Estudo comparando resultados entre fertilização in vitro convencional e uma estratégia "congelar tudo" em tecnologia de reprodução assistida

O estudo é um ensaio multicêntrico randomizado controlado duplo-cego com o objetivo de investigar se as taxas de gravidez e nascidos vivos podem ser melhoradas por uma estratégia de "congelar tudo e transferir mais tarde" com a transferência do embrião congelado e descongelado da melhor qualidade em um ciclo natural subsequente em comparação com a transferência convencional de embriões frescos com a transferência do embrião no ciclo estimulado.

No total, 5 clínicas na Dinamarca e na Suécia participarão do recrutamento de pacientes para o estudo.

Os pacientes serão triados e randomizados por computador no dia 2 ou 3 do ciclo e alocados em um dos dois braços do estudo:

I: braço de hCG (gonadotrofina coriônica humana) com ativação tradicional de hCG e transferência de blastocisto fresco II: GnRH (hormônio liberador de gonadotropina) - braço de ativação de agonista com criopreservação de blastocisto e subsequente transferência em um ciclo natural subsequente.

A randomização será feita após a decisão da dose inicial de gonadotrofina (rFSH/hMG), e tanto o médico quanto o paciente ficarão cegos para a randomização até o dia do disparo do hCG/agonista. Ambos os grupos serão estimulados em um protocolo curto de antagonista de GnRH. A estimulação ovariana A estimulação gonadotrofina é realizada de acordo com as normas gerais de cada uma das clínicas e pode ser alterada de acordo com a resposta ovariana com um máximo de 300 UI.

Amostras de sangue são coletadas na linha de base antes da primeira injeção de gonadotrofina e no dia da injeção de hCG e outras amostras de sangue na fase lútea serão coletadas para um pequeno subgrupo de pacientes. Todas as amostras de sangue serão mantidas no Biobank para o estudo no Hvidovre Hospital.

Além disso, as mulheres em ambos os braços serão solicitadas a preencher um desconforto físico e um questionário de qualidade de vida em duas visitas diferentes. Além disso, os homens serão convidados a preencher questionários de qualidade de vida.

Uma ultrassonografia abrangente será realizada no início da ovulação com detalhes de cada ovário. O exame de ultrassom é realizado no dia 2-3 do ciclo, no dia 6 de estimulação e posteriormente a cada 2-3 dias até que a ovulação seja induzida.

No dia da coleta do oócito, a randomização não é cega. Os oócitos são fertilizados por fertilização in vitro ou ICSI e cultivados individualmente de acordo com os procedimentos normais nas clínicas.

Se o paciente for alocado para o grupo "Transferência de embriões frescos", o blastocisto de melhor qualidade será transferido no dia cinco após a coleta do oócito, se um blastocisto for desenvolvido. Blastocistos excedentes de boa qualidade são vitrificados no quinto ou sexto dia.

Para as pacientes do grupo "Congelar tudo" todos os embriões de boa qualidade são vitrificados no estágio de blastocisto dia 5 no ciclo estimulado de acordo com os critérios de congelamento de blastocistos em cada clínica. O embrião de maior qualidade é selecionado e marcado e será o primeiro a ser descongelado após pelo menos um ciclo menstrual que é considerado período de wash out. A transferência de embriões é realizada 6-7 dias após a injeção de hCG no ciclo de transferência de blastocisto neste grupo.

Um teste de beta-hCG sérico é realizado 11 dias após a transferência do blastocisto, e a gravidez clínica é confirmada por ultrassonografia transvaginal 3 a 4 semanas após um teste positivo de hCG sérico.

Um acompanhamento de todas as gestações será realizado dentro de três meses após o parto ou término da gravidez em fichas de informações pré-definidas. Todas as gestações resultantes de blastocistos recuperados e descongelados de acordo com este protocolo de estudo serão acompanhadas desde a inclusão no estudo e um ano em diante.

Todos os dados serão coletados em um único banco de dados e todos os participantes serão anonimizados por meio de um código de identificação. O biobanco será fechado e todas as amostras destruídas no máximo 5 anos após a conclusão do estudo.

O estudo é um estudo de superioridade com 424 (212 em cada braço) pacientes necessários para ter 80% de chance de detectar, como significativo no nível de 5%, uma diminuição na medida de resultado primário de 30% no grupo de controle para 43% no grupo experimental.