Studie som sammenligner resultater mellom konvensjonell IVF og en "Freeze-all"-strategi i assistert reproduksjonsteknologi

Studien er en multisenter randomisert kontrollert dobbeltblindet studie med formål å undersøke om svangerskaps- og levendefødselsrater kan forbedres ved en "frys alt og overføring senere"-strategi med overføring av den beste kvaliteten, frosset, tint embryo i en påfølgende naturlig syklus sammenlignet med konvensjonell fersk embryooverføring med overføring av embryoet i den stimulerte syklusen.

Totalt vil 5 klinikker i Danmark og Sverige delta i rekrutteringen av pasienter til studien.

Pasientene vil bli screenet og randomisert datastyrt på syklusdag 2 eller 3 og allokert til en av de to studiearmene:

I: hCG (human chorion gonadotrophin) arm med tradisjonell hCG-utløsende og fersk blastocystoverføring II: GnRH (gonadotropin-frigjørende hormon)- agonist-utløsende arm med blastocystkryokonservering og påfølgende overføring i en påfølgende naturlig syklus.

Randomiseringen vil bli gjort etter vedtak om startdose for gonadotropin (rFSH/hMG), og både lege og pasient vil bli blindet for randomiseringen frem til dagen for hCG/agonist-utløsning. Begge gruppene vil bli stimulert i en kort GnRH-antagonistprotokoll. Ovariestimuleringen Gonadotropinstimuleringen utføres i henhold til de generelle standardene i hver av klinikkene og kan endres i henhold til ovarieresponsen med maksimalt 300 IE.

Blodprøver tas ved baseline før den første gonadotropininjeksjonen og på dagen for hCG-injeksjonen, og ytterligere blodprøver i lutealfasen vil bli tatt for en liten undergruppe av pasienter. Alle blodprøver vil bli oppbevart i Biobanken for studien ved Hvidovre sykehus.

Kvinner i begge armer vil videre bli bedt om å fylle ut et fysisk ubehag og et livskvalitetsspørreskjema ved to ulike besøk. I tillegg vil mennene bli bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer.

Omfattende sonografi vil bli utført ved starten av eggløsningen med detaljer om hver eggstokk. Ultralydundersøkelse utføres på syklusdag 2-3, på stimuleringsdag 6 og deretter hver 2.-3. dag frem til eggløsningen innledes.

På dagen for oocytthenting er randomiseringen ublind. Oocyttene befruktes enten ved IVF eller ICSI og dyrkes individuelt i henhold til vanlige prosedyrer i klinikkene.

Hvis pasienten er allokert til "Fresh embryo transfer"-gruppen, vil blastocysten av beste kvalitet overføres på dag fem etter oocytthenting, dersom en blastocyst er utviklet. Overskudd av blastocyster av god kvalitet blir forglasset på dag fem eller seks.

For pasienter i "Freeze all"-gruppen blir alle embryoer av god kvalitet forglasset på blastocyststadiet dag 5 i den stimulerte syklusen i henhold til kriteriene for frysing av blastocyster i hver klinikk. Embryoet av høyeste kvalitet velges og merkes og vil være det første som tines etter minst én menstruasjonssyklus som anses som en utvaskingsperiode. Embryooverføring utføres 6-7 dager etter hCG-injeksjon i blastocystoverføringssyklusen i denne gruppen.

En serum beta-hCG-test utføres 11 dager etter blastocystoverføring, og klinisk graviditet bekreftes ved transvaginal ultralyd 3 til 4 uker etter en positiv serum-hCG-test.

En oppfølging av alle svangerskap vil bli utført innen tre måneder etter fødsel eller svangerskapsavbrudd på forhåndsdefinerte informasjonsark. Alle graviditeter som følge av blastocyster hentet og tint i henhold til denne studieprotokollen vil bli fulgt fra studieinkludering og ett år framover.

Alle data vil bli samlet i en enkelt database og alle deltakere vil bli anonymisert ved hjelp av en identifikasjonskode. Biobanken vil bli stengt og alle prøver destruert senest 5 år etter avsluttet studie.

Studien er en overlegenhetsstudie med 424 (212 i hver arm) pasienter som kreves for å ha 80 % sjanse for å oppdage, like signifikant på 5 %-nivået, en reduksjon i det primære utfallsmålet fra 30 % i kontrollgruppen til 43 % i forsøksgruppen.