Studie zum Vergleich der Ergebnisse zwischen herkömmlicher IVF und einer „Freeze-all“-Strategie in der assistierten Reproduktionstechnologie

Die Studie ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie mit dem Ziel zu untersuchen, ob die Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten durch eine „Alles einfrieren und später übertragen“-Strategie mit Übertragung des hochwertigsten, gefrorenen, aufgetauten Embryos in einem verbessert werden können anschließender natürlicher Zyklus im Vergleich zum konventionellen Frischembryotransfer mit Transfer des Embryos im stimulierten Zyklus.

Insgesamt werden 5 Kliniken in Dänemark und Schweden an der Rekrutierung von Patienten für die Studie teilnehmen.

Die Patienten werden am 2. oder 3. Zyklustag computerisiert gescreent und randomisiert und einem der beiden Studienarme zugeordnet:

I: hCG (humanes Choriongonadotropin)-Arm mit traditioneller hCG-Triggerung und frischem Blastozystentransfer II: GnRH (Gonadotropin-Releasing-Hormon)-Agonisten-triggernder Arm mit Blastozysten-Kryokonservierung und anschließendem Transfer in einen anschließenden natürlichen Zyklus.

Die Randomisierung erfolgt nach der Entscheidung über die Anfangsdosis von Gonadotropin (rFSH/hMG), und sowohl der Arzt als auch der Patient sind bis zum Tag des hCG/Agonisten-Triggers gegenüber der Randomisierung verblindet. Beide Gruppen werden in einem kurzen GnRH-Antagonisten-Protokoll stimuliert. Die ovarielle Stimulation Die Gonadotropin-Stimulation wird nach den allgemeinen Standards in jeder der Kliniken durchgeführt und kann entsprechend der ovariellen Reaktion mit maximal 300 IE geändert werden.

Blutproben werden zu Studienbeginn vor der ersten Gonadotropin-Injektion und am Tag der hCG-Injektion entnommen, und weitere Blutproben in der Lutealphase werden für eine kleine Untergruppe von Patienten entnommen. Alle Blutproben werden in der Biobank für die Studie im Krankenhaus Hvidovre aufbewahrt.

Frauen in beiden Armen werden außerdem gebeten, bei zwei verschiedenen Besuchen einen Fragebogen zu körperlichen Beschwerden und zur Lebensqualität auszufüllen. Zusätzlich werden die Männer gebeten, Fragebögen zur Lebensqualität auszufüllen.

Zu Beginn des Eisprungs wird eine umfassende Sonographie mit Details zu jedem Eierstock durchgeführt. Die Ultraschalluntersuchung wird am Zyklustag 2-3, am Stimulationstag 6 und danach alle 2-3 Tage bis zur Ovulationseinleitung durchgeführt.

Am Tag der Eizellentnahme ist die Randomisierung unverblindet. Die Eizellen werden entweder durch IVF oder ICSI befruchtet und individuell nach den üblichen Verfahren in den Kliniken kultiviert.

Wird die Patientin der Gruppe „Transfer frischer Embryonen“ zugeteilt, wird die beste Blastozyste am fünften Tag nach der Eizellentnahme übertragen, sofern sich eine Blastozyste entwickelt hat. Überschüssige Blastozysten guter Qualität werden am fünften oder sechsten Tag vitrifiziert.

Bei Patienten in der Gruppe „Alle einfrieren“ werden alle Embryonen guter Qualität im Blastozystenstadium Tag 5 im stimulierten Zyklus gemäß den Kriterien für das Einfrieren von Blastozysten in jeder Klinik vitrifiziert. Der qualitativ hochwertigste Embryo wird ausgewählt und markiert und ist der erste, der nach mindestens einem Menstruationszyklus, der als Auswaschphase gilt, aufgetaut wird. Der Embryotransfer wird 6-7 Tage nach der hCG-Injektion im Blastozystentransferzyklus in dieser Gruppe durchgeführt.

Ein Serum-Beta-hCG-Test wird 11 Tage nach dem Blastozystentransfer durchgeführt, und die klinische Schwangerschaft wird durch transvaginalen Ultraschall 3 bis 4 Wochen nach einem positiven Serum-hCG-Test bestätigt.

Eine Nachsorge aller Schwangerschaften erfolgt innerhalb von drei Monaten nach Entbindung oder Schwangerschaftsabbruch anhand vordefinierter Informationsbögen. Alle Schwangerschaften, die aus Blastozysten resultieren, die gemäß diesem Studienprotokoll entnommen und aufgetaut wurden, werden ab Studieneinschluss und ein Jahr später weiterverfolgt.

Alle Daten werden in einer einzigen Datenbank gesammelt und alle Teilnehmer werden durch einen Identifikationscode anonymisiert. Spätestens 5 Jahre nach Abschluss der Studie wird die Biobank geschlossen und alle Proben vernichtet.

Die Studie ist eine Überlegenheitsstudie mit 424 (212 in jedem Arm) Patienten, die eine 80-prozentige Wahrscheinlichkeit haben müssen, eine Abnahme des primären Ergebnismaßes von 30 % in der Kontrollgruppe auf 43 % als signifikant auf dem 5-%-Niveau zu erkennen. in der Versuchsgruppe.