Badanie porównujące wyniki konwencjonalnego zapłodnienia in vitro i strategii „zamrożenia wszystkiego” w technologii wspomaganego rozrodu

Badanie to jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, którego celem jest zbadanie, czy wskaźniki ciąż i żywych urodzeń można poprawić za pomocą strategii „zamrożenia wszystkiego i przeniesienia później” z transferem najlepszej jakości zamrożonego, rozmrożonego zarodka w kolejny naturalny cykl w porównaniu z konwencjonalnym transferem świeżego zarodka z transferem zarodka w cyklu stymulowanym.

Łącznie w rekrutacji pacjentów do badania weźmie udział 5 klinik w Danii i Szwecji.

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i komputerowej randomizacji w 2. lub 3. dniu cyklu i przydzieleni do jednej z dwóch grup badania:

I: ramię hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) z tradycyjnym wyzwalaniem hCG i transferem świeżej blastocysty II: ramię wyzwalające agonisty GnRH (hormon uwalniający gonadotropinę) z kriokonserwacją blastocysty i późniejszym transferem w kolejnym naturalnym cyklu.

Randomizacja zostanie przeprowadzona po podjęciu decyzji o dawce początkowej gonadotropiny (rFSH/hMG), a zarówno lekarz, jak i pacjent będą zaślepieni co do randomizacji do dnia zadziałania hCG/agonisty. Obie grupy będą stymulowane w krótkim protokole antagonisty GnRH. Stymulacja jajników Stymulacja gonadotropinami jest wykonywana zgodnie z ogólnymi standardami w każdej z klinik i może być zmieniana w zależności od odpowiedzi jajników maksymalnie do 300 IU.

Próbki krwi są pobierane na początku badania przed pierwszym wstrzyknięciem gonadotropiny oraz w dniu wstrzyknięcia hCG, a kolejne próbki krwi w fazie lutealnej będą pobierane od małej podgrupy pacjentów. Wszystkie próbki krwi będą przechowywane w Biobanku do badań w szpitalu Hvidovre.

Kobiety obu ramion zostaną ponadto poproszone o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego dyskomfortu fizycznego i jakości życia podczas dwóch różnych wizyt. Dodatkowo mężczyźni zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy jakości życia.

Kompleksowa ultrasonografia zostanie przeprowadzona na początku owulacji ze szczegółami dotyczącymi każdego jajnika. Badanie USG wykonuje się w 2-3 dniu cyklu, w 6 dniu stymulacji, a następnie co 2-3 dni aż do wywołania owulacji.

W dniu pobrania komórek jajowych randomizacja jest odślepiona. Oocyty są zapładniane metodą IVF lub ICSI i hodowane indywidualnie zgodnie z normalnymi procedurami w klinikach.

Jeśli pacjentka zostanie przydzielona do grupy „świeżego transferu zarodków”, najlepszej jakości blastocysta zostanie przeniesiona piątego dnia po pobraniu komórki jajowej, jeśli rozwinie się blastocysta. Nadwyżka dobrej jakości blastocyst jest witryfikowana w piątym lub szóstym dniu.

Dla pacjentek z grupy „Zamrażanie wszystkich” wszystkie zarodki dobrej jakości poddawane są witryfikacji w 5 dniu stadium blastocysty w cyklu stymulacji zgodnie z kryteriami zamrażania blastocyst w każdej klinice. Zarodek najwyższej jakości jest wybierany i oznaczany i jako pierwszy zostanie rozmrożony po co najmniej jednym cyklu menstruacyjnym, który jest uważany za okres wypłukiwania. W tej grupie transfer zarodków odbywa się 6-7 dni po wstrzyknięciu hCG w cyklu transferu blastocysty.

Test beta-hCG w surowicy wykonuje się 11 dni po przeniesieniu blastocysty, a kliniczną ciążę potwierdza się USG przezpochwowym 3 do 4 tygodni po dodatnim wyniku testu w surowicy-hCG.

Obserwacja wszystkich ciąż zostanie przeprowadzona w ciągu trzech miesięcy po porodzie lub przerwaniu ciąży na wcześniej określonych kartach informacyjnych. Wszystkie ciąże wynikające z blastocyst pobranych i rozmrożonych zgodnie z tym protokołem badania będą obserwowane od włączenia do badania i przez rok.

Wszystkie dane zostaną zebrane w jednej bazie danych, a wszyscy uczestnicy zostaną zanonimizowani za pomocą kodu identyfikacyjnego. Biobank zostanie zamknięty, a wszystkie próbki zniszczone najpóźniej po 5 latach od zakończenia badań.

Badanie to jest badaniem wyższości z udziałem 424 (212 w każdym ramieniu) pacjentów, którzy muszą mieć 80% szans na wykrycie, równie istotnego na poziomie 5%, zmniejszenia pierwotnej miary wyniku z 30% w grupie kontrolnej do 43% w grupie eksperymentalnej.