Studie srovnávající výsledky mezi konvenčním IVF a strategií „zmrazit vše“ v technologii asistované reprodukce

Studie je multicentrická randomizovaná kontrolovaná dvojitě zaslepená studie s cílem prozkoumat, zda lze zvýšit míru těhotenství a porodnosti pomocí strategie „zmrazit vše a přenést později“ s přenosem nejkvalitnějšího, zmrazeného a rozmraženého embrya do následný přirozený cyklus ve srovnání s konvenčním přenosem čerstvého embrya s přenosem embrya ve stimulovaném cyklu.

Na náboru pacientů do studie se bude podílet celkem 5 klinik v Dánsku a Švédsku.

Pacienti budou vyšetřeni a randomizováni počítačově 2. nebo 3. den cyklu a rozděleni do jednoho ze dvou ramen studie:

I: rameno hCG (human chorion gonadotrophin) s tradičním spouštěním hCG a čerstvým přenosem blastocyst II: rameno spouštějící agonisty GnRH (gonadotropin-releasing hormone) s kryokonzervací blastocyst a následným přenosem v následném přirozeném cyklu.

Randomizace bude provedena po rozhodnutí o počáteční dávce gonadotropinu (rFSH/hMG) a lékař i pacient budou zaslepeni vůči randomizaci až do dne spuštění hCG/agonisty. Obě skupiny budou stimulovány v krátkém protokolu antagonisty GnRH. Ovariální stimulace Gonadotropinová stimulace se provádí podle obecných standardů na každé z klinik a může být měněna podle ovariální odpovědi maximálně 300 IU.

Vzorky krve se odebírají na začátku před první injekcí gonadotropinu a v den injekce hCG a další vzorky krve v luteální fázi budou odebrány malé podskupině pacientů. Všechny vzorky krve budou uchovávány v Biobance pro studii v nemocnici Hvidovre.

Ženy v obou pažích budou dále požádány, aby při dvou různých návštěvách vyplnily dotazník týkající se fyzického nepohodlí a kvality života. Kromě toho budou muži požádáni o vyplnění dotazníků o kvalitě života.

Na začátku ovulace bude provedena komplexní sonografie s podrobnostmi o každém vaječníku. Ultrazvukové vyšetření se provádí 2.–3. den cyklu, 6. den stimulace a poté každé 2–3 dny, dokud není vyvolána ovulace.

V den odběru oocytů je randomizace odslepena. Oocyty jsou oplodněny buď IVF nebo ICSI a kultivovány individuálně podle běžných postupů na klinikách.

Pokud je pacientka zařazena do skupiny "Čerstvý embryotransfer", bude blastocysta nejvyšší kvality přenesena pátý den po odběru oocytů, pokud se blastocysta vyvinula. Přebytečné blastocysty dobré kvality jsou vitrifikovány pátý nebo šestý den.

U pacientů ve skupině "zmrazit vše" jsou všechna embrya dobré kvality vitrifikována ve fázi blastocysty 5. den stimulovaného cyklu podle kritérií pro zmrazení blastocyst v každé klinice. Embryo nejvyšší kvality je vybráno a označeno a bude prvním, které bude rozmraženo po alespoň jednom menstruačním cyklu, který je považován za vymývací období. Transfer embrya se v této skupině provádí 6-7 dní po injekci hCG v cyklu přenosu blastocyst.

Sérový beta-hCG test se provádí 11 dní po přenosu blastocysty a klinická gravidita je potvrzena transvaginálním ultrazvukem 3 až 4 týdny po pozitivním sérovém-hCG testu.

Sledování všech těhotenství bude provedeno do tří měsíců po porodu nebo ukončení těhotenství na předem definovaných informačních listech. Všechna těhotenství vyplývající z blastocyst získaných a rozmražených podle tohoto protokolu studie budou sledována od zařazení do studie a po jednom roce.

Všechna data budou shromažďována v jediné databázi a všichni účastníci budou anonymizováni pomocí identifikačního kódu. Biobanka bude uzavřena a všechny vzorky zlikvidovány nejpozději po 5 letech od ukončení studie.

Studie je studií superiority se 424 (212 v každé větvi) pacientů, u kterých se vyžaduje, aby měli 80% šanci detekovat, jako signifikantní na 5% úrovni, snížení primární výsledné míry z 30 % v kontrolní skupině na 43 %. v experimentální skupině.