. týden
Potenciál vazby [11C]-raclopridu před léčbou: Senzomotorické striatum
Časové okno: Základní linie
Subjekty podstoupily 2 skeny [11C]-racloprid pozitronovou emisní tomografií (PET): základní linie a léčba po L-DOPA. Pro každý subjekt byly pořízeny anatomické T1 vážené MRI skeny s vysokým rozlišením a PET data byla společně registrována do MRI pomocí maximalizace vzájemné informace (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Oblasti zájmu (ROI) byly aplikovány na MRI a přeneseny do dat PET a zahrnovaly senzomotorické striatum (postkomisurální putamen, SMST), asociativní striatum (celé kaudátní a prekomisurální putamen, AST) a limbické striatum (nucleus accumbens a nejventrálnější aspekty prekomisurálního kaudátu a putamenu, LST). Kromě toho byla ROI nakreslena na mozeček jako referenční tkáň. Křivky aktivity doby ROI byly odvozeny jako průměrná aktivita v každé ROI v každém snímku. Primárním výsledným měřítkem byl BPND, vazebný potenciál s ohledem na nevytlačitelný kompartment, odvozený pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu.
Základní linie
Potenciál vazby [11C]-raclopridu po léčbě: Senzomotorické striatum
Časové okno: 3. týden
Subjekty podstoupily 2 skeny [11C]-racloprid pozitronovou emisní tomografií (PET): základní linie a léčba po L-DOPA. Pro každý subjekt byly pořízeny anatomické T1 vážené MRI skeny s vysokým rozlišením a PET data byla společně registrována do MRI pomocí maximalizace vzájemné informace (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Oblasti zájmu (ROI) byly aplikovány na MRI a přeneseny do dat PET a zahrnovaly senzomotorické striatum (postkomisurální putamen, SMST), asociativní striatum (celé kaudátní a prekomisurální putamen, AST) a limbické striatum (nucleus accumbens a nejventrálnější aspekty prekomisurálního kaudátu a putamenu, LST). Kromě toho byla ROI nakreslena na mozeček jako referenční tkáň. Křivky aktivity doby ROI byly odvozeny jako průměrná aktivita v každé ROI v každém snímku. Primárním výsledným měřítkem byl BPND, vazebný potenciál s ohledem na nevytlačitelný kompartment, odvozený pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu.
3. týden
Potenciál vazby [11C]-raclopridu před léčbou: Limbické striatum
Časové okno: Základní linie
Subjekty podstoupily 2 skeny [11C]-racloprid pozitronovou emisní tomografií (PET): základní linie a léčba po L-DOPA. Pro každý subjekt byly pořízeny anatomické T1 vážené MRI skeny s vysokým rozlišením a PET data byla společně registrována do MRI pomocí maximalizace vzájemné informace (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Oblasti zájmu (ROI) byly aplikovány na MRI a přeneseny do dat PET a zahrnovaly senzomotorické striatum (postkomisurální putamen, SMST), asociativní striatum (celé kaudátní a prekomisurální putamen, AST) a limbické striatum (nucleus accumbens a nejventrálnější aspekty prekomisurálního kaudátu a putamenu, LST). Kromě toho byla ROI nakreslena na mozeček jako referenční tkáň. Křivky aktivity doby ROI byly odvozeny jako průměrná aktivita v každé ROI v každém snímku. Primárním výsledným měřítkem byl BPND, vazebný potenciál s ohledem na nevytlačitelný kompartment, odvozený pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu.
Základní linie
Potenciál vazby [11C]-raclopridu po léčbě: Limbické striatum
Časové okno: 3. týden
Subjekty podstoupily 2 skeny [11C]-racloprid pozitronovou emisní tomografií (PET): základní linie a léčba po L-DOPA. Pro každý subjekt byly pořízeny anatomické T1 vážené MRI skeny s vysokým rozlišením a PET data byla společně registrována do MRI pomocí maximalizace vzájemné informace (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Oblasti zájmu (ROI) byly aplikovány na MRI a přeneseny do dat PET a zahrnovaly senzomotorické striatum (postkomisurální putamen, SMST), asociativní striatum (celé kaudátní a prekomisurální putamen, AST) a limbické striatum (nucleus accumbens a nejventrálnější aspekty prekomisurálního kaudátu a putamenu, LST). Kromě toho byla ROI nakreslena na mozeček jako referenční tkáň. Křivky aktivity doby ROI byly odvozeny jako průměrná aktivita v každé ROI v každém snímku. Primárním výsledným měřítkem byl BPND, vazebný potenciál s ohledem na nevytlačitelný kompartment, odvozený pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu.
3. týden
Potenciál vazby [11C]-raclopridu před léčbou: Asociativní striatum
Časové okno: Základní linie
Subjekty podstoupily 2 skeny [11C]-racloprid pozitronovou emisní tomografií (PET): základní linie a léčba po L-DOPA. Pro každý subjekt byly pořízeny anatomické T1 vážené MRI skeny s vysokým rozlišením a PET data byla společně registrována do MRI pomocí maximalizace vzájemné informace (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Oblasti zájmu (ROI) byly aplikovány na MRI a přeneseny do dat PET a zahrnovaly senzomotorické striatum (postkomisurální putamen, SMST), asociativní striatum (celé kaudátní a prekomisurální putamen, AST) a limbické striatum (nucleus accumbens a nejventrálnější aspekty prekomisurálního kaudátu a putamenu, LST). Kromě toho byla ROI nakreslena na mozeček jako referenční tkáň. Křivky aktivity doby ROI byly odvozeny jako průměrná aktivita v každé ROI v každém snímku. Primárním výsledným měřítkem byl BPND, vazebný potenciál s ohledem na nevytlačitelný kompartment, odvozený pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu.
Základní linie
Potenciál vazby [11C]-raclopridu po léčbě: Asociativní striatum
Časové okno: 3. týden
Subjekty podstoupily 2 skeny [11C]-racloprid pozitronovou emisní tomografií (PET): základní linie a léčba po L-DOPA. Pro každý subjekt byly pořízeny anatomické T1 vážené MRI skeny s vysokým rozlišením a PET data byla společně registrována do MRI pomocí maximalizace vzájemné informace (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Oblasti zájmu (ROI) byly aplikovány na MRI a přeneseny do dat PET a zahrnovaly senzomotorické striatum (postkomisurální putamen, SMST), asociativní striatum (celé kaudátní a prekomisurální putamen, AST) a limbické striatum (nucleus accumbens a nejventrálnější aspekty prekomisurálního kaudátu a putamenu, LST). Kromě toho byla ROI nakreslena na mozeček jako referenční tkáň. Křivky aktivity doby ROI byly odvozeny jako průměrná aktivita v každé ROI v každém snímku. Primárním výsledným měřítkem byl BPND, vazebný potenciál s ohledem na nevytlačitelný kompartment, odvozený pomocí zjednodušeného referenčního tkáňového modelu.
3. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bret Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

14. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data získaná z této studie budou sdílena s datovým archivem (NDA) Národního institutu duševního zdraví (NIMH) a zachová důvěrnost pacienta tím, že zajistí vyloučení všech 18 identifikátorů (navržených HIPAA) před sdílením dat. Všechny výsledky hodnocení budou sdíleny dvakrát ročně podle pokynů NIMH Data Archive (NDA).

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou k dispozici tak dlouho, jak to NIMH bude považovat za nutné.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Informace jsou přístupné tak, že přejdete na webovou stránku NUMH Data Archive a prohledáte protokol. Je třeba požádat o přístup k podrobným údajům o lidských subjektech. Chcete-li to provést, musíte být sponzorováni institucí uznávanou NIH s federálním širokým zaručením a mít potřebu přístupu k datům NIMH Data Archive (NDA) související s výzkumem.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Předplatit