Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av L-DOPA for depresjon og bremsing hos eldre voksne

15. mai 2023 oppdatert av: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Personer med senlivsdepresjon (LLD) har ofte kognitive problemer, spesielt problemer med hukommelse, oppmerksomhet og problemløsning, som alle bidrar til antidepressiv manglende respons. Vår gruppe og andre har vist at redusert tenkehastighet er den sentrale årsaken til funksjonsproblemer hos pasienter med LLD. På samme måte er redusert ganghastighet assosiert med depresjon og medfører ytterligere risiko for fall, sykehusinnleggelse og død. Tilgjengelig bevis tyder på at avtagende funksjonalitet i hjernens dopaminsystem bidrar til aldersrelatert kognitiv og motorisk bremse. Den sentrale hypotesen til denne R61/R33 Phased Innovation Award er at ved å forbedre dopaminfunksjonen i hjernen og forbedre kognitiv og motorisk nedbremsing, vil administrering av karbidopa/levodopa (L-DOPA) forbedre depressive symptomer hos eldre voksne.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil belyse nevrobiologien til bremsing og LLD, identifisere et nytt terapeutisk mål for depresjon, og bidra til utviklingen av personlige behandlingsregimer for LLD. De multimodale nevroimagingmetodene som er beskrevet i denne søknaden vil gi informasjon om nevrobiologien til aldringsassosiert nedbremsing og LLD på molekylære, strukturelle og funksjonelle analysenivåer. Disse dataene vil fylle et avgjørende gap i vår kunnskap om hva som er de fysiologiske og funksjonelle konsekvensene av dopaminmangel som oppstår gjennom hele levetiden hos individer uten PD. Resultater fra dette prosjektet vil også tillate oss å evaluere en ny terapeutisk tilnærming til LLD, som kan ha store folkehelsemessige konsekvenser gitt utbredelsen, hyppig behandlingsresistens og kroniskheten som er karakteristisk for LLD. Selv bortsett fra pasienter med LLD, har kognitiv og motorisk nedgang en stor folkehelsebelastning i form av nedsatt funksjonsevne og økt sykelighet og dødelighet, og denne byrden vil bare vokse etter hvert som befolkningen eldes. Det er avgjørende å utvikle behandlinger som er i stand til å endre de negative helsebanene forbundet med nedbremsing for å hjelpe eldre voksne med å opprettholde selvstendig funksjon og leve lenger med økt livskvalitet. Til slutt, mens PET og MR kan vise seg å være avgjørende for å forstå nevrobiologien til nedbremsing og LLD, begrenser deres invasivitet og utgifter deres roller i å informere behandlingsbeslutninger i klinisk praksis. Av denne grunn vurderer etterforskerne også påvirkningen av genetiske moderatorer som interleukin-6 (IL-6) og katekol-O-metyltransferase (COMT) genotypen på dopaminfunksjon og respons på L-DOPA. Dette kan lette identifiseringen av både høyrisikoindivider og de som mest sannsynlig vil ha nytte av behandlingsintervensjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >59 år
  • DSM 5 ikke-psykotisk alvorlig depressiv lidelse, dystymi eller depresjon ikke spesifisert på annen måte
  • Senter for epidemiologiske studier Depresjon (CES-D) vurderingsskala > 9
  • Redusert prosesseringshastighet (definert som 0,5 SD under aldersjusterte normer på Digit Symbol Test) og redusert ganghastighet (definert som gjennomsnittlig ganghastighet over 15' bane < 1 m/s)
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer
  • Foretrekker ikke å bli behandlet med en standardbehandling for MDD, dystymi eller depresjon NOS (f.eks. antidepressiv medisin eller psykoterapi)

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av rusmisbruk eller avhengighet (unntatt tobakksbruksforstyrrelse) i løpet av de siste 12 månedene
  • Anamnese med eller nåværende psykose, psykotisk lidelse, mani eller bipolar lidelse
  • Diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom, vaskulær demens eller PD
  • Mini mental status eksamen (MMSE) < 25
  • HRSD ≥ 25 eller tilstedeværelse av betydelig selvmordsrisiko
  • Nåværende eller nylig (innen de siste 4 ukene) behandling med antidepressiva, antipsykotika, dopaminerge midler eller stemningsstabilisatorer
  • Anamnese med allergi, overfølsomhetsreaksjon eller alvorlig intoleranse mot LDOPA
  • Akutt, alvorlig eller ustabil medisinsk eller nevrologisk sykdom
  • Mobilitetsbegrensende slitasjegikt i ledd i nedre ekstremiteter, symptomatisk korsryggsykdom, historie med ledderstatningskirurgi eller historie med ryggradskirurgi
  • Hypotensjon (SBP <90), hypertensjon (SBP >150 eller DBP > 90), tidligere slag som forårsaker sensoriske eller bevegelsesvansker, hjertearytmier eller annen alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  • Har kontraindikasjon for MR-skanning (som metall i kroppen) eller ikke kan tolerere skanningsprosedyrene
  • Historie med betydelig radioaktivitetseksponering (nukleærmedisinske studier eller yrkeseksponering)
  • Tilstedeværelse av en klinisk signifikant hjerneabnormitet, betydelig anemi, insulinavhengig diabetes, en historie med kardiovaskulær sykdom eller ukontrollerte/ubehandlede risikofaktorer for koronarsykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-DOPA
Pasienter vil få titrering av L-DOPA fra 150 mg til 450 mg.
Andre navn:
  • L-Dopa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton vurderingsskala for depresjon (24 elementer)
Tidsramme: Uke 3
Målet vårt er depressiv symptomatologi målt ved Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD). HRSD er et spørreskjema med 24 elementer som brukes som en indikasjon på depresjon og en veiledning for å evaluere restitusjon. Totalskåre varierer fra 0-74, ikke inkludert underskalaen for atypiske symptomer. En score på 16 eller høyere anses vanligvis for å indikere tilstedeværelsen av depressive symptomer. Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad.
Uke 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Substitusjonstest for siffersymboler
Tidsramme: Screening
Digit symbol substitution test (DSST) er en nevropsykologisk test som er følsom for hjerneskade, demens, alder og depresjon. Testen er ikke følsom for stedet for hjerneskade (bortsett fra skader som utgjør en del av synsfeltet). Den består av (f.eks. ni) siffer-symbolpar (f.eks. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) etterfulgt av en liste med sifre. Under hvert siffer skal emnet skrive ned det tilsvarende symbolet så raskt som mulig. Antall korrekte symboler innenfor tillatt tid (f.eks. 90 eller 120 sek.) måles. Jo høyere tall, jo bedre poengsum.
Screening
Substitusjonstest for siffersymboler
Tidsramme: Uke 3
Digit symbol substitution test (DSST) er en nevropsykologisk test som er følsom for hjerneskade, demens, alder og depresjon. Testen er ikke følsom for stedet for hjerneskade (bortsett fra skader som utgjør en del av synsfeltet). Den består av (f.eks. ni) siffer-symbolpar (f.eks. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) etterfulgt av en liste med sifre. Under hvert siffer skal emnet skrive ned det tilsvarende symbolet så raskt som mulig. Antall korrekte symboler innenfor tillatt tid (f.eks. 90 eller 120 sek.) måles. Jo høyere tall, jo bedre poengsum.
Uke 3
Mønstersammenligning
Tidsramme: Screening
Denne testen krevde at deltakerne skulle identifisere om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke de samme" (svarene ble laget ved å trykke på en "ja" eller "nei"-knapp). Mønstrene var enten identiske eller varierte på en av tre dimensjoner: farge (alle aldre), legge til/ta bort noe (alle aldre), eller én mot mange. Poeng reflekterte antall korrekte elementer (av mulige 130) fullført på 90 s; elementer ble designet for å minimere antallet feil som ble gjort.
Screening
Mønstersammenligning
Tidsramme: Uke 3
Denne testen krevde at deltakerne skulle identifisere om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke de samme" (svarene ble laget ved å trykke på en "ja" eller "nei"-knapp). Mønstrene var enten identiske eller varierte på en av tre dimensjoner: farge (alle aldre), legge til/ta bort noe (alle aldre), eller én mot mange. Poeng reflekterte antall korrekte elementer (av mulige 130) fullført på 90 s; elementer ble designet for å minimere antallet feil som ble gjort.
Uke 3
Bokstavsammenligning
Tidsramme: Screening
Emner vil bli bedt om å avgjøre om to bokstavstrenger er like eller forskjellige. Det er 3 sider og emnet gis 30 sekunder per side. Poengsummen er basert på tallet som er besvart riktig. Jo høyere tall, jo bedre poengsum.
Screening
Bokstavsammenligning
Tidsramme: Uke 3
Emner vil bli bedt om å avgjøre om to bokstavstrenger er like eller forskjellige. Det er 3 sider og emnet gis 30 sekunder per side. Poengsummen er basert på tallet som er besvart riktig. Jo høyere tall, jo bedre poengsum.
Uke 3
Ganghastighet for én oppgave
Tidsramme: Screening
Pasientenes gange vil bli vurdert som ganghastighet i m/s på en 15' gangbane. Pasienter blir bedt om å gå med sin vanlige eller normale hastighet i totalt 27' (starter og slutter på et punkt 6 fot før og etter 15'-kurset for å eliminere akselerasjons- og retardasjonseffekter). To forsøk vil bli gjennomført, og ganghastigheten vil være basert på gjennomsnittet av 2 forsøk.
Screening
Ganghastighet for én oppgave
Tidsramme: Uke 3
Pasientenes gange vil bli vurdert som ganghastighet i m/s på en 15' gangbane. Pasienter blir bedt om å gå med sin vanlige eller normale hastighet i totalt 27' (starter og slutter på et punkt 6 fot før og etter 15'-kurset for å eliminere akselerasjons- og retardasjonseffekter). To forsøk vil bli gjennomført, og ganghastigheten vil være basert på gjennomsnittet av 2 forsøk.
Uke 3
Dual Task Ganghastighet
Tidsramme: Screening
For den doble oppgaven instrueres pasientene om å gå i sitt vanlige tempo mens de samtidig noterer så mange dyr som mulig verbalt. I tillegg vil en tellende dobbel oppgave bli brukt der pasienter blir bedt om å gå i sitt vanlige tempo mens de samtidig utfører serielle subtraksjoner med tre fra 100. Pasienter vil starte og slutte på et punkt 2 meter fra Gaitrite-matten for å eliminere akselerasjons- og retardasjonseffekter. Dual Task vil bli vurdert to ganger med gjennomsnittet brukt i analysene
Screening
Dual Task Ganghastighet
Tidsramme: Uke 3
For den doble oppgaven instrueres pasientene om å gå i sitt vanlige tempo mens de samtidig noterer så mange dyr som mulig verbalt. I tillegg vil en tellende dobbel oppgave bli brukt der pasienter blir bedt om å gå i sitt vanlige tempo mens de samtidig utfører serielle subtraksjoner med tre fra 100. Pasienter vil starte og slutte på et punkt 2 meter fra Gaitrite-matten for å eliminere akselerasjons- og retardasjonseffekter. Dual Task vil bli vurdert to ganger med gjennomsnittet brukt i analysen.
Uke 3
Inventar over depressiv symptomatologi-selvrapport
Tidsramme: Screening
Vurderingsskala for depressive symptomer basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) kriterier som i økende grad har blitt brukt i antidepressiva studier på grunn av dens tilsvarende vekting for hvert element, forståelige ankerpunkter og inkludering av alle diagnostiske og statistiske manualer for psykiske lidelser kriterier. Pasienter vil bli bedt om å sette en ring rundt det ene svaret på hvert element som best beskriver dem de siste syv dagene. Svarene varierer fra 0-84. Jo høyere poengsum jo større depressive symptomer.
Screening
Inventar over depressiv symptomatologi-selvrapport
Tidsramme: Uke 3
Vurderingsskala for depressive symptomer basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) kriterier som i økende grad har blitt brukt i antidepressiva studier på grunn av dens tilsvarende vekting for hvert element, forståelige ankerpunkter og inkludering av alle diagnostiske og statistiske manualer for psykiske lidelser kriterier. Pasienter vil bli bedt om å sette en ring rundt det ene svaret på hvert element som best beskriver dem de siste syv dagene. Svarene varierer fra 0-84. Jo høyere poengsum jo større depressive symptomer.
Uke 3
Forbehandling [11C]-Raclopride Bindingspotensial: Sensorimotor Striatum
Tidsramme: Grunnlinje
Forsøkspersonene mottok 2 [11C]-racloprid positronemisjonstomografi (PET) skanninger: baseline og post-L-DOPA behandling. Høyoppløselige anatomiske T1-vektede MR-skanninger ble innhentet for hvert individ og PET-data ble samregistrert til MR-ene ved å bruke maksimering av gjensidig informasjon (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av interesse (ROI) ble brukt på MR-er og overført til PET-dataene og inkluderte det sensorimotoriske striatum (post-kommissural putamen, SMST), assosiativ striatum (hel caudat og pre-kommissural putamen, AST) og limbisk striatum (kjerne) accumbens og de mest ventrale aspektene ved pre-kommissural caudate og putamen, LST). I tillegg ble en ROI tegnet på lillehjernen som et referansevev. ROI-tidsaktivitetskurver ble utledet som gjennomsnittlig aktivitet i hver ROI i hver ramme. Det primære utfallsmålet var BPND, bindingspotensialet med hensyn til det ikke-fortrengbare rommet, utledet av den forenklede referansevevsmodellen.
Grunnlinje
Etterbehandling [11C]-Raclopride Bindingspotensial: Sensorimotor Striatum
Tidsramme: Uke 3
Forsøkspersonene mottok 2 [11C]-racloprid positronemisjonstomografi (PET) skanninger: baseline og post-L-DOPA behandling. Høyoppløselige anatomiske T1-vektede MR-skanninger ble innhentet for hvert individ og PET-data ble samregistrert til MR-ene ved å bruke maksimering av gjensidig informasjon (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av interesse (ROI) ble brukt på MR-er og overført til PET-dataene og inkluderte det sensorimotoriske striatum (post-kommissural putamen, SMST), assosiativ striatum (hel caudat og pre-kommissural putamen, AST) og limbisk striatum (kjerne) accumbens og de mest ventrale aspektene ved pre-kommissural caudate og putamen, LST). I tillegg ble en ROI tegnet på lillehjernen som et referansevev. ROI-tidsaktivitetskurver ble utledet som gjennomsnittlig aktivitet i hver ROI i hver ramme. Det primære utfallsmålet var BPND, bindingspotensialet med hensyn til det ikke-fortrengbare rommet, utledet av den forenklede referansevevsmodellen.
Uke 3
Forbehandling [11C]-Raclopride Bindingspotensial: Limbisk Striatum
Tidsramme: Grunnlinje
Forsøkspersonene mottok 2 [11C]-racloprid positronemisjonstomografi (PET) skanninger: baseline og post-L-DOPA behandling. Høyoppløselige anatomiske T1-vektede MR-skanninger ble innhentet for hvert individ og PET-data ble samregistrert til MR-ene ved å bruke maksimering av gjensidig informasjon (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av interesse (ROI) ble brukt på MR-er og overført til PET-dataene og inkluderte det sensorimotoriske striatum (post-kommissural putamen, SMST), assosiativ striatum (hel caudat og pre-kommissural putamen, AST) og limbisk striatum (kjerne) accumbens og de mest ventrale aspektene ved pre-kommissural caudate og putamen, LST). I tillegg ble en ROI tegnet på lillehjernen som et referansevev. ROI-tidsaktivitetskurver ble utledet som gjennomsnittlig aktivitet i hver ROI i hver ramme. Det primære utfallsmålet var BPND, bindingspotensialet med hensyn til det ikke-fortrengbare rommet, utledet av den forenklede referansevevsmodellen.
Grunnlinje
Etterbehandling [11C]-Raclopride Bindingspotensial: Limbisk Striatum
Tidsramme: Uke 3
Forsøkspersonene mottok 2 [11C]-racloprid positronemisjonstomografi (PET) skanninger: baseline og post-L-DOPA behandling. Høyoppløselige anatomiske T1-vektede MR-skanninger ble innhentet for hvert individ og PET-data ble samregistrert til MR-ene ved å bruke maksimering av gjensidig informasjon (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av interesse (ROI) ble brukt på MR-er og overført til PET-dataene og inkluderte det sensorimotoriske striatum (post-kommissural putamen, SMST), assosiativ striatum (hel caudat og pre-kommissural putamen, AST) og limbisk striatum (kjerne) accumbens og de mest ventrale aspektene ved pre-kommissural caudate og putamen, LST). I tillegg ble en ROI tegnet på lillehjernen som et referansevev. ROI-tidsaktivitetskurver ble utledet som gjennomsnittlig aktivitet i hver ROI i hver ramme. Det primære utfallsmålet var BPND, bindingspotensialet med hensyn til det ikke-fortrengbare rommet, utledet av den forenklede referansevevsmodellen.
Uke 3
Forbehandling [11C]-Raclopride Bindingspotensial: Associative Striatum
Tidsramme: Grunnlinje
Forsøkspersonene mottok 2 [11C]-racloprid positronemisjonstomografi (PET) skanninger: baseline og post-L-DOPA behandling. Høyoppløselige anatomiske T1-vektede MR-skanninger ble innhentet for hvert individ og PET-data ble samregistrert til MR-ene ved å bruke maksimering av gjensidig informasjon (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av interesse (ROI) ble brukt på MR-er og overført til PET-dataene og inkluderte det sensorimotoriske striatum (post-kommissural putamen, SMST), assosiativ striatum (hel caudat og pre-kommissural putamen, AST) og limbisk striatum (kjerne) accumbens og de mest ventrale aspektene ved pre-kommissural caudate og putamen, LST). I tillegg ble en ROI tegnet på lillehjernen som et referansevev. ROI-tidsaktivitetskurver ble utledet som gjennomsnittlig aktivitet i hver ROI i hver ramme. Det primære utfallsmålet var BPND, bindingspotensialet med hensyn til det ikke-fortrengbare rommet, utledet av den forenklede referansevevsmodellen.
Grunnlinje
Post-Treatment [11C]-Raclopride Binding Potensial: Associative Striatum
Tidsramme: Uke 3
Forsøkspersonene mottok 2 [11C]-racloprid positronemisjonstomografi (PET) skanninger: baseline og post-L-DOPA behandling. Høyoppløselige anatomiske T1-vektede MR-skanninger ble innhentet for hvert individ og PET-data ble samregistrert til MR-ene ved å bruke maksimering av gjensidig informasjon (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Regioner av interesse (ROI) ble brukt på MR-er og overført til PET-dataene og inkluderte det sensorimotoriske striatum (post-kommissural putamen, SMST), assosiativ striatum (hel caudat og pre-kommissural putamen, AST) og limbisk striatum (kjerne) accumbens og de mest ventrale aspektene ved pre-kommissural caudate og putamen, LST). I tillegg ble en ROI tegnet på lillehjernen som et referansevev. ROI-tidsaktivitetskurver ble utledet som gjennomsnittlig aktivitet i hver ROI i hver ramme. Det primære utfallsmålet var BPND, bindingspotensialet med hensyn til det ikke-fortrengbare rommet, utledet av den forenklede referansevevsmodellen.
Uke 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bret Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

14. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

20. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data innhentet fra denne studien vil bli delt med National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive (NDA) og vil opprettholde pasientens konfidensialitet ved å sikre ekskludering av alle 18 identifikatorer (skissert av HIPAA) før datadeling. Alle vurderingsresultater vil bli delt to ganger i året i henhold til NIMH Data Archive (NDA) retningslinjer.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig så lenge NIMH anser det nødvendig.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Informasjon kan nås ved å gå til NUMH Data Archive-nettstedet og søke i protokollen. Man må be om tilgang til detaljerte persondata. For å gjøre dette må du være sponset av en NIH-anerkjent institusjon med en føderal bred forsikring og ha et forskningsrelatert behov for å få tilgang til NIMH Data Archive (NDA) data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere