Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование L-DOPA при депрессии и замедлении у пожилых людей

15 мая 2023 г. обновлено: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Люди с поздней депрессией (LLD) часто имеют когнитивные проблемы, особенно проблемы с памятью, вниманием и решением проблем, все из которых способствуют неэффективности антидепрессантов. Наша группа и другие исследователи показали, что снижение скорости мышления является основной причиной функциональных проблем у пациентов с LLD. Точно так же снижение скорости ходьбы связано с депрессией и сопряжено с дополнительным риском падений, госпитализации и смерти. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что снижение функциональности дофаминовой системы мозга способствует возрастному когнитивному и моторному замедлению. Центральная гипотеза этой премии за поэтапные инновации R61/R33 заключается в том, что за счет усиления функционирования дофамина в мозге и улучшения когнитивного и двигательного замедления введение карбидопы/леводопы (L-DOPA) улучшит симптомы депрессии у пожилых людей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование прояснит нейробиологию замедления и LLD, определит новую терапевтическую мишень для депрессии и внесет вклад в разработку персонализированных схем лечения LLD. Мультимодальные методы нейровизуализации, подробно описанные в этой заявке, предоставят информацию о нейробиологии связанного со старением замедления и LLD на молекулярном, структурном и функциональном уровнях анализа. Эти данные заполнят важный пробел в наших знаниях о том, каковы физиологические и функциональные последствия истощения дофамина, происходящие на протяжении всей жизни у людей без БП. Результаты этого проекта также позволят нам оценить новый терапевтический подход к LLD, который может иметь большие последствия для общественного здравоохранения, учитывая распространенность, частую резистентность к лечению и хроническое течение, характерное для LLD. Даже помимо пациентов с LLD когнитивное и двигательное замедление ложится тяжелым бременем на общественное здравоохранение в плане нарушения функционирования и повышения заболеваемости и смертности, и это бремя будет только расти по мере старения населения. Крайне важно разработать методы лечения, способные изменить негативные траектории здоровья, связанные с замедлением, чтобы помочь пожилым людям поддерживать независимое функционирование и жить дольше с повышенным качеством жизни. Наконец, хотя ПЭТ и МРТ могут оказаться критически важными для понимания нейробиологии замедления и LLD, их инвазивность и стоимость ограничивают их роль в принятии решений о лечении в условиях клинической практики. По этой причине исследователи также оценивают влияние генетических модераторов, таких как генотип интерлейкина-6 (IL-6) и катехол-О-метилтрансферазы (COMT), на исходное функционирование дофамина и реакцию на L-ДОФА. Это может облегчить идентификацию как лиц с высоким риском, так и тех, кто, скорее всего, получит пользу от лечебных вмешательств.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >59 лет
  • DSM 5: непсихотическое большое депрессивное расстройство, дистимия или депрессия, не уточненная иначе
  • Рейтинговая шкала Центра эпидемиологических исследований депрессии (CES-D) > 9
  • Снижение скорости обработки (определяется как 0,5 SD ниже возрастных норм в тесте цифровых символов) и снижение скорости ходьбы (определяется как средняя скорость ходьбы на протяжении 15-футового маршрута <1 м/с)
  • Желание и способность дать информированное согласие и соблюдение процедур исследования
  • Предпочитаете не лечиться стандартным лечением БДР, дистимии или депрессии БДУ (например, антидепрессантами или психотерапией)

Критерий исключения:

  • Диагноз злоупотребления психоактивными веществами или зависимости (за исключением расстройства, связанного с употреблением табака) в течение последних 12 месяцев.
  • История или текущий психоз, психотическое расстройство, мания или биполярное расстройство
  • Диагностика вероятной болезни Альцгеймера, сосудистой деменции или БП
  • Мини-экзамен психического статуса (MMSE) < 25
  • HRSD ≥ 25 или наличие значительного суицидального риска
  • Текущее или недавнее (в течение последних 4 недель) лечение антидепрессантами, нейролептиками, дофаминергическими средствами или стабилизаторами настроения
  • История аллергии, реакции гиперчувствительности или тяжелой непереносимости LDOPA
  • Острое, тяжелое или нестабильное соматическое или неврологическое заболевание
  • Остеоартрит, ограничивающий подвижность любых суставов нижних конечностей, симптоматическое заболевание поясничного отдела позвоночника, операции по замене суставов в анамнезе или операции на позвоночнике в анамнезе
  • Гипотензия (САД <90), гипертензия (САД > 150 или ДАД > 90), инсульт в анамнезе, вызвавший нарушения чувствительности или движений, сердечные аритмии или любое другое тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание
  • Наличие противопоказаний к МРТ-сканированию (например, наличие металла в теле) или невозможность переносить процедуры сканирования
  • История значительного радиоактивного облучения (исследования в области ядерной медицины или профессиональное облучение)
  • Наличие клинически значимой аномалии головного мозга, значительной анемии, инсулинозависимого диабета, сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе или неконтролируемых/нелеченых факторов риска ишемической болезни сердца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-ДОФА
Пациенты получат титрование L-ДОФА со 150 мг до 450 мг.
Лекарство: Леводопа
Другие имена:
  • L-допа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рейтинговая шкала Гамильтона для депрессии (24 пункта)
Временное ограничение: Неделя 3
Нашей целью является депрессивная симптоматика, измеряемая по рейтинговой шкале депрессии Гамильтона (HRSD). HRSD представляет собой анкету из 24 пунктов, используемую в качестве индикатора депрессии и руководства для оценки выздоровления. Сумма баллов варьируется от 0 до 74, не включая подшкалу атипичных симптомов. Обычно считается, что 16 баллов и выше указывают на наличие депрессивных симптомов. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
Неделя 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тест замены цифрового символа
Временное ограничение: Скрининг
Тест замены цифровых символов (DSST) представляет собой нейропсихологический тест, чувствительный к повреждению головного мозга, слабоумию, возрасту и депрессии. Тест не чувствителен к месту повреждения головного мозга (за исключением повреждения, включающего часть поля зрения). Он состоит из (напр. девять) пары цифра-символ (например, 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=), за которыми следует список цифр. Под каждой цифрой испытуемый должен как можно быстрее записать соответствующий символ. Измеряется количество правильных символов в течение допустимого времени (например, 90 или 120 секунд). Чем выше число, тем лучше оценка.
Скрининг
Тест замены цифрового символа
Временное ограничение: Неделя 3
Тест замены цифровых символов (DSST) представляет собой нейропсихологический тест, чувствительный к повреждению головного мозга, слабоумию, возрасту и депрессии. Тест не чувствителен к месту повреждения головного мозга (за исключением повреждения, включающего часть поля зрения). Он состоит из (напр. девять) пары цифра-символ (например, 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=), за которыми следует список цифр. Под каждой цифрой испытуемый должен как можно быстрее записать соответствующий символ. Измеряется количество правильных символов в течение допустимого времени (например, 90 или 120 секунд). Чем выше число, тем лучше оценка.
Неделя 3
Сравнение шаблонов
Временное ограничение: Скрининг
В этом тесте участники должны были определить, являются ли два визуальных паттерна «одинаковыми» или «не одинаковыми» (ответы давались нажатием кнопки «да» или «нет»). Паттерны были либо идентичными, либо различались по одному из трех параметров: цвет (все возрасты), добавление/удаление чего-либо (все возрасты) или один против многих. Баллы отражали количество правильных заданий (из возможных 130), выполненных за 90 с; элементы были разработаны, чтобы свести к минимуму количество ошибок, которые были сделаны.
Скрининг
Сравнение шаблонов
Временное ограничение: Неделя 3
В этом тесте участники должны были определить, являются ли два визуальных паттерна «одинаковыми» или «не одинаковыми» (ответы давались нажатием кнопки «да» или «нет»). Паттерны были либо идентичными, либо различались по одному из трех параметров: цвет (все возрасты), добавление/удаление чего-либо (все возрасты) или один против многих. Баллы отражали количество правильных заданий (из возможных 130), выполненных за 90 с; элементы были разработаны, чтобы свести к минимуму количество ошибок, которые были сделаны.
Неделя 3
Сравнение букв
Временное ограничение: Скрининг
Испытуемых попросят определить, являются ли две строки букв одинаковыми или разными. Там 3 страницы и на тему дается 30 секунд на страницу. Оценка основана на правильном ответе на число. Чем выше число, тем лучше оценка.
Скрининг
Сравнение букв
Временное ограничение: Неделя 3
Испытуемых попросят определить, являются ли две строки букв одинаковыми или разными. Там 3 страницы и на тему дается 30 секунд на страницу. Оценка основана на правильном ответе на число. Чем выше число, тем лучше оценка.
Неделя 3
Скорость ходьбы при выполнении одной задачи
Временное ограничение: Скрининг
Походка пациентов будет оцениваться как скорость ходьбы в м/с на 15-футовой дистанции ходьбы. Пациентов инструктируют идти со своей обычной или нормальной скоростью в общей сложности 27 футов (начиная и заканчивая в точке в 6 футах до и после 15-футового курса, чтобы устранить эффекты ускорения и замедления). Будет выполнено два испытания, и скорость ходьбы будет основана на среднем значении двух испытаний.
Скрининг
Скорость ходьбы при выполнении одной задачи
Временное ограничение: Неделя 3
Походка пациентов будет оцениваться как скорость ходьбы в м/с на 15-футовой дистанции ходьбы. Пациентов инструктируют идти со своей обычной или нормальной скоростью в общей сложности 27 футов (начиная и заканчивая в точке в 6 футах до и после 15-футового курса, чтобы устранить эффекты ускорения и замедления). Будет выполнено два испытания, и скорость ходьбы будет основана на среднем значении двух испытаний.
Неделя 3
Двойная скорость ходьбы
Временное ограничение: Скрининг
В двойном задании пациентов просят идти в своем обычном темпе, одновременно устно перечисляя как можно больше животных. Кроме того, будет использоваться двойная задача со счетом, в которой пациентов просят идти в своем обычном темпе, одновременно выполняя последовательные вычитания на три, начиная со 100. Пациенты будут начинать и заканчивать в точке в 2 метрах от коврика Gaitrite, чтобы исключить эффекты ускорения и замедления. Двойное задание будет оцениваться два раза со средним значением, используемым в анализе.
Скрининг
Двойная скорость ходьбы
Временное ограничение: Неделя 3
В двойном задании пациентов просят идти в своем обычном темпе, одновременно устно перечисляя как можно больше животных. Кроме того, будет использоваться двойная задача со счетом, в которой пациентов просят идти в своем обычном темпе, одновременно выполняя последовательные вычитания на три, начиная со 100. Пациенты будут начинать и заканчивать в точке в 2 метрах от коврика Gaitrite, чтобы исключить эффекты ускорения и замедления. Двойное задание будет оцениваться два раза со средним значением, используемым в анализе.
Неделя 3
Инвентаризация депрессивной симптоматики — самоотчет
Временное ограничение: Скрининг
Шкала оценки депрессивных симптомов, основанная на критериях Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM), которая все чаще используется в исследованиях антидепрессантов из-за ее эквивалентного веса для каждого пункта, понятных опорных точек и включения всего Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам. критерии. Пациентов попросят обвести один ответ на каждый пункт, который лучше всего описывает их за последние семь дней. Диапазон ответов 0-84. Чем выше балл, тем сильнее депрессивные симптомы.
Скрининг
Инвентаризация депрессивной симптоматики — самоотчет
Временное ограничение: Неделя 3
Шкала оценки депрессивных симптомов, основанная на критериях Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM), которая все чаще используется в исследованиях антидепрессантов из-за ее эквивалентного веса для каждого пункта, понятных опорных точек и включения всего Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам. критерии. Пациентов попросят обвести один ответ на каждый пункт, который лучше всего описывает их за последние семь дней. Диапазон ответов 0-84. Чем выше балл, тем сильнее депрессивные симптомы.
Неделя 3
Потенциал связывания [11C]-раклоприда до лечения: сенсомоторное полосатое тело
Временное ограничение: Базовый уровень
Субъекты получили 2 сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]-раклопридом: исходное и после лечения L-DOPA. Для каждого субъекта были получены анатомические Т1-взвешенные МРТ высокого разрешения, а данные ПЭТ были зарегистрированы совместно с МРТ с использованием максимизации взаимной информации (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Области интереса (ROI) были нанесены на МРТ и перенесены в данные ПЭТ и включали сенсомоторное полосатое тело (посткомиссуральная скорлупа, SMST), ассоциативное полосатое тело (целая хвостатая и предкомиссуральная скорлупа, AST) и лимбическое полосатое тело (ядро). прилежащее и наиболее вентральные части прекомиссурального хвостатого и скорлупы, LST). Кроме того, ROI была нарисована на мозжечке в качестве эталонной ткани. Кривые активности области интереса во времени были получены как средняя активность в каждой области интереса в каждом кадре. Первичной конечной мерой была BPND, потенциал связывания по отношению к несмещаемому компартменту, полученный с помощью упрощенной эталонной модели ткани.
Базовый уровень
Потенциал связывания [11C]-раклоприда после лечения: сенсомоторное полосатое тело
Временное ограничение: Неделя 3
Субъекты получили 2 сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]-раклопридом: исходное и после лечения L-DOPA. Для каждого субъекта были получены анатомические Т1-взвешенные МРТ высокого разрешения, а данные ПЭТ были зарегистрированы совместно с МРТ с использованием максимизации взаимной информации (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Области интереса (ROI) были нанесены на МРТ и перенесены в данные ПЭТ и включали сенсомоторное полосатое тело (посткомиссуральная скорлупа, SMST), ассоциативное полосатое тело (целая хвостатая и предкомиссуральная скорлупа, AST) и лимбическое полосатое тело (ядро). прилежащее и наиболее вентральные части прекомиссурального хвостатого и скорлупы, LST). Кроме того, ROI была нарисована на мозжечке в качестве эталонной ткани. Кривые активности области интереса во времени были получены как средняя активность в каждой области интереса в каждом кадре. Первичной конечной мерой была BPND, потенциал связывания по отношению к несмещаемому компартменту, полученный с помощью упрощенной эталонной модели ткани.
Неделя 3
Потенциал связывания [11C]-раклоприда до лечения: лимбический стриатум
Временное ограничение: Базовый уровень
Субъекты получили 2 сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]-раклопридом: исходное и после лечения L-DOPA. Для каждого субъекта были получены анатомические Т1-взвешенные МРТ высокого разрешения, а данные ПЭТ были зарегистрированы совместно с МРТ с использованием максимизации взаимной информации (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Области интереса (ROI) были нанесены на МРТ и перенесены в данные ПЭТ и включали сенсомоторное полосатое тело (посткомиссуральная скорлупа, SMST), ассоциативное полосатое тело (целая хвостатая и предкомиссуральная скорлупа, AST) и лимбическое полосатое тело (ядро). прилежащее и наиболее вентральные части прекомиссурального хвостатого и скорлупы, LST). Кроме того, ROI была нарисована на мозжечке в качестве эталонной ткани. Кривые активности области интереса во времени были получены как средняя активность в каждой области интереса в каждом кадре. Первичной конечной мерой была BPND, потенциал связывания по отношению к несмещаемому компартменту, полученный с помощью упрощенной эталонной модели ткани.
Базовый уровень
Потенциал связывания [11C]-раклоприда после лечения: лимбический стриатум
Временное ограничение: Неделя 3
Субъекты получили 2 сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]-раклопридом: исходное и после лечения L-DOPA. Для каждого субъекта были получены анатомические Т1-взвешенные МРТ высокого разрешения, а данные ПЭТ были зарегистрированы совместно с МРТ с использованием максимизации взаимной информации (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Области интереса (ROI) были нанесены на МРТ и перенесены в данные ПЭТ и включали сенсомоторное полосатое тело (посткомиссуральная скорлупа, SMST), ассоциативное полосатое тело (целая хвостатая и предкомиссуральная скорлупа, AST) и лимбическое полосатое тело (ядро). прилежащее и наиболее вентральные части прекомиссурального хвостатого и скорлупы, LST). Кроме того, ROI была нарисована на мозжечке в качестве эталонной ткани. Кривые активности области интереса во времени были получены как средняя активность в каждой области интереса в каждом кадре. Первичной конечной мерой была BPND, потенциал связывания по отношению к несмещаемому компартменту, полученный с помощью упрощенной эталонной модели ткани.
Неделя 3
Потенциал связывания [11C]-раклоприда до лечения: ассоциативный стриатум
Временное ограничение: Базовый уровень
Субъекты получили 2 сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]-раклопридом: исходное и после лечения L-DOPA. Для каждого субъекта были получены анатомические Т1-взвешенные МРТ высокого разрешения, а данные ПЭТ были зарегистрированы совместно с МРТ с использованием максимизации взаимной информации (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Области интереса (ROI) были нанесены на МРТ и перенесены в данные ПЭТ и включали сенсомоторное полосатое тело (посткомиссуральная скорлупа, SMST), ассоциативное полосатое тело (целая хвостатая и предкомиссуральная скорлупа, AST) и лимбическое полосатое тело (ядро). прилежащее и наиболее вентральные части прекомиссурального хвостатого и скорлупы, LST). Кроме того, ROI была нарисована на мозжечке в качестве эталонной ткани. Кривые активности области интереса во времени были получены как средняя активность в каждой области интереса в каждом кадре. Первичной конечной мерой была BPND, потенциал связывания по отношению к несмещаемому компартменту, полученный с помощью упрощенной эталонной модели ткани.
Базовый уровень
Потенциал связывания [11C]-раклоприда после лечения: ассоциативный стриатум
Временное ограничение: Неделя 3
Субъекты получили 2 сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с [11C]-раклопридом: исходное и после лечения L-DOPA. Для каждого субъекта были получены анатомические Т1-взвешенные МРТ высокого разрешения, а данные ПЭТ были зарегистрированы совместно с МРТ с использованием максимизации взаимной информации (SPM12, Wellcome Center for Human Neuroimaging). Области интереса (ROI) были нанесены на МРТ и перенесены в данные ПЭТ и включали сенсомоторное полосатое тело (посткомиссуральная скорлупа, SMST), ассоциативное полосатое тело (целая хвостатая и предкомиссуральная скорлупа, AST) и лимбическое полосатое тело (ядро). прилежащее и наиболее вентральные части прекомиссурального хвостатого и скорлупы, LST). Кроме того, ROI была нарисована на мозжечке в качестве эталонной ткани. Кривые активности области интереса во времени были получены как средняя активность в каждой области интереса в каждом кадре. Первичной конечной мерой была BPND, потенциал связывания по отношению к несмещаемому компартменту, полученный с помощью упрощенной эталонной модели ткани.
Неделя 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New York State Psychiatric Institute

Следователи

  • Главный следователь: Bret Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7270

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, полученные в результате этого исследования, будут переданы в Архив данных (NDA) Национального института психического здоровья (NIMH) и будут обеспечивать конфиденциальность пациентов, обеспечивая исключение всех 18 идентификаторов (указанных HIPAA) до обмена данными. Все результаты оценки будут публиковаться два раза в год в соответствии с рекомендациями NIMH Data Archive (NDA).

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны до тех пор, пока NIMH сочтет это необходимым.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к информации можно получить, перейдя на веб-сайт архива данных NUMH и выполнив поиск по протоколу. Необходимо запросить доступ к подробным данным о людях. Для этого вы должны быть спонсированы учреждением, признанным Национальным институтом здравоохранения США, с общефедеральной гарантией и иметь доступ к данным архива данных NIMH (NDA), связанный с исследованиями.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться