従来の体外受精と生殖補助医療における「すべて凍結」戦略の結果を比較する研究
定期的な月経周期を持つ女性における生殖補助技術(ART)のための「すべて凍結して後で移植する」対従来の「新鮮胚移植」戦略の多施設ランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設無作為対照二重盲検試験であり、「すべて凍結して後で移植する」戦略によって妊娠率と生児出生率を改善できるかどうかを調査することを目的としています。刺激された周期で胚を移植する従来の新鮮な胚移植と比較して、その後の自然な周期。
デンマークとスウェーデンの合計 5 つの診療所が、研究のための患者募集に参加します。
患者は、サイクル2日目または3日目にコンピューター化されてスクリーニングおよび無作為化され、2つの研究群のいずれかに割り当てられます。
I: hCG (ヒト絨毛膜ゴナドトロピン) アームと従来の hCG トリガーおよび新鮮な胚盤胞移植 II: GnRH (ゴナドトロピン放出ホルモン)- アゴニスト トリガー アームと胚盤胞凍結保存およびそれに続く自然周期での移植。
無作為化は、ゴナドトロピン(rFSH/hMG)の開始用量の決定後に行われ、医師と患者の両方は、hCG /アゴニストトリガーの日まで無作為化について知らされません。 両方のグループは、短い GnRH アンタゴニスト プロトコルで刺激されます。 卵巣刺激 ゴナドトロピン刺激は、各クリニックの一般的な基準に従って行われ、最大 300 IU で卵巣反応に応じて変更できます。
血液サンプルは、最初のゴナドトロピン注射の前のベースラインとhCG注射の日に収集され、黄体期のさらなる血液サンプルは、患者の小さなサブグループのために収集されます。 すべての血液サンプルは、Hvidovre 病院での研究のためにバイオバンクに保管されます。
両腕の女性はさらに、2回の訪問で身体的不快感と生活の質に関するアンケートに記入するよう求められます. さらに、男性は生活の質に関するアンケートに記入するよう求められます。
排卵の開始時に包括的な超音波検査を行い、各卵巣の詳細を調べます。 超音波検査は、サイクル 2~3 日目、刺激 6 日目以降、排卵が誘発されるまで 2~3 日ごとに行われます。
卵母細胞回収の日に、無作為化は非盲検化されます。 卵母細胞は、IVF または ICSI のいずれかによって受精し、診療所での通常の手順に従って個別に培養されます。
患者が「新鮮胚移植」グループに割り当てられている場合、胚盤胞が発生している場合は、採卵後 5 日目に最高品質の胚盤胞が移植されます。 余剰の良質の胚盤胞は、5 日目または 6 日目にガラス化されます。
「すべて凍結」グループの患者では、各診療所で胚盤胞を凍結するための基準に従って、刺激サイクルの胚盤胞ステージ 5 日目に、良質のすべての胚がガラス化されます。 最高品質の胚が選択されてマークされ、ウォッシュ アウト期間と見なされる少なくとも 1 つの月経周期の後に解凍される最初の胚になります。 胚移植は、このグループの胚盤胞移植周期で hCG 注射の 6 ~ 7 日後に行われます。
胚盤胞移植の 11 日後に血清ベータ hCG 検査を実施し、血清 hCG 検査陽性の 3 ~ 4 週間後に経膣超音波検査で臨床的妊娠を確認します。
すべての妊娠のフォローアップは、事前に定義された情報シートに基づいて、出産または妊娠中絶後 3 か月以内に実施されます。 この研究プロトコルに従って回収および解凍された胚盤胞に起因するすべての妊娠は、研究への参加から1年後まで追跡されます。
すべてのデータは単一のデータベースに収集され、すべての参加者は識別コードによって匿名化されます。 バイオバンクは閉鎖され、研究の終了から遅くとも 5 年後にはすべてのサンプルが破棄されます。
この研究は、対照群の 30% から 43% への一次転帰測定値の減少を 5% レベルで有意な 80% の確率で検出する必要がある 424 人 (各アームで 212 人) の患者を対象とした優越性研究です。実験グループで。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Rigshospitalet
-
コンタクト:
- Sacha Stormlund, MD
- メール:sacha.stormlund.01@regionh.dk
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Hvidovre、デンマーク
- 募集
- University Hospital Hvidovre
-
コンタクト:
- Sacha Stormlund, MD
- メール:sacha.stormlund.01@regionh.dk
-
コンタクト:
- Anja Pinborg, MD, DMSc
- メール:anja.bisgaard.pinborg@regionh.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- AMH (抗ミュラー管ホルモン) > 6.28 pmol/L (Roche Elecsys アッセイ)
- 女性 18歳以上40歳未満
- 卵母細胞吸引を伴う 1、2 または 3 サイクルの IVF/ICSI
- 24~35日の定期的な月経周期
- BMIが18から35の間
- 2 つの卵巣
- インフォームド コンセントに署名できるし、署名する予定
除外基準:
- 包含基準を満たさない女性
- 子宮内膜症ステージⅢ~Ⅳ
- -刺激の開始日に直径が30 mmを超える卵巣嚢胞
- 粘膜下筋腫
- 重度の併存症(IDDM、NIDDM、胃腸、心血管、肺、肝臓または腎臓の疾患)を有する女性
- 甲状腺疾患の調節不全
- デンマーク語または英語を話す女性ではない
- -ゴナドトロピンまたはGnRHアンタゴニストの使用に対する禁忌またはアレルギー
- TESA(精巣精子吸引)
- OD(卵子提供)
- 研究への以前の包含
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:すべてフリーズ
凍結、解凍した胚盤胞をその後の自然月経周期に移す
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すべての胚盤胞段階の胚の凍結とその後の自然周期での解凍および移植
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介入なし:新鮮胚移植
標準手順
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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妊娠継続率
時間枠:2年
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最初の胚盤胞の移植ごと、卵母細胞のピックアップごと、卵巣刺激の開始ごと、および無作為化された患者ごとに測定された結果。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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出生率
時間枠:2年
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無作為化された患者ごと、開始された卵巣刺激ごと、卵母細胞ピックアップごと、および移植ごとに計算された最初の胚盤胞移植後に測定された結果
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2年
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累積生児出生率
時間枠:2年
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卵母細胞回収による 1 回の刺激サイクル後、すべての凍結胚盤胞の使用後、または少なくとも 1 年間の追跡調査後に測定
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2年
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胚移植なしのサイクル数
時間枠:2年
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2年
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妊娠までの時間
時間枠:2年
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卵巣刺激開始からhCG陽性まで
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2年
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納期
時間枠:3年
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3年
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早産
時間枠:3年
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3年
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低出生体重
時間枠:3年
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3年
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在胎週数に比べて小さい (SGA)
時間枠:3年
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3年
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在胎期間大 (LGA)
時間枠:3年
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3年
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周産期死亡率
時間枠:3年
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3年
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子癇前症
時間枠:3年
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3年
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胎盤破裂
時間枠:3年
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3年
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胚移植から11日後のhCG陽性
時間枠:3年
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3年
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流産、生化学的妊娠、子宮外妊娠
時間枠:3年
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3年
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女性とパートナーの生活の質
時間枠:2年
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2年
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費用対効果
時間枠:3年
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3年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター:Anja Bisgaard Pinborg, MD, DMSc、Fertility Clinic, Obstetrical and Gynecological department, Hvidovre Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zaat T, Zagers M, Mol F, Goddijn M, van Wely M, Mastenbroek S. Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 4;2(2):CD011184. doi: 10.1002/14651858.CD011184.pub3.
- Alexopoulou E, Stormlund S, Lossl K, Praetorius L, Sopa N, Bogstad JW, Mikkelsen AL, Forman J, la Cour Freiesleben N, Vikkelso Jeppesen J, Bergh C, Al Humaidan PSH, Grondahl ML, Zedeler A, Pinborg AB. Embryo Morphokinetics and Blastocyst Development After GnRH Agonist versus hCG Triggering in Normo-ovulatory Women: a Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2021 Oct;28(10):2972-2981. doi: 10.1007/s43032-021-00564-9. Epub 2021 Apr 13.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Stormlund S, Lossl K, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Bungum M, Skouby SO, Mikkelsen AL, Andersen AN, Bergh C, Humaidan P, Pinborg A. Comparison of a 'freeze-all' strategy including GnRH agonist trigger versus a 'fresh transfer' strategy including hCG trigger in assisted reproductive technology (ART): a study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Jul 31;7(7):e016106. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016106.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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